Разработка состава и технологии эмульсий на основе мицелл олеатов железа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В данной статье рассматривается проблема лекарственных средств для терапии железодефицитной анемии. Железодефицитная анемия – клинико-гематологический синдром, в основе которого лежит нарушение синтеза гемоглобина, возникающее вследствие железодефицита. Клинически ЖДА проявляется симптомами анемии и сидеропении. Целью настоящего исследования являлась разработка новых лекарственных средства в форме микроэмульсии для терапии ЖДА на основе липофильных соединений железа с олеиновой кислотой. Аналоги создаваемых соединений представлены на фармацевтическом рынке, будучи зарегистрированными исключительно в качестве биологически активных пищевых добавок (Lipofer, Сидерал Форте). В ходе исследования олеат железа (III) с концентрацией по иону железа 25 мг/г был получен путем смешивания 1,1 г (0,03 моль) нитрата железа с 6,0 г (0,21 моль) олеиновой кислоты. После этого смесь нагревалась до 90 ℃ в течение 24 часов при постоянном перемешивании. К 3 г полученного ранее раствора олеата железа (III) было добавлено 0,56 г аскорбил пальмитата в эквимолярном соотношении к иону железа. Смесь перемешивалась 24 часа при температуре 90 ℃. Полученная эмульсия олеата железа (II) показала наличие двухвалентных ионов в концентрации 4,77 мг/г.

Об авторах

Михаил Андреевич Трофимов

Санкт-Петербургский национальный исследовательский Академический университет имени Ж. И. Алферова Российской академии наук

Email: mihail.trofimov@pharminnotech.com

аспирант кафедры физики конденсированного состояния

Россия, Санкт-Петербург

Александр Александрович Гончаренко

Компания с ограниченной ответственностью "QR.bio"

Email: alexs.goncharenko@yandex.ru

главный операционный директор

 

 

Россия, Санкт-Петербург

Григорий Алексеевич Плиско

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет

Email: grigoriy.plisko@pharminnotech.com

научный сотрудник центра экспериментальной фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Дмитриевич Семивеличенко

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: evgeniy.semivelichenko@pharminnotech.com

научный сотрудник центра экспериментальной фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Альберт Радикович Муслимов

Компания с ограниченной ответственностью "QR.bio"

Email: albert.r.muslimov@gmail.com

генеральный директор

Россия, Санкт-Петербург

Арина Сергеевна Ивкина

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет

Email: arina.ivkina@pharminnotech.com

старший научный сотрудник центра экспериментальной фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Cappellini M. D., Musallam K. M., Taher A. T. Iron deficiency anaemia revisited // J. Intern. Med. 2020. Vol. 287, no. 2. P. 153–170.
  2. Soppi E. T. Iron deficiency without anemia – a clinical challenge // Clin. Case Rep. 2018. Vol. 6, no. 6. P. 1082–1086.
  3. Goddard A. F., et al. Guidelines for the management of iron deficiency anaemia // Gut. 2011. Vol. 60, no. 10. P. 1309–1316.
  4. Mayo Clinic family health book. Fifth edition / eds. Litin S. C., Nanda S., Mayo Clinic. Rochester, MN: Mayo Clinic; 2018. 1391 p.
  5. Балашова Е. Л. Современные подходы к диагностике железодефицитной анемии у детей / Е. Л. Балашова, Л. И. Мазур // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015. – Т. 60. – № 4. – С. 31–36.
  6. Ромашевская И. П. Современные подходы к диагностике и терапии железодефицитных анемий / И. П. Ромашевская, В. В. Кошкевич. – Гомель: РНПЦРМиЭЧ, 2018. – 16 с.
  7. Tolkien Z., et al. Ferrous Sulfate Supplementation Causes Significant Gastrointestinal Side-Effects in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis // PLOS ONE. 2015. Vol. 10, no. 2. P. e0117383. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117383
  8. Biggar P., Hahn K.-M. Importance of the different i.v. iron generations for everyday medical practice // MMW Fortschr. Med. 2013. Vol. 155. Suppl 1. P. 18–24.
  9. Geisser P. Safety and Efficacy of Iron (III)-hydroxide Polymaltose Complex // Arzneimittelforschung. 2011. Vol. 57, no. 6. P. 439–452.
  10. Santiago P. Ferrous versus Ferric Oral Iron Formulations for the Treatment of Iron Deficiency: A Clinical Overview // Sci. World J. 2012. Vol. 2012. P. 1–5.
  11. Sharma A., Madhunapantula S. V., Robertson G. P. Toxicological considerations when creating nanoparticle-based drugs and drug delivery systems // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2012. Vol. 8, no. 1. P. 47–69.
  12. Paliwal R., et al. Solid lipid nanoparticles: a review on recent perspectives and patents // Expert Opin. Ther. Pat. 2020. Vol. 30, no. 3. P. 179–194.
  13. Miller C. J., Rose A. L., Waite T. D. Importance of Iron Complexation for Fenton-Mediated Hydroxyl Radical Production at Circumneutral pH // Front. Mar. Sci. 2016. Vol. 3. https://doi.org/10.3389/fmars.2016.00134
  14. Kell D. B. Towards a unifying, systems biology understanding of large-scale cellular death and destruction caused by poorly liganded iron: Parkinson’s, Huntington’s, Alzheimer’s, prions, bactericides, chemical toxicology and others as examples // Arch. Toxicol. 2010. Vol. 84, no. 11. P. 825–889.
  15. Droke E. A., Briske-Anderson M., Lukaski H. C. Fatty Acids Alter Monolayer Integrity, Paracellular Transport, and Iron Uptake and Transport in Caco-2 Cells // Biol. Trace Elem. Res. 2003. Vol. 95, no. 3. P. 219–232.
  16. Nagy K., Tiuca I.-D. Importance of Fatty Acids in Physiopathology of Human Body / In: Fatty Acids, ed. Catala A. // London: IntechOpen; 2017. 248 p.
  17. Kim D. K., Lee J. W. Synthesis of Non-hydrate Iron Oleate for Eco-friendly Production of Monodispersed Iron Oxide Nanoparticles // J. Korean Ceram. Soc. 2018. Vol. 55, no. 6. P. 625–634.
  18. ОФС.1.2.2.2.0011.15 Железо // Государственная Фармакопея Российской Федерации. – XIV издание. – Т. I. – C. 975.
  19. Mudasira, Yoshiokab N., Inoueb H. DNA Binding of Iron (II)-Phenanthroline Complexes: Effect of Methyl Substitution on Thermodynamic Parameters // Z. Für Naturforschung B. 2008. Vol. 63, no. 1. P. 37–46.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Известные механизмы транспорта железа, а также предположительный механизм для исследуемого соединения мицелл на основе олеата железа на схематичной иллюстрации энтероцита

3. Рис. 2. Результаты спектроскопии поглощения комплексов железа с фенантролином

4. Рис. 3. Распределение гидродинамических размеров мицелл, определенное методом динамического светорассеяния


© Трофимов М.А., Гончаренко А.А., Плиско Г.А., Семивеличенко Е.Д., Муслимов А.Р., Ивкина А.С., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).