Разработка состава и технологии эмульсий на основе мицелл олеатов железа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В данной статье рассматривается проблема лекарственных средств для терапии железодефицитной анемии. Железодефицитная анемия – клинико-гематологический синдром, в основе которого лежит нарушение синтеза гемоглобина, возникающее вследствие железодефицита. Клинически ЖДА проявляется симптомами анемии и сидеропении. Целью настоящего исследования являлась разработка новых лекарственных средства в форме микроэмульсии для терапии ЖДА на основе липофильных соединений железа с олеиновой кислотой. Аналоги создаваемых соединений представлены на фармацевтическом рынке, будучи зарегистрированными исключительно в качестве биологически активных пищевых добавок (Lipofer, Сидерал Форте). В ходе исследования олеат железа (III) с концентрацией по иону железа 25 мг/г был получен путем смешивания 1,1 г (0,03 моль) нитрата железа с 6,0 г (0,21 моль) олеиновой кислоты. После этого смесь нагревалась до 90 ℃ в течение 24 часов при постоянном перемешивании. К 3 г полученного ранее раствора олеата железа (III) было добавлено 0,56 г аскорбил пальмитата в эквимолярном соотношении к иону железа. Смесь перемешивалась 24 часа при температуре 90 ℃. Полученная эмульсия олеата железа (II) показала наличие двухвалентных ионов в концентрации 4,77 мг/г.

Об авторах

Михаил Андреевич Трофимов

Санкт-Петербургский национальный исследовательский Академический университет имени Ж. И. Алферова Российской академии наук

Email: mihail.trofimov@pharminnotech.com

аспирант кафедры физики конденсированного состояния

Россия, Санкт-Петербург

Александр Александрович Гончаренко

Компания с ограниченной ответственностью "QR.bio"

Email: alexs.goncharenko@yandex.ru

главный операционный директор

 

 

Россия, Санкт-Петербург

Григорий Алексеевич Плиско

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет

Email: grigoriy.plisko@pharminnotech.com

научный сотрудник центра экспериментальной фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Дмитриевич Семивеличенко

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: evgeniy.semivelichenko@pharminnotech.com

научный сотрудник центра экспериментальной фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Альберт Радикович Муслимов

Компания с ограниченной ответственностью "QR.bio"

Email: albert.r.muslimov@gmail.com

генеральный директор

Россия, Санкт-Петербург

Арина Сергеевна Ивкина

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет

Email: arina.ivkina@pharminnotech.com

старший научный сотрудник центра экспериментальной фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Cappellini M. D., Musallam K. M., Taher A. T. Iron deficiency anaemia revisited // J. Intern. Med. 2020. Vol. 287, no. 2. P. 153–170.
  2. Soppi E. T. Iron deficiency without anemia – a clinical challenge // Clin. Case Rep. 2018. Vol. 6, no. 6. P. 1082–1086.
  3. Goddard A. F., et al. Guidelines for the management of iron deficiency anaemia // Gut. 2011. Vol. 60, no. 10. P. 1309–1316.
  4. Mayo Clinic family health book. Fifth edition / eds. Litin S. C., Nanda S., Mayo Clinic. Rochester, MN: Mayo Clinic; 2018. 1391 p.
  5. Балашова Е. Л. Современные подходы к диагностике железодефицитной анемии у детей / Е. Л. Балашова, Л. И. Мазур // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015. – Т. 60. – № 4. – С. 31–36.
  6. Ромашевская И. П. Современные подходы к диагностике и терапии железодефицитных анемий / И. П. Ромашевская, В. В. Кошкевич. – Гомель: РНПЦРМиЭЧ, 2018. – 16 с.
  7. Tolkien Z., et al. Ferrous Sulfate Supplementation Causes Significant Gastrointestinal Side-Effects in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis // PLOS ONE. 2015. Vol. 10, no. 2. P. e0117383. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117383
  8. Biggar P., Hahn K.-M. Importance of the different i.v. iron generations for everyday medical practice // MMW Fortschr. Med. 2013. Vol. 155. Suppl 1. P. 18–24.
  9. Geisser P. Safety and Efficacy of Iron (III)-hydroxide Polymaltose Complex // Arzneimittelforschung. 2011. Vol. 57, no. 6. P. 439–452.
  10. Santiago P. Ferrous versus Ferric Oral Iron Formulations for the Treatment of Iron Deficiency: A Clinical Overview // Sci. World J. 2012. Vol. 2012. P. 1–5.
  11. Sharma A., Madhunapantula S. V., Robertson G. P. Toxicological considerations when creating nanoparticle-based drugs and drug delivery systems // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2012. Vol. 8, no. 1. P. 47–69.
  12. Paliwal R., et al. Solid lipid nanoparticles: a review on recent perspectives and patents // Expert Opin. Ther. Pat. 2020. Vol. 30, no. 3. P. 179–194.
  13. Miller C. J., Rose A. L., Waite T. D. Importance of Iron Complexation for Fenton-Mediated Hydroxyl Radical Production at Circumneutral pH // Front. Mar. Sci. 2016. Vol. 3. https://doi.org/10.3389/fmars.2016.00134
  14. Kell D. B. Towards a unifying, systems biology understanding of large-scale cellular death and destruction caused by poorly liganded iron: Parkinson’s, Huntington’s, Alzheimer’s, prions, bactericides, chemical toxicology and others as examples // Arch. Toxicol. 2010. Vol. 84, no. 11. P. 825–889.
  15. Droke E. A., Briske-Anderson M., Lukaski H. C. Fatty Acids Alter Monolayer Integrity, Paracellular Transport, and Iron Uptake and Transport in Caco-2 Cells // Biol. Trace Elem. Res. 2003. Vol. 95, no. 3. P. 219–232.
  16. Nagy K., Tiuca I.-D. Importance of Fatty Acids in Physiopathology of Human Body / In: Fatty Acids, ed. Catala A. // London: IntechOpen; 2017. 248 p.
  17. Kim D. K., Lee J. W. Synthesis of Non-hydrate Iron Oleate for Eco-friendly Production of Monodispersed Iron Oxide Nanoparticles // J. Korean Ceram. Soc. 2018. Vol. 55, no. 6. P. 625–634.
  18. ОФС.1.2.2.2.0011.15 Железо // Государственная Фармакопея Российской Федерации. – XIV издание. – Т. I. – C. 975.
  19. Mudasira, Yoshiokab N., Inoueb H. DNA Binding of Iron (II)-Phenanthroline Complexes: Effect of Methyl Substitution on Thermodynamic Parameters // Z. Für Naturforschung B. 2008. Vol. 63, no. 1. P. 37–46.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Известные механизмы транспорта железа, а также предположительный механизм для исследуемого соединения мицелл на основе олеата железа на схематичной иллюстрации энтероцита

Скачать (2MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты спектроскопии поглощения комплексов железа с фенантролином

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рис. 3. Распределение гидродинамических размеров мицелл, определенное методом динамического светорассеяния

Скачать (1MB)
Метаданные

© Трофимов М.А., Гончаренко А.А., Плиско Г.А., Семивеличенко Е.Д., Муслимов А.Р., Ивкина А.С., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».