Поиск оптимального профиля масс нейропептидов для реализации антигипоксического и активирующего действия

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В данном исследовании на лабораторных крысах изучалась зависимость проявления фармакологических эффектов нейротропных пептидов природного и синтетического происхождения от их структуры. Сначала проводилось исследование относительных молекулярных профилей пептидных комплексов с помощью ВЭЖК (гельпроникающая хроматография) с внутренним стандартом. Затем пептидные комплексы вводились животным ректально и проверялась их биологическая активность на двух независимых моделях: антигипоксической активности (методика барокамерного подъема с определением времени жизни животных на критической высоте) и оценки физической работоспособности (время вынужденного плавания до отказа животных с грузом 10% от массы тела). Полученные данные о биологической активности (ее повышении) сопоставляли с особенностями структуры пептидов. Для оценки влияния дозы препаратов на их активность был выполнен однофакторный дисперсионный анализ.

Было показано, что антигипоксическая активность и стимулирование работоспособности в той или иной степени присущи всем исследуемым пептидным препаратам, являются дозозависимыми и связанными с особенностями молекулярно-массового распределения пептидных компонентов. Также установлено, что специфическая антигипоксическая активность пептидных препаратов из тканей мозга связана с компонентами, имеющими диапазон масс от 5 до 10 кДа. Определены оптимальные для реализации биологической активности соотношения долей пептидных компонентов по диапазонам масс.

Кроме того, хроматографические характеристики (молекулярно-массовое распределение по диапазонам масс) природных нейропептидных комплексов могут быть использованы для прогнозирования выраженности их биологических эффектов.

Об авторах

Евгений Борисович Шустов

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет; Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства России

Email: shustov-msk@mail.ru

профессор, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, главный научный сотрудник

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14; 192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 1.

Дмитрий Юрьевич Ивкин

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: dmitry.ivkin@pharminnotech.com

доцент, кандидат биологических наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14

Арина Сергеевна Ивкина

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет

Email: arina.ivkina@pharminnotech.com

научный сотрудник центра экспериментальной фармакологии

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14

Алексей Евгеньевич Ким

Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Email: alexpann@mail.ru

кандидат медицинских наук, преподаватель кафедры патологической физиологии

Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6.

Станислав Людвигович Люблинский

Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: scbmt@yandex.ru

кандидат биологических наук, заведующий лабораторией

Россия, 143442, Московская область, Красногорский район, пос. Светлые горы, владение 1

Максим Сергеевич Нестеров

Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: mdulya@gmail.com

заведующий лабораторией биоаналитических исследований

Россия, 143442, Московская область, Красногорский район, пос. Светлые горы, владение 1

Список литературы

  1. Ашмарин, И.П. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 Семакс (15-летний опыт разработки и изучения / И.П. Ашмарин, В.Н. Незавибатько, И.Ф. Мясоедов [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности. – 1997. – Т. 47. – Вып. 1. – С. 420–430.
  2. Новиков, В.С. Дезадаптационные состояния человека при экстремальных воздействиях и их коррекция / В.С. Новиков, С.И. Сороко, Е.Б. Шустов. – Санкт-Петербург: Политехника-принт, 2018. – 548 с.
  3. Хавинсон, В.Х. Пептидэргическая регуляция гомеостаза / В.Х. Хавинсон, И.М. Кветной, Г.А. Рыжак // Успехи современной биологии. – 2002. – Т. 122. – № 2. – С. 190–203.
  4. Шустов, Е.Б. Пептидная биорегуляция резистентности к экстремальным воздействиям / Е.Б. Шустов, М.Т. Гасанов, Г.Д. Капанадзе [и др.] // Биомедицина. – 2018. – № 2. – С. 4–14.
  5. Ястребов, Д.В. Эффективность пептидных биорегуляторов при экстремальных воздействиях / Д.В. Ястребов, М.Ю. Бахтин. – Санкт-Петербург: Наука, 1997. – 70 с.
  6. Каркищенко, Н.Н. Очерки спортивной фармакологии. Т. 3. Векторы фармакорегуляции / Н.Н. Каркищенко, В.В. Уйба, В.Н. Каркищенко [и др.]; под редакцией Н.Н. Каркищенко, В.В. Уйба. – Москва, Санкт-Петербург: Айсинг, 2014. – 356 с.
  7. Каркищенко, Н.Н. Биомедицинское (доклиническое) изучение антигипоксической активности лекарственных средств: методические рекомендации. МР21-44-2017 / Н.Н. Каркищенко, В.Н. Каркищенко, Е.Б. Шустов [и др.] – Москва: ФМБА России, 2017. – 98 с.
  8. Шустов, Е.Б. Анализ параметров индивидуальной устойчивости лабораторных животных к гипоксии в интересах биологического моделирования нейропротекторного и антигипоксического действия лекарственных средств / Е.Б. Шустов, Н.Н. Каркищенко, В.В. Каркищенко [и др.] // Биомедицина. – 2013. – №4. – С. 149–157.
  9. Каркищенко, В.Н. Особенности интерпретации показателей физической работоспособности лабораторных животных по показателям плавательных тестов / В.Н. Каркищенко, Н.Н. Каркищенко, Е.Б. Шустов [и др.] // Биомедицина. – 2016. – №4. – С. 34–46.
  10. Каркищенко, Н.Н. Биомедицинское (доклиническое) изучение лекарственных средств, влияющих на физическую работоспособность: методические рекомендации. МР21.43 / Н.Н. Каркищенко, В.Н. Каркищенко, Е.Б. Шустов [и др.] – Москва: ФМБА России, 2017. – 133 с.
  11. Оковитый, С.В. Работоспособность. Утомление. Коррекция / С.В. Оковитый, Е.Б. Шустов, В.Ц. Болотова. – Москва: КНОРУС, 2019. – 330 с.
  12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. – Москва: Ремедиум, 2000. – 398 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Шустов Е.Б., Ивкин Д.Ю., Ивкина А.С., Ким А.Е., Люблинский С.Л., Нестеров М.С., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).