Апо-форма рекомбинантного лактоферрина человека изменяет уровень полногеномного метилирования ДНК и степень компактизации хроматина в клеточной линии нейробластомы IMR-32

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Нейробластома — одна из часто встречающихся экстракраниальных солидных опухолей детского возраста. На современном этапе значительную роль в развитии новообразований отводят эпигенетическим нарушениям. Поскольку процесс эпигенетических изменений в клетке достаточно динамичен и обратим, то актуально выявление экзогенных веществ, способных влиять на эпигеном и которые могут быть использованы для эпигенетической таргетной терапии различных типов опухолей. Одним из таких потенциальных молекул является лактоферрин. В настоящее время описаны противоопухолевые свойства этого белка из семейства трансферринов, однако практически не известно о его влиянии на эпигеном клеток различных типов новообразований, в том числе нейробластомы.

Цель — исследовать влияние апо-формы экзогенного рекомбинантного лактоферрина человека на жизнеспособность и эпигеномный статус клеток нейробластомы IMR-32.

Материалы и методы. В работе исследованы клетки нейробластомы человека линии IMR-32 после 72 ч воздействия 8 доз рекомбинантного аполактоферрина человека: 0,1, 0,5, 1, 5, 10, 50, 100 и 500 мкг/мл. Проведена количественная оценка уровня полногеномного метилирования ДНК и степени компактизации хроматина в клетках IMR-32 с использованием коммерческих наборов 5-mC DNA ELISA Kit, Global DNA Methylation – LINE-1 Kit, а также ферментативного гидролиза MspI / HpaII и DNaseI.

Результаты. Обнаружено, что рекомбинантный аполактоферрин снижает жизнеспособность IMR-32 и в зависимости от дозы дифференциально влияет на уровень полногеномного метилирования ДНК (СpG-динуклеотидов, CCGG-сайтов, LINE-1-повторов) и степень компактизации хроматина. При этом наблюдается сложная картина эпигеномного клеточного ответа на воздействие аполактоферрина (нелинейная немонотонная зависимость доза – эффект).

Заключение. Предполагается, что аполактоферрин способен модулировать активность генов через эпигенетические механизмы, в частности изменяя паттерн метилирования ДНК и влияя на структуру хроматина, что может быть одним из молекулярных механизмов его противоопухолевого действия.

Об авторах

Ирина Олеговна Сучкова

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: irsuchkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2127-0459
SPIN-код: 4155-7314
Scopus Author ID: 6602838276
ResearcherId: H-4484-2014

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной цитогенетики развития млекопитающих отдела молекулярной генетики

Россия, Санкт-Петербург

Кинда Али Шарруф

Институт экспериментальной медицины

Email: kinda996@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-0926-0549

магистр биологии, аспирант лаборатории молекулярной цитогенетики развития млекопитающих отдела молекулярной генетики

Россия, Санкт-Петербург

Людмила Константиновна Сасина

Институт экспериментальной медицины

Email: sassinal@googlemail.com
ORCID iD: 0000-0002-5848-5544
SPIN-код: 6374-1649
Scopus Author ID: 6602092195
ResearcherId: J-8619-2018

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной цитогенетики развития млекопитающих отдела молекулярной генетики

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Игоревна Дергачева

Институт экспериментальной медицины

Email: natalia-9999@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1643-9558
SPIN-код: 3343-2970
Scopus Author ID: 57198516110
ResearcherId: J-8543-2018

магистр биологии, научный сотрудник лаборатории молекулярной цитогенетики развития млекопитающих отдела молекулярной генетики

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Валерьевна Баранова

Институт экспериментальной медицины

Email: tanjabaranova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8269-8881
SPIN-код: 1356-1402
Scopus Author ID: 57205972796

канд. биол. наук, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной цитогенетики развития млекопитающих отдела молекулярной генетики

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Львович Паткин

Институт экспериментальной медицины

Email: elp44@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6292-4167
SPIN-код: 4929-4630
Scopus Author ID: 7003713993
ResearcherId: J-7779-2013

д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярной цитогенетики развития млекопитающих отдела молекулярной генетики

