HSPBP1 в комплексе с пептидом белка врожденного иммунитета TAG7 способен лизировать опухолевые клетки, несущие TNFR1-рецептор
- Авторы: Романова Е.А.1, Юркина Д.М.1, Яшин Д.В.1, Сащенко Л.П.1, Георгиев Г.П.1
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской Академии Наук
- Выпуск: Том 514, № 1 (2024)
- Страницы: 60-64
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/2686-7389/article/view/258941
- DOI: https://doi.org/10.31857/S2686738924010112
- EDN: https://elibrary.ru/KQXYJX
- ID: 258941
Цитировать
Аннотация
Поиск новых цитотоксических агентов, способных лизировать опухолевые клетки, является важной задачей в борьбе с онкологическими заболеваниями. Здесь мы показали, что белок HspBP1, кошаперон белка теплового шока Hsp70, способен образовывать комплекс с ранее обнаруженным пептидом (17.1) белка врожденного иммунитета Tag7. Эксперименты с применением термофореза продемонстрировали, что сродство пептида 17.1 белка Tag7 к молекуле HspBP1 в 100 раз выше, чем у полноразмерной молекулы Tag7. Добавление комплекса 17.1-HspBP1 к опухолевым клетка индуцирует в них апоптоз и некроптоз. Полученные в данной работе результаты могут быть использованы для разработки перспективных противоопухолевых препаратов.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Е. А. Романова
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской Академии Наук
Email: yashin_co@mail.ru
Россия, Москва
Д. М. Юркина
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской Академии Наук
Email: yashin_co@mail.ru
Россия, Москва
Д. В. Яшин
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской Академии Наук
Автор, ответственный за переписку.
Email: yashin_co@mail.ru
Россия, Москва
Л. П. Сащенко
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской Академии Наук
Email: yashin_co@mail.ru
Россия, Москва
Г. П. Георгиев
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской Академии Наук
Email: yashin_co@mail.ru
академик РАН
Россия, МоскваСписок литературы
- Carswell E. A., et al. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. V. 72. P. 3666–3670.
- Siegmund D., Wajant H. TNF and TNF receptors as therapeutic targets for rheumatic diseases and beyond // Nat. Rev. Rheumatol. 2023. V. 19. P. 576–591.
- Huyghe J., Priem D., Bertrand M. J.M. Cell death checkpoints in the TNF pathway // Trends Immunol. 2023. V. 44. P. 628–643.
- Shi G., Hu Y. TNFR1 and TNFR2, Which Link NF-κB Activation, Drive Lung Cancer Progression, Cell Dedifferentiation, and Metastasis // Cancers (Basel). 2023. V. 15. P. 4299.
- Gough P., Myles I. A. Tumor Necrosis Factor Receptors: Pleiotropic Signaling Complexes and Their Differential Effects // Front Immunol. 2020. V. 11. P. 585880.
- Ashkenazi A., Salvesen G. Regulated cell death: signaling and mechanisms // Annu Rev Cell Dev. Biol. 2014. V. 30. P. 337–356.
- Roberts J. Z., Crawford N., Longley D. B. The role of Ubiquitination in Apoptosis and Necroptosis // Cell Death Differ. 2022. V. 29. P. 272–284.
- Kustikova O. S., et al. Cloning of the tag7 gene expressed in metastatic mouse tumors // Genetika. 1996. V. 32. P. 621–628.
- Yashin D. V., et al. Tag7 (PGLYRP1) in Complex with Hsp70 Induces Alternative Cytotoxic Processes in Tumor Cells via TNFR1 Receptor // J Biol. Chem. 2015. V. 290. P. 21724–21731.
- Yashin D. V., et al. The Tag7-Hsp70 cytotoxic complex induces tumor cell necroptosis via permeabilisation of lysosomes and mitochondria // Biochimie. 2016. V. 123. P. 32–36.
- Yashin D. V., et al. The heat shock-binding protein (HspBP1) protects cells against the cytotoxic action of the Tag7-Hsp70 complex // J Biol. Chem. 2011. V. 286. P. 10258–10264.
- Bracher A., Verghese J, Nucleotide Exchange Factors for Hsp70 Molecular Chaperones: GrpE, Hsp110/Grp170, HspBP1/Sil1, and BAG Domain Proteins // Subcell Biochem. 2023. V. 101. P. 1–39.
- Yurkina D. M., et al. Short Peptides of Innate Immunity Protein Tag7 (PGLYRP1) Selectively Induce Inhibition or Activation of Tumor Cell Death via TNF Receptor // Int J Mol Sci. 2023. V. 24. P. 11363.