Отправить статью по E-mail 
Опубликовать комментарии Поведенческие эффекты новых соединений на основе кумарина у крыс
- Авторы: Каширин А.О.1, Полукеев В.А.1, Пшеничная А.Г.1, Родионова О.М.1, Сафонова А.Ф.1, Лебедев В.А.1, Лебедев А.А.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
- Выпуск: Том 18, № 1 (2020)
- Страницы: 37-42
- Раздел: Экспериментальная фармакология
- URL: https://journals.rcsi.science/RCF/article/view/34062
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF18137-42
- ID: 34062
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Производные кумарина используются ограниченно в медицине во многом из-за отсутствия оптимальных лекарственных форм, создание которых затруднено из-за плохой растворимости их в воде. В настоящее время проводятся исследования по синтезу макромолекул, объединяющих в своем составе различные структурные фрагменты, что позволит привести к усилению биологической активности синтезированных производных кумарина по сравнению с природными кумаринами.
Целью данной работы было изучение центрального действия новых соединений на основе кумарина — ИЭМ-2262, ИЭМ-2263, ИЭМ-2266, ИЭМ-2267 — на эмоциональное и исследовательское поведение у крыс.
Материалы и методы. Для оценки поведения крыс линии Вистар использовали методы «открытого поля» и «приподнятого крестообразного лабиринта». В качестве вещества сравнения применяли нейропротектор Мексидол (200 мг/кг в/бр, Фармасофт, Россия).
Результаты и их обсуждение. Показано, что кумарины (10–50 мг/кг в/бр) обладают мягким психотропным, преимущественно противотревожным и седативным действием. 7-Алкоксикумарины (ИЭМ-2262 и ИЭМ-2266) и 4-аминокумарины (ИЭМ-2263 и ИЭМ-2267) обладают разной чувствительностью в открытом поле по сравнению с эффектами в приподнятом крестообразном лабиринте. После введения 4-аминокумаринов (ИЭМ-2263 и ИЭМ-2267) проявлялись анксиолитические свойства в приподнятом крестообразном лабиринте, а в результате введения 7-алкоксикумаринов (ИЭМ-2262) снижалось число болюсов дефекаций в открытом поле, что связано не только со страхом новизны, но в большей степени с противострессорным действием. Таким образом, новые соединения из группы производных кумарина обладают мягким транквилизирующим и противострессорным эффектами и могут быть использованы в дальнейшем при посттравматических стрессовых расстройствах с паническими атаками.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Антон Олегович Каширин
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Автор, ответственный за переписку.
Email: kashirin.anton@mail.ru
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургВалерий Анатольевич Полукеев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
младший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАнна Геннадиевна Пшеничная
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
младший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургОльга Михайловна Родионова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: bychkov@mail.ru
канд. биол. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАльбина Федоровна Сафонова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: bychkov@mail.ru
научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургВиктор Андреевич Лебедев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
канд. биол. наук, младший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Андреевич Лебедев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: pdshabanov@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Дрозд Г.А., Комиссаренко Н.Ф. Качественное обнаружение кумаринов в растительном сырье. В кн.: IV Всесоюзный симпозиум по фенольным соединениям. – Ташкент, 1982. – С. 27–28. [Drozd GA, Komissarenko NF. Kachestvennoe obnaruzhenie kumarinov v rastitel’nom syr’e. In: IV Vsesoyuznyy simpozium po fenol’nym soedineniyam. Tashkent; 1982. P. 27-28. (In Russ.)]
- Ковалев И.Г. Поиск соединений с противосудорожной активностью среди новых производных 4-фенилпирролидона и кумарина и изучение их нейрохимических механизмов действия: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 2017. [Kovalev IG. Poisk soedineniy s protivosudorozhnoy aktivnost’yu sredi novykh proizvodnykh 4-fenilpirrolidona i kumarina i izuchenie ikh neyrokhimicheskikh mekhanizmov deystviya. [dissertation] Moscow; 2017. (In Russ.)]