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Строганова А.М., Карселадзе А.И. Нейробластома: морфологическая структура, молекулярно-генетические особенности и прогностические факторы // Успехи молекулярной онкологии. 2016. Т. 3, № 1. С. 32–43. doi: 10.17650/2313-805X.2016.3.1.32-43
  2. Gómez S., Castellano G., Mayol G. et al. DNA methylation fingerprint of neuroblastoma reveals new biological and clinical insights // Genome Data. 2015. Vol. 5. P. 360–363. doi: 10.1016/j.gdata.2015.07.016
  3. Campos Cogo S., Gradowski Farias da Costa do Nascimento T., de Almeida Brehm Pinhatti F. et al. An overview of neuroblastoma cell lineage phenotypes and in vitro models // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2020. Vol. 245, No. 18. P. 1637–1647. doi: 10.1177/1535370220949237
  4. Fetahu I.S., Taschner-Mandl S. Neuroblastoma and the epigenome // Cancer Metastasis Rev. 2021. Vol. 40, No. 1. P. 173–189. doi: 10.1007/s10555-020-09946-y
  5. Yang Q., Tian Y., Ostler K.R. et al. Epigenetic alterations differ in phenotypically distinct human neuroblastoma cell lines // BMC Cancer. 2010. Vol. 10. P. 286. doi: 10.1186/1471-2407-10-286
  6. Jubierre L., Jiménez C., Rovira E. et al. Targeting of epigenetic regulators in neuroblastoma // Exp. Mol. Med. 2018. Vol. 50, No. 4. P. 1–12. doi: 10.1038/s12276-018-0077-2
  7. Upton K., Modi A., Patel K. et al. Epigenomic profiling of neuroblastoma cell lines // Sci. Data. 2020. Vol. 7, No. 1. P. 116. doi: 10.1038/s41597-020-0458-y
  8. Yáñez Y., Grau E., Rodríguez-Cortez V.C. et al. Two independent epigenetic biomarkers predict survival in neuroblastoma // Clin. Epigenetics. 2015. Vol. 7, No. 1. P. 16. doi: 10.1186/s13148-015-0054-8
  9. Olsson M., Beck S., Kogner P. et al. Genome-wide methylation profiling identifies novel methylated genes in neuroblastoma tumors // Epigenetics. 2016. Vol. 11, No. 1. P. 74–84. doi: 10.1080/15592294.2016.1138195
  10. Kiss N.B., Kogner P., Johnsen J.I. et al. Quantitative global and gene-specific promoter methylation in relation to biological properties of neuroblastomas // BMC Med. Genet. 2012. Vol. 13. P. 83. doi: 10.1186/1471-2350-13-83
  11. Gómez S., Castellano G., Mayol G. et al. DNA methylation fingerprint of neuroblastoma reveals new biological and clinical insights // Epigenomics. 2015. Vol. 7, No. 7. P. 1137–1153. doi: 10.2217/epi.15.49
  12. Muotri A.R., Marchetto M.C., Coufal N.G. et al. L1 retrotransposition in neurons is modulated by MeCP2 // Nature. 2010. Vol. 468, No. 7322. P. 443–446. doi: 10.1038/nature09544
  13. Giorgi G., Marcantonio P., Del Re B. LINE-1 retrotransposition in human neuroblastoma cells is affected by oxidative stress // Cell Tissue Res. 2011. Vol. 346, No. 3. P. 383–391. doi: 10.1007/s00441-011-1289-0
  14. Jönsson M.E., Ludvik Brattås P., Gustafsson C. et al. Activation of neuronal genes via LINE-1 elements upon global DNA demethylation in human neural progenitors // Nat. Commun. 2019. Vol. 10, No. 1. P. 3182. doi: 10.1038/s41467-019-11150-8
  15. Dyachenko O.V., Schevchuk T.V., Kretzner L. et al. Human non-CG methylation: are human stem cells plant-like? // Epigenetics. 2010. Vol. 5, No. 7. P. 569–572. doi: 10.4161/epi.5.7.12702
  16. Whongsiri P., Pimratana C., Wijitsettakul U. et al. Oxidative stress and LINE-1 reactivation in bladder cancer are epigenetically linked through active chromatin formation // Free Radic. Biol. Med. 2019. Vol. 134. P. 419–428. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.031
  17. Ak T., Gülçin I. Antioxidant and radical scavenging properties of curcumin // Chem. Biol. Interact. 2008. Vol. 174, No. 1. P. 27–37. doi: 10.1016/j.cbi.2008.05.003
