Механизмы влияния адипонектина на продукцию аполипопротеинов А-1 и B гепатоцитами человека

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования — выяснить механизмы влияния адипонектина на продукцию аполипопротеинов (апо) А-1 и В гепатоцитами человека.

Материалы и методы. Исследование проводили на клетках линии гепатомы человека HepG2. Экспрессию гена apoA-1 оценивали на уровне мРНК методом количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией, продукцию апоВ — методом иммуноферментного анализа. Активность липогенеза определяли по включению меченого 14С-ацетата в триглицериды, по экспрессии генов липогенеза на уровне мРНК и по общему содержанию триглицеридов в клетках. Для выяснения участия сигнальных путей использовали метод РНК-интерференции.

Результаты. Нокдаун генов специфических рецепторов, АМФ-активируемой протеинкиназы и регулируемых ею факторов транскрипции приводил к отмене адипонектин-зависимой стимуляции экспрессии гена apoA-1 в гепатоцитах. Адипонектин не влиял на липогенез и продукцию апоВ в базальных условиях, но при этом подавлял данные процессы, индуцированные добавлением олеата.

Заключение. Адипонектин стимулирует продукцию апоА-1 в гепатоцитах путем индукции транскрипции гена apoA-1 и подавляет секрецию данными клетками апоВ посредством влияния на липогенез. Указанные воздействия могут лежать в основе влияния адипонектина на обмен липопротеинов.

Об авторах

Дмитрий Андреевич Танянский

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Автор, ответственный за переписку.
Email: dmitry.athero@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5321-8834
SPIN-код: 9303-9445

канд. мед. наук, заведующий лабораторией липопротеинов им. акад. РАМН А.Н. Климова отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Элла Борисовна Диже

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: dizhe@iem.sp.ru
ORCID iD: 0000-0001-5147-4749
SPIN-код: 1625-0496

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Галина Николаевна Олейникова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: galina@iem.sp.ru

лаборант-исследователь отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Станиславович Шавва

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: vssreinard.fox@gmail.com
SPIN-код: 5428-6800

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Александр Дорофеевич Денисенко

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: add@iem.sp.ru
ORCID iD: 0000-0003-1613-0654
SPIN-код: 7496-1449