- Лебедев А.А., Пшеничная А.Г., Якушина Н.Д., и др. Влияние антагониста рецепторов кортиколиберина астрессина на агрессию и тревожно-фобические состояния у самцов крыс, выращенных в социальной изоляции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2017. – Т. 15. – № 3. – С. 38–47. [Lebedev AA, Pshenichnaya AG, Yakushina ND, et al. Effect of astressin, a corticoliberin antagonist, on aggression and anxiety-fobic states in male rats reared in social isolation. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017;15(3):38-47. (In Russ.)] https://doi.org/10.17816/RCF15338-47.
- Тиссен И.Ю., Якушина Н.Д., Лебедев А.А., и др. Эффекты антагониста OX1R рецепторов орексина а SB-408124 на компульсивное поведение и уровень тревожности после витального стресса у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2018. – Т. 16. – № 1. – С. 34–42. [Tissen IYu, Yakushina ND, Lebedev AA, et al. Effect of SB-408124, an orexin A OX1R receptor antagonist, on the compulsive behavior and the level of anxiety after the vital stress in rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2018;16(1):34-42.(In Russ.)] https://doi.org/10.17816/RCF16134-42.
- Хохлов П.П., Тиссен И.Ю., Лебедев А.А., и др. Содержание орексина а в структурах головного мозга крыс коррелирует с паттернами поведения у стрессированных крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2018. – Т. 16. – № 4. – С. 45–48. [Khokhlov PP, Tissen IYu, Lebedev AA, et al. Orexin A content in brain structures correlates with behavioral patterns in stressed rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2018;16(4):45-48. (In Russ.)] https://doi.org/10.17816/RCF16445-48.
- Якушина Н.Д., Тиссен И.Ю., Лебедев А.А., и др. Влияние интраназально вводимого грелина на проявления компульсивного поведения и уровень тревожности у крыс после витального стрессорного воздействия // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2017. – Т. 15. – № 3. – С. 28–37. [Yakushina ND, Tissen IYu, Lebedev AA, et al. Effect of intranasal ghrelin administration on the compulsive behavior patterns and the level of anxiety after the vital stress exposure to rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017;15(3): 28-37. (In Russ.)] https://doi.org/10.17816/RCF15328-37.
- Dexeus FH, Logothetis CJ, Sella A, et al. Phase II study of coumarin and cimetidine in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 1990;8(2):325-329. https://doi.org/10.1200/JCO.1990.8.2.325.
- Egan D, O’Kennedy R, Moran E, et al. The pharmacology, metabolism, analysis, and applications of coumarin and coumarin-related compounds. Drug Metab Rev. 1990;22(5):503-529. https://doi.org/10.3109/03602539008991449.
- Kostova I. Synthetic and natural coumarins as cytotoxic agents. Curr Med Chem Anticancer Agents. 2005;5(1): 29-46. https://doi.org/10.2174/1568011053352550.
- Lake BG. Coumarin metabolism, toxicity and carcinogenicity: relevance for human risk assessment. Food Chem Toxicol. 1999;37(4):423-453. https://doi.org/10.1016/s0278-6915(99)00010-1.
- Mokrov GV, Savel’ev VL, Voronina TA, et al. Synthesis and Anticonvulsant Activity of N-Substituted 4-Amino-3-Nitrocoumarins. Pharm Chem J. 2019;53(2):118-124. https://doi.org/10.1007/s11094-019-01964-7.
- Savel’ev VL, Pryanishnikova NT, Artamonova OS, et al. Synthesis and pharmacological activity of 4-amino-3-nitrocoumarins. Pharm Chem J. 1975;9(6):360-362. https://doi.org/10.1007/bf00758772.
- Twyman RE, Rogers CJ, Macdonald RL. Differential regulation of gamma-aminobutyric acid receptor channels by diazepam and phenobarbital. Ann Neurol. 1989;25(3): 213-220. https://doi.org/10.1002/ana.410250302.
- Woo T-S, Yoon S-Y, Pena ICD, et al. Anticonvulsant Effect of Artemisia capillaris Herba in Mice. Biomol Ther (Seoul). 2011;19(3):342-347. https://doi.org/10.4062/biomolther.2011.19.3.342.