  18. Zhai K., Brockmüller A., Kubatka P. Curcumin’s beneficial effects on neuroblastoma: Mechanisms, challenges, and potential solutions // Biomolecules. 2020. Vol. 10, No. 11. P. 1469. doi: 10.3390/biom10111469
  19. Борзенкова Н.В., Балабушевич Н.Г., Ларионова Н.И. Лактоферрин: физико-химические свойства, биологические функции, системы доставки, лекарственные препараты и биологически активные добавки (обзор) // Биофармацевтический журнал. 2010. Т. 2, № 3. С. 3–19.
  20. Hao L., Shan Q., Wei J. et al. Lactoferrin: major physiological functions and applications // Curr. Protein Pept. Sci. 2019. Vol. 20, No. 2. P. 139–144. doi: 10.2174/1389203719666180514150921
  21. Алешина Г.М. Лактоферрин — эндогенный регулятор защитных функций организма // Медицинский академический журнал. 2019. Т. 19, № 1. С. 35–44. doi: 10.17816/MAJ19135-44
  22. Zakharova E.T., Kostevich V.A., Sokolov A.V., Vasilyev V.B. Human apo-lactoferrin as a physiological mimetic of hypoxia stabilizes hypoxia-inducible factor-1 alpha // Biometals. 2012. Vol. 25, No. 6. P. 1247–1259. doi: 10.1007/s10534-012-9586-y
  23. Sokolov A.V., Dubrovskaya N.M., Kostevich V.A. et al. Lactoferrin Induces erythropoietin synthesis and rescues cognitive functions in the offspring of rats subjected to prenatal hypoxia // Nutrients. 2022. Vol. 14, No. 7. P. 1399. doi: 10.3390/nu14071399
  24. Suzuki Y.A., Lopez V., Lönnerdal B. Mammalian lactoferrin receptors: structure and function // Cell Mol. Life Sci. 2005. Vol. 62, No. 22. P. 2560–2575. doi: 10.1007/s00018-005-5371-1
  25. Li Y.Q., Guo C. A review on lactoferrin and central nervous system diseases // Cells. 2021. Vol. 10, No. 7. P. 1810. doi: 10.3390/cells10071810
  26. García-Montoya I.A., Cendón T.S., Arévalo-Gallegos S., Rascón-Cruz Q. Lactoferrin a multiple bioactive protein: an overview // Biochim. Biophys. Acta. 2012. Vol. 1820, No. 3. P. 226–236. doi: 10.1016/j.bbagen.2011.06.018
  27. Gibbons J.A., Kanwar R.K., Kanwar J.R. Lactoferrin and cancer in different cancer models // Front. Biosci. (Schol Ed). 2011. Vol. 3, No. 3. P. 1080–1088. doi: 10.2741/212
  28. Zhang Y., Lima C.F., Rodrigues L.R. Anticancer effects of lactoferrin: underlying mechanisms and future trends in cancer therapy // Nutr. Rev. 2014. Vol. 72, No. 12. P. 763–773. doi: 10.1111/nure.12155
  29. Iijima H., Tomizawa Y., Iwasaki Y. et al. Genetic and epigenetic inactivation of LTF gene at 3p21.3 in lung cancers // Int. J. Cancer. 2006. Vol. 118, No. 4. P. 797–801. doi: 10.1002/ijc.21462
  30. Mariller C., Hardivillé S., Hoedt E. et al. Delta-lactoferrin, an intracellular lactoferrin isoform that acts as a transcription factor // Biochem. Cell Biol. 2012. Vol. 90, No. 3. P. 307–319. doi: 10.1139/o11-070
  31. Porter C.M., Haffner M.C., Kulac I. et al. Lactoferrin CpG island hypermethylation and decoupling of mRNA and protein expression in the early stages of prostate carcinogenesis // Am. J. Pathol. 2019. Vol. 189, No. 11. P. 2311–2322. doi: 10.1016/j.ajpath.2019.07.016
  32. Zhou Y., Zeng Z., Zhang W. et al. Lactotransferrin: a candidate tumor suppressor-deficient expression in human nasopharyngeal carcinoma and inhibition of NPC cell proliferation by modulating the mitogen-activated protein kinase pathway // Int. J. Cancer. 2008. Vol. 123, No. 9. P. 2065–2072. doi: 10.1002/ijc.23727
  33. Zalutskii I.V., Lukianova N.Y., Storchai D.M. et al. Influence of exogenous lactoferrin on the oxidant/antioxidant balance and molecular profile of hormone receptor-positive and -negative human breast cancer cells in vitro // Exp. Oncol. 2017. Vol. 39, No. 2. P. 106–111.
