Прямые кардиальные эффекты и механизмы кардиоваскулярного действия глифлозинов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обзор литературы посвящен исследованию механизмов прямого кардиопротективного действия нового класса сахароснижающих препаратов глифлозинов, ингибирующих совместный транспорт натрия и глюкозы в проксимальных отделах почечных канальцев. Рассматриваются благоприятные изменения ионного транспорта в кардиомиоцитах (КМЦ) при применении этих препаратов. Установлено угнетение активности натрий-водородного обменника (NHE) с последующим снижением активности Na+/Ca2+-обмена на мембранах митохондрий КМЦ, что приводит к уменьшению концентрации Ca2+ в цитоплазме с одновременным ее увеличением в митохондриях. Это инициирует ряд внутриклеточных сигнальных каскадов, способствующих оптимизации митохондриального гомеостаза. Использование глифлозинов, по-видимому, обеспечивает баланс между слиянием и делением митохондрий, что обусловливает биоэнергетическую адаптацию клетки к состоянию внутриклеточного метаболизма, ослабляет развитие воспалительной реакции, фиброза и окислительного стресса в миокарде, активируемые в условиях сахарного диабета. Обсуждается точка зрения, согласно которой механизм противовоспалительного действия глифлозинов связан с угнетением активности инфламмасомы NLRP3, которая вносит вклад в прогрессирование миокардиальной дисфункции и последующей хронической сердечной недостаточности. Анализируются результаты клинических испытаний и данные экспериментальных исследований относительно благоприятного действия глифлозинов в условиях развития различных фенотипов сердечной недостаточности со сниженной и сохраненной фракцией выброса. Обосновывается предположение о перспективах более широкого применения этих сахароснижающих препаратов при сердечной недостаточности, не ограничивающейся лишь сахарным диабетом. Высказанные предположения требуют дальнейших экспериментальных и клинических исследований.

Об авторах

Яков Федорович Зверев

Алтайский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: zveryasha@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8101-103X
SPIN-код: 4520-7720

Доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии

Россия, 656038, Барнаул, пр. Ленина, 40

Анна Яковлевна Рыкунова

Барнаульский юридический институт

Email: zveranna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5889-7071
SPIN-код: 4355-8205

