Эффективность твердой дисперсии фенбендазола и ивермектина на основе экстракта солодки для терапии овец при паразитарных инвазиях

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Зоопаразитокомплекс овец Горного Алтая характеризуется разнообразием и представлен практически всеми основными классами возбудителей инвазионных заболеваний – нематотодами, трематодами, цестодами и паразитическими членистоногими.

Цель. Разработать и охарактеризовать паразитоцидную активность нового комплексного терапевтического средства, обладающего широким спектром действия, позволяющего минимизировать объем и кратность применения препарата.

Материалы и методы. Методами механохимической модификации субстанций фенбендазола (ФБЗ) и ивермектина (ИВМ) с помощью экстракта солодки (ЭС) приготовлены композиции в виде твердых дисперсий, которые обладают повышенной растворимостью. Композиции были изучены против гельминтов желудочно-кишечного тракта на спонтанно инвазированных овцах. Были сформированы опытные и контрольные группы животных по 7-20 голов. Скармливание проводили образцами композиций с различными дозами субстанций. Паразитоцидная активность характеризовалась путем овоскопических обследований проб фекалий опытных и контрольных животных.

Результаты. Установлено, что паразитарное средство в виде твердой дисперсии, полученной из фенбендазола и ивермектина с экстрактом солодки, в дозе по фенбендазолу (3 мг/кг массы животного), ивермектину (0,2 мг/кг массы животного) показало 100%-ную эффективность при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы, а также при мониезиозе и дикроцелиозе овец. Инсектицидная эффективность препарата при мелофагозе составили 89,5%.

Заключение. Путем механохимической модификации субстанций ФБЗ и ИВМ в присутствии экстракта солодки получен комплексный терапевтический препарат, обладающий повышенной растворимостью и широким спектром паразитоцидной активности, позволяющим минимизировать объем и кратность применения препарата.

Об авторах

Виктор Алексеевич Марченко

Горно-Алтайский научно-исследовательский институт сельского хозяйства (филиал) Национального исследовательского Томского государственного университета

Автор, ответственный за переписку.
Email: oestrus@mail.ru

д-р биол. наук, профессор, зав. лабораторией агробиотехнологий

 

Россия, ул. Катунская, 2, с. Майма, Республика Алтай, 649100, Российская Федерация

Салават Самадович Халиков

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН

Email: khalikov_ss@ineos.ac.ru

д-р техн. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории  физиологически активных фторорганических соединений 

 

Россия, ул. Вавилова, 28, стр. 1, г. Москва, 119334, Российская Федерация

Юрий Александрович Василенко

Горно-Алтайский государственный университет

Email: uravas78@mail.ru

преподаватель аграрного колледжа

 

Россия, ул. Ленкина, 1, г. Горно-Алтайск, 649000, Российская Федерация

Елена Александровна Ефремова

Федеральное бюджетное учреждение науки «Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий РАН»

Email: alfa_parazit@mail.ru

канд. вет. наук, доцент,  ведущий научный сотрудник

 

Россия, р.п. Краснообск, Новосибирская область, 630501, Российская Федерация

Марат Салаватович Халиков

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН

Email: marat1988@ineos.ac.ru

научный сотрудник лаборатории  физиологически активных фторорганических соединений

 

Россия, ул. Вавилова, 28, стр. 1, г. Москва, 119334, Российская Федерация

Михаил Михайлович Ильин

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН

Email: kotosok@yandex.ru

канд. хим. наук, научный сотрудник лаборатории стереохимии сорбционных процессов

 

Россия, ул. Вавилова, 28, стр. 1, г. Москва, 119334, Российская Федерация

Сазманд Алиреза

Университет  Бу-Али Сина

Email: alireza.sazmand@basu.ac.ir

д-р вет. медицины (PhD), доцент паразитологии и паразитарных заболеваний факультета ветеринарной медицины

 