д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом биохимии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Мычка В.Б., Верткин А.Л., Вардаев Л.И. и др. Консенсус экспертов по междисциплинарному подходу к ведению, диагностике и лечению больных с метаболическим синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013. Т. 12, № 6. С. 41–81.
  2. Денисенко А.Д., Танянский Д.А. Адипокины в патогенезе атеросклероза при метаболическом синдроме // Метаболический синдром / под ред. А.В. Шаброва. СПб., 2020. С. 105–139.
  3. Yamauchi T., Kamon J., Ito Y. et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects // Nature. 2003. Vol. 423, No. 6941. P. 762–769. doi: 10.1038/nature01705
  4. Qiao L., Zou C., van der Westhuyzen D.R., Shao J. Adiponectin reduces plasma triglyceride by increasing VLDL triglyceride catabolism // Diabetes. 2008. Vol. 57, No. 7. P. 1824–1833. doi: 10.2337/db07-0435
  5. Matsuura F., Oku H., Koseki M. et al. Adiponectin accelerates reverse cholesterol transport by increasing high density lipoprotein assembly in the liver // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. Vol. 358, No. 4. P. 1091–1095. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.05.040
  6. Wanninger J., Liebisch G., Eisinger K. et al. Adiponectin isoforms differentially affect gene expression and the lipidome of primary human hepatocytes // Metabolites. 2014. Vol. 4, No. 2. P. 394–407. doi: 10.3390/metabo4020394
  7. Wanninger J., Neumeier M., Weigert J. et al. Adiponectin-stimulated CXCL8 release in primary human hepatocytes is regulated by ERK1/ERK2, p38 MAPK, NF-kappaB, and STAT3 signaling pathways // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2009. Vol. 297, No. 3. P. G611–G618. doi: 10.1152/ajpgi.90644.2008
  8. Shavva V.S., Bogomolova A.M., Nikitin A.A. et al. FOXO1 and LXRα downregulate the apolipoprotein A-I gene expression during hydrogen peroxide-induced oxidative stress in HepG2 cells // Cell Stress Chaperones. 2017. Vol. 22, No. 1. P. 123–134. doi: 10.1007/s12192-016-0749-6
  9. Mogilenko D.A., Dizhe E.B., Shavva V.S. et al. Role of the nuclear receptors HNF4 alpha, PPAR alpha, and LXRs in the TNF alpha-mediated inhibition of human apolipoprotein A-I gene expression in HepG2 cells // Biochemistry. 2009. Vol.48, No. 50. P. 11950–11960. doi: 10.1021/bi9015742
  10. Некрасова Е.В., Данько Е.В., Шавва В.С. и др. Действие инсулина на экспрессию гена аполипопротеина A-I в макрофагах человека // Медицинский академический журнал. 2020. Т. 20, № 1. C. 65–74. doi: 10.17816/MAJ16437
  11. Lee J., Hong S.W., Park S.E. et al. AMP-activated protein kinase suppresses the expression of LXR/SREBP-1 signaling-induced ANGPTL8 in HepG2 cells // Mol. Cell. Endocrinol. 2015. Vol. 414. P. 148–155. doi: 10.1016/j.mce.2015.07.031
  12. Hwahng S.H., Ki S.H., Bae E.J. et al. Role of adenosine monophosphate-activated protein kinase-p70 ribosomal S6 kinase-1 pathway in repression of liver X receptor-alpha-dependent lipogenic gene induction and hepatic steatosis by a novel class of dithiolethiones // Hepatology. 2009. Vol. 49, No. 6. P. 1913–1925. doi: 10.1002/hep.22887
  13. Fazio S., Linton M.F. Regulation and clearance of apolipoprotein B-containing lipoproteins // Clinical lipidology: a companion to Braunwald’s heart disease. Ed by C.M. Ballantyne. 2nd ed. Sauders Elsevier; 2015. P. 11–24. doi: 10.1016/B978-141605469-6.50006-8
  14. Awazawa M., Ueki K., Inabe K. et al. Adiponectin suppresses hepatic SREBP1c expression in an AdipoR1/LKB1/AMPK dependent pathway // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009. Vol. 382, No. 1. P. 51–56. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.02.131
  15. Chen H., Zhang L., Li X. et al. Adiponectin activates the AMPK signaling pathway to regulate lipid metabolism in bovine hepatocytes // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2013. Vol. 138. P. 445–454. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.08.013
  16. Garcia D., Shaw R.J. AMPK: Mechanisms of cellular energy sensing and restoration of metabolic balance // Mol. Cell. 2017. Vol. 66, No. 6. P. 789–800. doi: 10.1016/j.molcel.2017.05.032
  17. Iwabu M., Yamauchi T., Okada-Iwabu M. et al. Adiponectin and AdipoR1 regulate PGC-1alpha and mitochondria by Ca(2+) and AMPK/SIRT1 // Nature. 2010. Vol. 464, No. 7293. P. 1313–1319. doi: 10.1038/nature08991

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Влияние адипонектина на синтез триглицеридов и секрецию аполипопротеина В клетками гепатомы человека линии HepG2: а — синтез триглицеридов оценивали по включению 14С-ацетата в триглицеридах; коли­чество импульсов в минуту, нормированное на содержание клеточного белка, относительно среднего значения в контроле, принятого за 100 %; b — экспрессия генов липогенеза ACC-1 (ацетил-КоА-карбоксилазы) и FASN (синтетазы жирных кислот), метод — полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией; ТО-901317 — акти­ватор липогенеза, агонист LXR [12], положительный контроль; c — содержание триглицеридов в лизатах клеток (энзиматический метод), нормированное на уровень внутриклеточного белка; Н. д. — триглицериды указанным методом не детектировались; d — концентрации аполипопротеина В на культуральных средах гепатоцитов (иммуноферментный анализ), нормированные на содержание внутриклеточного белка, относительно контроля, принятого за 100 % (абсолютные значения концентраций аполипопротеина В составляли ~5–50 нг/мкг клеточного белка); средние ± SEM (a – n = 8, b – d – n = 12–16). * p < 0,05, ** p < 0,005 против контроля, # p < 0,05 против контроля с добавлением олеата. Адипо — адипонектин, ТГ — триглицериды, апоВ — аполипопротеин В

Скачать (295KB)
Метаданные

© Танянский Д.А., Диже Э.Б., Олейникова Г.Н., Шавва В.С., Денисенко А.Д., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).