кандидат медицинских наук

Россия, Барнаул

Список литературы

  1. Filippatos TD, Liontos A, Papakitsou I, Elisaf MS. SGLT2 inhibitors and cardioprotection: a matter of debate and multiple hypothesis. Postgrad Med. 2019;131(2):82–88. doi: 10.1080/00325481.2019.1581971
  2. Packer M. Activation and inhibition of sodium-hydrogen exchanger is a mechanism that links the pathophysiology and treatment of diabetes mellitus with that of heart failure. Circulation. 2017;136(16): 1548–1559. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030418
  3. Arow M, Woldman M, Yadin D, et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor Dapagliflozin attenuates diabetic cardiomyopathy. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):7. doi: 10.1186/s12933-019-0980-4
  4. Maejima Y. SGLT2 inhibitors play a salutary role in heart failure via modulation of the mitochondrial function. Front Cardiovasc Med. 2020;6:186. doi: 10.3389/fcvm.2019.00186
  5. Anzawa R, Bernard M, Tamareille S, et al. Intracellular sodium increase and susceptibility to ischaemia in hearts from type 2 diabetic db/db mice. Diabetologia. 2006;49:598–606. doi: 10.1007/s00125-005-0091-5
  6. Prasad V, Lorenz J, Miller M, et al. Loss of NHE1 activity leads to reduced oxidative stress in heart and mitigates high-fat diet-induced myocardial stress. J Mol Cell Cardiol. 2013;65:33–42. doi: 10.1016/j.yjmcc.2013.09.013
  7. Baartscheer A, Schumacher CA, Wust RC, et al. Empagliflozin decreases myocardial cytoplasmic Na(+) through inhibition of the cardiac Na(+)/H(+) exchanger in rats and rabbits. Diabetologia. 2017;60(3):568–573. doi: 10.1007/s00125-016-4134-x
  8. Durak A, Olgar Y, Degirmenci S, et al. A SGLT2 inhibitor dapagliflozin suppresses prolonged ventricular-repolarization through augmentation of mitochondrial function in insulin-resistant metabolic syndrome rats. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):144. doi: 10.1186/s12933-018-0790-0
  9. Habibi J, Aroor AR, Sowers JR, et al. Sodium glucose transporter 2 (SGLT2) inhibition with empagliflozin improves cardiac diastolic function in a female rodent model of diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):9. doi: 10.1186/s12933-016-0489-z
  10. Voekl J, Lin Y, Alesutan J, et al. Sgk1 sensitivity of Na(+)/H(+) exchanger activity and cardiac remodeling following pressure overload. Basic Res Cardiol. 2012;107:236. doi: 10.1007/s00395-011-0236-2
  11. Uthman L, Baartscheer A, Schumacher CA, et al. Class effects of SGLT2 inhibitors in mouse cardiomyocytes and hearts: inhibition of Na(+)/H(+) exchanger, lowering of cytosolic Na(+) and vasodilation. Diabetologia. 2018;61(3):722–726. doi: 10.1007/s00125-017-4509-7
  12. Shao Q, Meng L, Lee S, et al. Empagliflozin, a sodium glucose co-transporter-2 inhibitor, alleviates atrial remodeling and improves mitochondrial function in high-fat diet/streptozotocin-induced diabetic rats. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):165. doi: 10.1186/s12933-019-0964-4
  13. Sabatino J, De Rosa S, Tamme L, et al. Empagliflozin prevents doxorubicin-induced myocardial dysfunction. Cardiovasc Diabetol. 2020;19:66. doi: 10.1186/s12933-020-01040-5
  14. Patrushev MV, Vinogradova EN, Kamenski PA, Mazunin IO. Mitochondrial fission and fusion. Biochemistry (Moscow). 2015;80(11):1673–1682. (In Russ.) doi: 10.1134/S0006297915110061
  15. Sciarretta S, Maejima Y, Zablocky D, Sadoshima J. The role of autophagy in the heart. Annu Rev Physiol. 2018;80:1–26. doi: 10.1146/annurev-physiol-021317-121427
  16. Chen Y, Liu Y, Dorn GW. II. Mitochondrial fusion is essential for organelle function and cardiac homeostasis. Circ Res. 2011;109(12):1327–1331. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.258723
  17. Yaribeygi H, Atkin SL, Sanebkar A. Mitochondrial dysfunction in diabetes and the regulatory roles of antidiabetic agents on the mitochondrial function. J Cell Physiol. 2019;234(6):8402–8410. doi: 10.1002/jcp.27754
  18. Anderson EJ, Kypson AP, Rodriguez E, et al. Substrate specific derangements in mitochondrial metabolism and redox balance in the atrium of the type 2 diabetic human heart. J Am Coll Cardiol. 2009;54(20):1891–1898. doi: 10.1016/j.jacc.2009.07.031
  19. Kanaan GN, Patten DA, Redpath CJ, Harper ME. Atrial fibrillation is associated with impaired atrial mitochondrial energetics and supercomplex formation in adults with type 2 diabetes. Can J. Diab. 2019;43:(67–75): e1. doi: 10.1016/j.jcjd.2018.05.007
