Multiple sclerosis progression and galanin receptor GALR2: is there evidence for a link?

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: Given the recently proposed role of the rare galanin receptor-2 (GALR2) gene’s missense mutation (SNP rs61745847) in the etiology of MS, we genotyped rs61745847 in a group of MS patients that was enriched with an unfavorable disease course cases.

MATERIALS AND METHODS: Our study cohort consisted of 100 MS patients selected based on their progressive course, high disease progression rate and pediatric onset. To determine the nucleotide sequence of GALR2 gene fragment, surrounding the rs61745847 area, Sanger sequencing of PCR amplicons was performed.

RESULTS: No homozygous rs61745847 carrier was found in our cohort, and the region of exon 2 surrounding rs61745847 completely coincided with the reference sequence (Gene Bank NC_000017.11). In agreement with previously published data on Canadian and Brazilian populations of patients, our study of a Russian cohort confirmed the rarity of the rs61745847 variant, including among patients with rapidly progressive MS.

CONCLUSIONS: Thus, although structural changes in the GALR2 gene associated with rs61745847 may play a significant role in individual patients carrying this rare mutation, it is unlikely that such changes determine an unfavorable disease course of MS in general.

About the authors

Victoria I. Lioudyno

Institute of Experimental Medicine

Author for correspondence.
Email: vlioudyno@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1449-7754

PhD (Biology), Senior Research Associate, Pavlov Department of Physiology

Russian Federation, Saint Petersburg

Alexandr G. Ilves

N.P. Bechtereva Institute of the Human Brain

Email: ailves@hotmail.com

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Neuroimmunology

Russian Federation, Saint Petersburg

Gennadij N. Bisaga

Almazov National Medical Research Center

Email: bisaga@yandex.ru

MD, Professor, Department of Neurology and Psychiatry, Institute of Medical Education

Russian Federation, Saint Petersburg

Irina N. Abdurasulova

Institute of Experimental Medicine

Email: i_abdurasulova@mail.ru

PhD (Biology), Head of Laboratory, Pavlov Department of Physiology

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Garcia-Rosa S, Trivella DB, Marques VD, et al. A non-functional galanin receptor-2 in a multiple sclerosis patient. Pharmacogenomics J. 2019;19(1):72–82. doi: 10.1038/s41397-018-0032-6
  2. Encarnacion M, Bernales CQ, Traboulsee AL, et al. Analysis of galanin receptor GALR2 in multiple sclerosis. Pharmacogenomics J. 2019;19(6):499–500. doi: 10.1038/s41397-019-0100-6
  3. Abbosh C, Lawkowski A, Zaben M, Gray WP, et al. GalR2/3 mediates proliferative and trophic effects of galanin on postnatal hippocampal precursors. J Neurochem. 2011;117(3):425–436. doi: 10.1111/j.1471-4159.2011.07204.x
  4. Wraith DC, Pope R, Butzkueven H, et al. A role for galanin in human and experimental inflammatory demyelination. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(36):15466–15471. doi: 10.1073/pnas.0903360106
  5. Gresle MM, Butzkueven H, Perreau VM, et al. Galanin is an autocrine myelin and oligodendrocyte trophic signal induced by leukemia inhibitory factor. Glia. 2015;63(6):1005–1020. doi: 10.1002/glia.22798
  6. Lyubetska H, Zhang L, Kong J, Vrontakis M. An elevated level of circulating galanin promotes developmental expression of myelin basic protein in the mouse brain. Neuroscience. 2015;284:581–589. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.10.031
  7. Polman CH, Reingold SC, Banwell B, et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol. 2011;69(2):292–302. doi: 10.1002/ana.22366
  8. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162–173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2
  9. Roxburgh RH, Seaman SR, Masterman T, et al. Multiple Sclerosis Severity Score: using disability and disease duration to rate disease severity. Neurology. 2005;64(7):1144–1151. doi: 10.1212/01.WNL.0000156155.19270.F8

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Figure. The data of nucleotide sequences analysis: a — Chromatograms of GALR2 fragments — for a patient with GG rs61745847 genotype (coincides with the reference sequence NC_000017.11) and for a patient with GT genotype, confirming the presence of a heterozygous substitution (SNV, rs61745847); b — The fragment of the sequenced region of GALR2, surrounding the rs61745847 — alignment with the reference sequence (NCBI, NC_000017.11). The samples number 90, 200, and 210 — genotype GT (SNV, rs61745847)

Download (820KB)

Copyright (c) 2021 Lioudyno V.I., Ilves A.G., Bisaga G.N., Abdurasulova I.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».