  34. Li H.Y., Li P., Yang H.G. et al. Investigation and comparison of the anti-tumor activities of lactoferrin, α-lactalbumin, and β-lactoglobulin in A549, HT29, HepG2, and MDA231-LM2 tumor models // J. Dairy Sci. 2019. Vol. 102, No. 11. P. 9586–9597. doi: 10.3168/jds.2019-16429
  35. Li H., Yao Q., Min L. et al. The combination of two bioactive constituents, lactoferrin and linolenic acid, inhibits mouse xenograft esophageal tumor growth by downregulating lithocholyltaurine and inhibiting the JAK2/STAT3-related pathway // ACS Omega. 2020. Vol. 5, No. 33. P. 20755–20764. doi: 10.1021/acsomega.0c01132
  36. Elizarova A., Sokolov A., Kostevich V. et al. Interaction of lactoferrin with unsaturated fatty acids: in vitro and in vivo study of human lactoferrin/oleic acid complex cytotoxicity // Materials (Basel). 2021. Vol. 14, No. 7. P. 1602. doi: 10.3390/ma14071602
  37. Cutone A., Rosa L., Ianiro G. et al. Lactoferrin’s anti-cancer properties: safety, selectivity, and wide range of action // Biomolecules. 2020. Vol. 10, No. 3. P. 456. doi: 10.3390/biom10030456
  38. Eliassen L.T., Berge G., Leknessund A. et al. The antimicrobial peptide, lactoferricin B, is cytotoxic to neuroblastoma cells in vitro and inhibits xenograft growth in vivo // Int. J. Cancer. 2006. Vol. 119, No. 3. P. 493–500. doi: 10.1002/ijc.21886
  39. Arcella A., Oliva M.A., Staffieri S. et al. In vitro and in vivo effect of human lactoferrin on glioblastoma growth // J. Neurosurg. 2015. Vol. 123, No. 4. P. 1026–1035. doi: 10.3171/2014.12.JNS14512
  40. Verduci E., Banderali G., Barberi S. et al. Epigenetic effects of human breast milk // Nutrients. 2014. Vol. 6, No. 4. P. 1711–1724. doi: 10.3390/nu6041711
  41. Zhang T.N., Liu N. Effect of bovine lactoferricin on DNA methyltransferase 1 levels in Jurkat T-leukemia cells // J. Dairy Sci. 2010. Vol. 93, No. 9. P. 3925–3930. doi: 10.3168/jds.2009-3024
  42. Lebedev D.V., Zabrodskaya Y.A., Pipich V. et al. Effect of alpha-lactalbumin and lactoferrin oleic acid complexes on chromatin structural organization // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2019. Vol. 520, No. 1. P. 136–139. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.09.116
  43. Jögi A., Øra I., Nilsson H. et al. Hypoxia alters gene expression in human neuroblastoma cells toward an immature and neural crest-like phenotype // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. Vol. 99, No. 10. P. 7021–7026. doi: 10.1073/pnas.102660199
  44. Westerlund I., Shi Y., Toskasa K. et al. Combined epigenetic and differentiation-based treatment inhibits neuroblastoma tumor growth and links HIF2α to tumor suppression // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2017. Vol. 114, No. 30. P. e6137–e6146. doi: 10.1073/pnas.1700655114
  45. Camuzi D., de Amorim Í., Ribeiro Pinto L.F. et al. Regulation is in the air: the relationship between hypoxia and epigenetics in cancer // Cells. 2019. Vol. 8, No. 4. P. 300. doi: 10.3390/cells8040300
  46. D’Anna F., Van Dyck L., Xiong J. et al. DNA methylation repels binding of hypoxia-inducible transcription factors to maintain tumor immunotolerance // Genome Biol. 2020. Vol. 21, No. 1. P. 182. doi: 10.1186/s13059-020-02087-z
  47. Шаруфф К.А., Сучкова И.О. Влияние лактоферрина на эпигенетические характеристики клеток млекопитающих разного типа // Медицинский академический журнал. 2021. Т. 21. № 1. С. 85–95. doi: 10.17816/MAJ6410
  48. Лебедев Т.Д., Спирин П.В., Орлова Н.Н. и др. Сравнительный анализ экспрессии генов-мишеней противоопухолевой терапии, в клеточных линиях нейробастомы // Молекулярная биология. 2015. Т. 49, № 6. С. 1048–1051. doi: 10.7868/S0026898415050225