  20. Yurista SR, Silljé HHW, Rienstra M, et al. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibition as a mitochondrial therapy for atrial fibrillation in patients with diabetes? Cardiovasc Diabetol. 2020;19:5. doi: 10.1186/s12933-019-0984-0
  21. Takagi S, Li J, Takagi Y, et al. Ipragliflozin improves mitochondrial abnormalities in renal tubules induced by a high-fat diet. J Diabetes Invest. 2018;9(5):1025–1032. doi: 10.1111/jdi.12802
  22. Mizuno M, Kuno A, Yano T, et al. Empagliflozin normalizes the size and number of mitochondria and prevents reduction in mitochondrial size after myocardial infarction in diabetic hearts. Physiol Rep. 2018;6(12): e13741. doi: 10.14814/phy2.13741
  23. Packer M. Autophagy-dependent and -independent modulation of oxidative and organellar stress in diabetic heart by glucose-lowering drugs. Cardiovasc Diabetol. 2020;19:62. doi: 10.1186/s12933-020-01041-4
  24. Weir HJ, Yao P, Huynh FK, et al. Dietary restriction and AMPK increase lifespan via mitochondrial network and peroxisome remodeling. Cell Metab. 2017;26(6):884–896.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2017.09.024
  25. Packer M. Interplay of adenosine monophosphate-activated protein kinase/sirtuin-1 activation and sodium influx inhibition mediates the renal benefits of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors type 2 diabetes: A novel conceptual framework. Diabetes Obes Metab. 2020;22(5):734–742. doi: 10.1111/dom.13961
  26. Zhou H, Wang S, Zhu P, et al. Empagliflozin rescues diabetic myocardial microvascular injury via AMPK-mediated inhibition of mitochondrial fission. Redox Biol. 2018;15:335–346. doi: 10.1016/j.redox.2017.12.019
  27. Mancini SJ, Boyd D, Katwan OJ, et al. Canagliflozin inhibits interleukin-1β-stimulated cytokine and chemokine secretion in vascular endothelial cells by AMP-activated protein kinase-dependent and -independent mechanisms. Sci Rep. 2018;8(1):5276. doi: 10.1038/s41598-018-23420-4
  28. Hawley SA, Fords RJ, Smith BK, et al. The Na+/glucose cotransporter inhibitor canagliflozin activates AMPK by inhibiting mitochondrial function and increasing cellular AMP levels. Diabetes. 2016;65(9):2784–2794. doi: 10.2337/db16-0058
  29. Lu Q, Liu J, Li X, et al. Empagliflozin attenuates ischemia and reperfusion injury through LKB1/AMPK signaling pathway. Mol Cell Endocrinol. 2019;501:110642. doi: 10.1016/j.mce.2019.110642
  30. Swe MT, Thongnak L, Jaikumkao K, et al. Dapagliflozin not only improves hepatic injury and pancreatic endoplasmic reticulum stress, but also induces hepatic gluconeogenic enzymes expression in obese rats. Clin Sci. 2019;133(23):2415–2430. doi: 10.1042/CS20190863
  31. Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandin S, Otero Santiago M, et al. Empagliflozin reduces the levels of CD36 and cardiotoxic lipids while improving autophagy in the hearts of Zucker diabetic fatty rats. Biochem Pharmacol. 2019;170:113677. doi: 10.1016/j.bcp.2019.113677
  32. Lopaschuk GD, Verma S. Mechanisms of cardiovascular benefits of sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors. A state-of-the-Art Review. JACC Basic Transl Sci. 2020;5(6):632–644. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.02.004
  33. Tokmachev RE, Budnevsky AV, Kravchenko AYa. The role of inflammation in the pathogenesis of chronic heart failure. Therapeutic archive. 2016;88(9):106–110. (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh2016889106-119
  34. Iannantuoni F, de Marañon AM, Diaz-Morales N, et al. The SGLT2 inhibitor empagliflozin ameliorates the inflammatory profile in type 2 diabetic patients and promotes an antioxidant response in leukocytes. J Clin Med. 2019;8(11):1814. doi: 10.3390/jcm811814
  35. Heerspink HJL, Perco P, Mulder S, et al. Canagliflozin reduces inflammation and fibrosis biomarkers: a potential mechanism of action for beneficial effects of SGLT2 inhibitors in diabetic kidney disease. Diabetologia. 2019;62(7):1154–1166. doi: 10.1007/s00125-019-4859-4
  36. Leng W, Wu M, Pan H, et al. The SGLT2 inhibitor dapagliflozin attenuates the activity of ROS-NLRP3 inflammasome axis in steatohepatitis with diabetes mellitus. Ann Transl Med. 2019;7(18):429. doi: 10.21037/atm.2019.09.03
  37. Lee TM, Chang NC, Lin SZ. Dapagliflozin, a selective SGLT2 inhibitor, attenuated cardiac fibrosis by regulating the macrophage polarization via STAT3 signaling in infarcted rat hearts. Free Radic Biol Med. 2017;104:298–310. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.035