  49. Harenza J.L., Diamond M.A., Adams R.N. et al. Transcriptomic profiling of 39 commonly-used neuroblastoma cell lines // Sci. Data. 2017. Vol. 4. P. 170033. doi: 10.1038/sdata.2017.33
  50. Ram Kumar R.M., Schor N.F. Methylation of DNA and chromatin as a mechanism of oncogenesis and therapeutic target in neuroblastoma // Oncotarget. 2018. Vol. 9, No. 31. P. 22184–22193. doi: 10.18632/oncotarget.25084
  51. Полянская Г.Г., Сакута Г.А., Еропкин М.Ю. и др. Каталог российской коллекции клеточных культур позвоночных (РККК П) [Электронный ресурс]. Санкт-Петербург, 2018. Режим доступа: https://incras.ru/wp-content/uploads/2022/05/katalog_rccc_v_2018_rus.pdf. Дата обращения 10.02.2022.
  52. Lee J-M., Anderson P.C., Padgitt J.K. et al. Nrf2, not the estrogen receptor, mediates catechol estrogen-induced activation of the antioxidant responsive element // Biochim. Biophys. Acta. 2003. Vol. 1629, No. 1–3. P. 92–101. doi: 10.1016/j.bbaexp.2003.08.006
  53. Su C., Rybalchenko N., Schreihofer D.A. et al. Cell models for the study of sex steroid hormone neurobiology // J. Steroids Horm. Sci. 2012. Vol. S2. P. 003. doi: 10.4172/2157-7536.s2-003
  54. El-Maarri O., Walier M., Behne F. et al. Methylation at global LINE-1 repeats in human blood are affected by gender but not by age or natural hormone cycles // PLoS One. 2011. Vol. 6, No. 1. P. e16252. doi: 10.1371/journal.pone.0016252
  55. Hsu C.C., Leu Y.W., Tseng M.J. et al. Functional characterization of Trip10 in cancer cell growth and survival // J. Biomed. Sci. 2011. Vol. 18. P. 12. doi: 10.1186/1423-0127-18-12
  56. Semak I., Budzevich A., Maliushkova E. et al. Development of dairy herd of transgenic goats as biofactory for large-scale production of biologically active recombinant human lactoferrin // Transgenic Res. 2019. Vol. 28, No. 5–6. P. 465–478. doi: 10.1007/s11248-019-00165-y
  57. Митрошина Е.В., Мищенко Т.А., Ведунова М.В. Определение жизнеспособности клеточных культур: учебно-методическое пособие. Нижний Новгород: Нижегородский госуниверситет им. Н.И. Лобачевского, 2015.
  58. Suguna S., Nandal D.H., Kamble S. et al. Genomic DNA isolation from human whole blood samples by non-enzymatic salting out method // Int. J. Pharm. Pharmac. Sci. 2014. Vol. 6, No. 6. P. 198–199.
  59. zymoresearch.com [Электронный ресурс] 5-mC DNA ELISA Kit. Режим доступа: https://www.zymoresearch.com/products/ 5-mc-dna-elisa-kit. Дата обращения: 04.05.2022.
  60. Suchkova I.O., Sasina L.K., Dergacheva N.I. et al. The influence of low dose bisphenol A on whole genome DNA methylation and chromatin compaction in different human cell lines // Toxicol in Vitro. 2019. Vol. 58. P. 26–34. doi: 10.1016/j.tiv.2019.03.010
  61. Schneider C.A., Rasband W.S., Eliceiri K.W. NIH Image to ImageJ: 25 years of image analysis // Nat. Methods. 2012. Vol. 9, No. 7. P. 671–675. doi: 10.1038/nmeth.2089
  62. Ling G., Waxman D.J. DNase I digestion of isolated nulcei for genome-wide mapping of DNase hypersensitivity sites in chromatin // Methods Mol. Biol. 2013. Vol. 977. P. 21–33. doi: 10.1007/978-1-62703-284-1_3
  63. Lu Q., Richardson B. DNase I hypersensitivity analysis of chromatin structure // Methods Mol. Biol. 2004. Vol. 287. P. 77–86. doi: 10.1385/1-59259-828-5:077
  64. Keuser B., Khobta A., Galle K. et al. Influences of histone deacetylase inhibitors and resveratrol on DNA repair and chromatin compaction // Mutagenesis. 2013. Vol. 28, No. 5. P. 569–576. doi: 10.1093/mutage/get034
  65. VassarStats. Website for statistical computation [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://vassarstats.net. Дата обращения: 08.03.2022.
  66. Statistics Kingdom [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.statskingdom.com. Дата обращения: 08.03.2022.
  67. BoxPlot online [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.physics.csbsju.edu/stats/bulk.stats.n.plot_NGROUP_form.html. Дата обращения: 15.12.2020.
  68. Navendu Vasavada. Online web statistical calculators. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://astatsa.com. Дата обращения: 05.04.2022.
  69. МНК и регрессионный анализ Онлайн [Электронный ресурс] // Математический форум Math Help Planet. Режим доступа: http://mathhelpplanet.com/static.php?p=onlayn-mnk-i-regressionniy-analiz. Дата обращения: 05.04.2022.
  70. Уравнение нелинейной регрессии онлайн [Электронный ресурс] // ООО Новый семестр. Режим доступа: https://math.semestr.ru/corel/noncorel.php. Дата обращения: 05.04.2022.
  71. Wessa P. Free Statistics Software. Office for Research Development and Education. version 1.2.1 [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.wessa.net. Дата обращения: 05.04.2022.
  72. Wessa P. Multivariate Correlation Matrix (v1.0.11) in Free Statistics Software (v1.2.1), Office for Research Development and Education. 2016. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.wessa.net/rwasp_pairs.wasp. Дата обращения: 05.04.2022.
  73. Polynomial Regression Calculator [Электронный ресурс] // Stats Blue. Режим доступа: https://stats.blue/Stats_Suite/polynomial_regression_calculator.html. Дата обращения: 13.10.2022.
  74. Yanaihara A., Toma Y., Saito H., Yanaihara T. Cell proliferation effect of lactoferrin in human endometrial stroma cells // Mol. Hum. Reprod. 2000. Vol. 6, No. 5. P. 469–473. doi: 10.1093/molehr/6.5.469
  75. Lorget F., Clough J., Oliveira M. et al. Lactoferrin reduces in vitro osteoclast differentiation and resorbing activity // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. Vol. 296, No. 2. P. 261–266. doi: 10.1016/s0006-291x(02)00849-5
  76. Buccigrossi V., de Marco G., Bruzzese E. et al. Lactoferrin induces concentration-dependent functional modulation of intestinal proliferation and differentiation // Pediatr. Res. 2007. Vol. 61, No. 4. P. 410–414. doi: 10.1203/pdr.0b013e3180332c8d
  77. Jiang R., Lopez V., Kelleher S.L., Lönnerdal B. Apo- and holo-lactoferrin are both internalized by lactoferrin receptor via clathrin-mediated endocytosis but differentially affect ERK-signaling and cell proliferation in Caco-2 cells // J. Cell Physiol. 2011. Vol. 226, No. 11. P. 3022–3031. doi: 10.1002/jcp.2265
  78. Бабушкина Н.А., Островская Л.А., Рыкова В.А. и др. Моделирование эффективности действия противоопухолевых препаратов в сверхмалых дозах для оптимизации режимов введения // Проблемы управления. 2005. Т. 4. С. 47–54.
  79. Генераленко Н.Ю., Крюкова Л.Ю., Пушкин И.А. Эффекты малых и сверхмалых доз биологически активных веществ // Научные и образовательные проблемы гражданской защиты. 2010. № 3. С. 6–7.
  80. Bellavite P., Ortolani R., Pontarollo F. et al. Immunology and homeopathy. 5. The rationale of the ‘Simile’ // Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2007. Vol. 4, No. 2. P. 149–163. doi: 10.1093/ecam/nel117
  81. Utsugi T., Schroit A.J., Connor J. et al. Elevated expression of phosphatidylserine in the outer membrane leaflet of human tumor cells and recognition by activated human blood monocytes // Cancer Res. 1991. Vol. 51, No. 11. P. 3062–3066.