  38. Kang SVS, Teng G, Belka D, et al. Direct effects of empagliflozin on extracellular matrix remodeling in human cardiac fibroblasts: Novel translational clues to explain EMPA-REG OUTCOME results. Can J Cardiol. 2020;36(4):543–553. doi: 10.1016/j.cica.2019.08.033
  39. Li C, Zhang J, Xue M, et al. SGLT2 inhibition with empagliflozin attenuates myocardial oxidative stress and fibrosis in diabetic mice heart. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):15. doi: 10.1186/s12933-019-0816-2
  40. Lin B, Koibuchi N, Hasegawa Y, et al. Glycemic control with empagliflozin, a novel selective SGLT2 inhibitor, ameliorates cardiovascular injury and cognitive dysfunction in obese and type 2 diabetic mice. Cardiovasc Diabetol. 2014;13:148. doi: 10.1186/s12933-014-0148-1
  41. Kusaka H, Koibuchi N, Hasegawa Y, et al. Empagliflozin lessened cardiac injury and reduced visceral adipocyte hypertrophy in prediabetic rats with metabolic syndrome. Cardiovasc Diabetol. 2016;15(1):157. doi: 10.1186/s12933-016-0473-7
  42. Bonnet F, Scheen AJ. Effects of SGLT2 inhibitors on systemic and tissue low-grade inflammation: the potential contribution to diabetes complications and cardiovascular disease. Diabetes Metab. 2018;44(6):457–464. doi: 10.1016/j.diabet.2018.09.005
  43. Kuvacheva NV, Morgun AV, Hilazheva ED, et al. Inflammasomes forming: new mechanisms of intercellular interactions regulation and secretory activity of the cells. Siberian medical review. 2013;(83):3–10. (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh2016889106-110
  44. Bae HR, Kim DH, Park MH, et al. beta-Hydroxybutyrate suppresses inflammasome formation by ameliorating endoplasmic reticulum stress via AMPK activation. Oncotarget. 2016;7(41): 66444–66454. doi: 10.18632/oncotarget.12119
  45. Ye Y, Bajaj M, Yang H-C, et al. SGLT2-2 inhibition with dapagliflozin reduces the activation of the Nlrp3/ASC inflammasome and attenuates the development of diabetic cardiomyopathy in mice with type 2 diabetes. Further augmentation of the effects with saxagliptin, a DPP4 inhibitor. Cardiovasc Drugs Ther. 2017;31(2):119–132. doi: 10.1007/s10557-017-6725-2
  46. Inoue M-K, Matsunaga Y, Nakatsu Y, et al. Possible involvement of normalized Pin 1 expression level and AMPK activation in the molecular mechanisms underlying renal protective effects of SGLT2 inhibitors in mice. Diabetol Metab Syndr. 2019;11:57. doi: 10.1186/s13098-019-0454-6
  47. Byrne NJ, Matsumura N, Maayah ZH, et al. Empagliflozin blunts worsening cardiac dysfunction associated with reduced NLRP3 (nucleotide-binding domain-like receptor protein 3) inflammasome activation in heart failure. Circ Heart Fail. 2020;13(1): e006277. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006277
  48. Youm YH, Nguyen KY, Grant RW, et al. The ketone metabolite beta-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome-mediated inflammatory disease. Nat Med. 2015;21:263–269. doi: 10.1038/nm.3804
  49. Zhou B, Tian R. Mitochondrial dysfunction in pathophysiology of heart failure. J Clin Invest. 2018;128(9):3716–3726. doi: 10.1172/JCI120849
  50. Lee T-I, Chen Y-C, Lin Y-K, et al. Empagliflozin attenuates myocardial sodium and calcium dysregulation and reverses cardiac remodeling in streptozotocin-induced diabetes rats. Int J Mol Sci. 2019;20(7):1680. doi: 10.3390/ijms20071680
  51. Zenkov NK, Kolpakov AR, Menshchikova EB. Keap1/nrf2/ARE redox-sensitive system as a phagmacological target in cardiovascular diseases. The Siberian scientific medical journal. 2015;35(5): 5–25. (In Russ.)
  52. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381:1995–2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303
  53. Kaplinsky E. DAPA-HF trial: dapagliflozin evolves from a glucose-lowering agent to a therapy for heart failure. Drugs in Context. 2020;9:2019-11-3. doi: 10.7573/dic.2019-11-3
  54. Packer M. Lessons learned from DAPA-HF trial concerning the mechanisms of benefit of SGLT2 inhibitors on heart failure events in the context of other large-scale trials nearing completion. Cardiovasc Diabetol. 2019;18:129. doi: 10.1186/s12933-019-0938-6
  55. Kobalava ZhD, Kiyakbaev GK. Type 2 diabetes and cardiovascular complications: is it possible to improve prognosis by glucose lowering therapy? Russian journal of cardiology. 2018;23(8):79–91. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2018-8-79-91