  82. Damiens E., El Yazidi I., Mazurier J. et al. Role of heparan sulphate proteoglycans in the regulation of human lactoferrin binding and activity in the MDA-MB-231 breast cancer cell line // Eur. J. Cell Biol. 1998. Vol. 77, No. 4. P. 344–351. doi: 10.1016/S0171-9335(98)80093-9
  83. Antequera F. Structure, function and evolution of CpG island promoters // Cell Mol. Life Sci. 2003. Vol. 60, No. 8. P. 1647–1658. doi: 10.1007/s00018-003-3088-6
  84. Lakshminarasimhan R., Liang G. The role of DNA methylation in cancer // Adv. Exp. Med. Biol. 2016. Vol. 945. P. 151–172. doi: 10.1007/978-3-319-43624-1_7
  85. Ball M.P., Li J.B., Gao Y. et al. Targeted and genome-scale strategies reveal gene-body methylation signatures in human cells // Nat. Biotechnol. 2009. Vol. 27, No. 4. P. 361–368. doi: 10.1038/nbt.1533
  86. Fazzari M.J., Greally J.M. Epigenomics: beyond CpG islands // Nat. Rev. Genet. 2004. Vol. 5, No. 6. P. 446–455. doi: 10.1038/nrg1349
  87. Kulis M., Queirós A.C., Beekman R., Martín-Subero J.I. Intragenic DNA methylation in transcriptional regulation, normal differentiation and cancer // Biochim. Biophys. Acta. 2013. Vol. 1829, No. 11. P. 1161–1174. doi: 10.1016/j.bbagrm.2013.08.001
  88. Lou S., Lee H.M., Qin H. et al. Whole-genome bisulfite sequencing of multiple individuals reveals complementary roles of promoter and gene body methylation in transcriptional regulation // Genome Biol. 2014. Vol. 15, No. 7. P. 408. doi: 10.1186/s13059-014-0408-0
  89. Nagarajan R.P., Zhang B., Bell R.J. et al. Recurrent epimutations activate gene body promoters in primary glioblastoma // Genome Res. 2014. Vol. 24, No. 5. P. 761–774. doi: 10.1101/gr.164707.113
  90. Gurova K.V. Chromatin stability as a target for cancer treatment // Bioessays. 2019. Vol. 41, No. 1. P. e1800141. doi: 10.1002/bies.201800141
  91. Furmanski P., Li Z.P., Fortuna M.B. et al. Multiple molecular forms of human lactoferrin. Identification of a class of lactoferrins that possess ribonuclease activity and lack iron-binding capacity // J. Exp. Med. 1989. Vol. 170, No. 2. P. 415–429. doi: 10.1084/jem.170.2.415
  92. Talks K.L., Turley H., Gatter K.C. et al. The expression and distribution of the hypoxia-inducible factors HIF-1alpha and HIF-2alpha in normal human tissues, cancers, and tumor-associated macrophages // Am. J. Pathol. 2000. Vol. 157, No. 2. P. 411–421. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64554-3
  93. Zhong H., De Marzo A.M., Laughner E. et al. Overexpression of hypoxia-inducible factor 1alpha in common human cancers and their metastases // Cancer Res. 1999. Vol. 59, No. 22. P. 5830–5835.
  94. Kostevich V.A., Sokolov A.V., Kozlov S.O. et al. Functional link between ferroxidase activity of ceruloplasmin and protective effect of apo-lactoferrin: studying rats kept on a silver chloride diet // Biometals. 2016. Vol. 29, No. 4. P. 691–704. doi: 10.1007/s10534-016-9944-2
  95. Ibuki M., Shoda C., Miwa Y. et al. Lactoferrin has a therapeutic effect // Front. Pharmacol. 2020. Vol. 11. P. 174. doi: 10.3389/fphar.2020.00174

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Жизнеспособность клеток IMR-32 после 72 ч воздействия рекомбинантного лактоферрина человека. Статистически значимые различия с контролем выявлены для всех исследованных доз apo-rhLF (p < 0,001)

Скачать (91KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изменение уровня полногеномного метилирования ДНК (a–c) и степени компактизации хроматина (d) в клетках IMR-32 после 72 ч воздействия apo-rhLF. * p < 0,001, ** p = 0,004 — статистически значимые различия по сравнению с контролем

Скачать (282KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».