  56. Rossiiskoe kardiologicheskoe obshchestvo. Klinicheskie rekomendatsii. Khronicheskaya serdechnaya nedostatochnost’ (KHSN). Moscow: Rossiiskoe kardiologicheskoe obshchestvo, 2020. 183 p. (In Russ.)
  57. Bouthoorn S, Valstar GB, Gohar A, et al. The prevalence of left ventricular diastolic dysfunction and heart failure with preserved ejection fraction in men and women with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diab Vasc Dis Res. 2018;15(6): 477–493. doi: 10.1177/1479164118787415
  58. Verma S, Garg A, Yan AT, et al. Effect of empagliflozin on left ventricular mass and diastolic function in individuals with diabetes: an important clue to the EMPA-REG OUTCOME trial? Diabetes Care. 2016;39(12): e212–e213. doi: 10.2337/dc16-1312
  59. Matsutani D, Sakamoto M, Kayama Y, et al. Effect of canagliflozin on left ventricular diastolic function in patients with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):73. doi: 10.1186/s12933-018-0717-9
  60. Sakai T, Miura S. Abstract 17041: effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor on vascular endothelial function in patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). Circulation. 2018;136: A17041.
  61. Soga F, Tanaka H, Tatsumi K, et al. Impact of dapagliflozin on left ventricular diastolic function of patients with type 2 diabetic mellitus with chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):132. doi: 10.1186/s12933-018-0775-z
  62. Tanaka H, Soga F, Tatsumi K, et al. Positive effect of dapagliflozin on left ventricular longitudinal function for type 2 diabetic mellitus patients with chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):6. doi: 10.1186/s12933-019-0985-z
  63. Verma S, Mazer CD, Yan AT, et al. Effect of empagliflozin on left ventricular mass in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease: the EMPA-HEART cardiolink-6 randomized clinical trial. Circulation. 2019;140(21):1693–1702. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042375
  64. Hwang I-C, Cho G-Y, Yoon YE, et al. Different effects of SGLT2 inhibitors according to the presence and types of heart failure in type 2 diabetic patients. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):69. doi: 10.1186/s12933-020-01042-3
  65. Lee SJ, Lee KH, Oh HG, et al. Effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors versus dipeptidyl peptidase 4 inhibitors on cardiovascular function in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease. J Obes Metab Syndr. 2019;28(4):254–261. doi: 10.7570/jomes.2019.28.4.254
  66. Lan NSR, Fegan PG, Yeap BB, Dwivedi G. The effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on left ventricular function: current evidence and future directions. ESC Heart Fail. 2019;6(5):927–935. doi: 10.1002/ehf2.12505
  67. Hammoudi N, Jeong D, Singh R, et al. Empagliflozin improves left ventricular diastolic dysfunction in a genetic model of type 2 diabetes. Cardiovasc Drugs Ther. 2017;31(3):233–246. doi: 10.1007/s10557-017-6734-1
  68. De Marco VG, Aroor AR, Nistala R, et al. Sodium glucose transporter type 2 (SGLT2) inhibitor, empagliflozin, improves diastolic function in female diabetic db/db mice. Diabetes. 2015;64: A552.
  69. Joubert M, Jagu B, Montaigne D, et al. The sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor dapagliflozin prevents cardiomyopathy in a diabetic lipodystrophic mouse model. Diabetes. 2017;66(4): 1030–1040. doi: 10.2337/db16-0733
  70. Pabel S, Wagner S, Bollenberg H, et al. Empagliflozin directly improves diastolic function in human heart failure. Eur J Heart Fail. 2018;20(12):1690–1700. doi: 10.1002/ejhf.1328
  71. Connelly KA, Zhang Y, Visram A, et al. Empagliflozin improves diastolic function in a nondiabetic rodent model of heart failure with preserved ejection fraction. JACC Basic Transl Sci. 2019;4(1):27–37. doi: 10.1016/j.jacbts.2018.11.010
  72. Connelly KA, Zhang Y, Desjardins J-F, et al. Load-independent effects of empagliflozin contribute to improve cardiac function in experimental heart failure with reduced ejection fraction. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):13. doi: 10.1186/s12933-020-0994-y
  73. Zhang N, Feng B, Ma X, et al. Dapagliflozin improves left ventricular remodeling and aorta sympathetic tone in a pig model of heart failure with preserved ejection fraction. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):107. doi: 10.1186/s12933-019-0914-1.

© Зверев Я.Ф., Рыкунова А.Я., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».