Иран, Хамадан, Иран

Список литературы

  1. Архипов, И. А. (2009). Антигельминтики: фармакология и применение. Москва: РАСХН. 406 с. ISBN: 978-5-85941-305-8. EDN: https://elibrary.ru/qltshx
  2. Архипов, И. А., Варламова, А. И., Халиков, С. С., Садов, К. М., & Душкин, А. В. (2020). Влияние механохимической технологии на антигельминтную эффективность супрамолекулярных комплексов фенбендазола с экстрактом солодки. Российский паразитологический журнал, (1), 70-74. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-1-70-74. EDN: https://elibrary.ru/dkqink
  3. Варламова, А. И., Лимова, Ю. В., Садов, К. М., Садова, А. К., Белова, Е. Е., Радионов, А. В., Халиков, С. С., Чистяченко, Ю. С., Душкин, А. В., Скира, В. Н., & Архипов, И. А. (2016). Эффективность супрамолекулярного комплекса фенбендазола при нематодозах овец. Российский паразитологический журнал, (1), 76-81. EDN: https://elibrary.ru/vqvdsp
  4. Варламова, А. И., Архипов, И. А., Садов, К. М., & Халиков, С. С. (2020). Эффективность супрамолекулярного комплекса фенбендазола против нематод при комиссионном производственном испытании. Российский паразитологический журнал, (2), 93-97. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-2-93-97. EDN: https://elibrary.ru/tupdvs
  5. Варламова, А. И., Мовсесян, С. О., Архипов, И. А., Халиков, С. С., Арисов, М. В., Кочетков, П. П., Абрамов, А. Е., Ильин, И. И., & Локшин, Б. В. (2020). Биологическая активность и особенности фармакокинетики фенбендазола на основе супрамолекулярной системы адресной доставки с экстрактом солодки и диоктилсульфосукцинатом натрия. Известия РАН, серия биологическая, (6), 565-574. https://doi.org/10.31857/S0002332920060132. EDN: https://elibrary.ru/gbpkfa
  6. Калашников, А. П., Фисин, В. Ф., Щеглова, В. В., & Клейменова, Н. И. (2003). Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных. Москва: Колос. 456 с. ISBN: 5-94587-093-5. EDN: https://elibrary.ru/pxqmhl
  7. Кондрахин, И. П. (ред.). (2004). Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник. Москва: Колос. 519 с.
  8. Котельников, Г. А. (1984). Гельминтологические исследования животных и окружающей среды. Москва: Колос. 208 с.
  9. Марченко, В. А., Ефремова, Е. А., Саитов, В. Р., & Айрапетян, А. Р. (2015). Паразитокомплекс мясных пород крупного рогатого скота в хозяйствах Республики Алтай. Ветеринарный врач, (4), 50-55. EDN: https://elibrary.ru/sfkonm
  10. Марченко, В. А., & Ефремова, Е. А. (2019). Эпизоотическая ситуация по гельминтозам сельскохозяйственных животных в Республике Алтай. В сборнике Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями (с. 341-346). Москва. https://doi.org/10.31016/978-5-9902340-8-6.2019.20.341-346
  11. Мусаев, М. Б., Защепкина, В. В., Вацаев, Ш. В., Джамалова, А. З., Ильин, М. М., & Халиков, С. С. (2020). Эффективность супрамолекулярного комплекса ивермектина в условиях производства при нематодозах пищеварительного тракта лошадей табунного содержания. Российский паразитологический журнал, (3), 104-108. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-3-104-108. EDN: https://elibrary.ru/ulcmeo
  12. Толстиков, Г. А., Балтина, Л. А., Шульц, Э. Э., & Покровский, А. Г. (1997). Глицирризиновая кислота (обзор). Биоорганическая химия, (9), 691-709. EDN: https://elibrary.ru/pattkv
  13. Толстиков, Г. А., Балтина, Л. А., Гранкина, В. П., Кондратенко, Р. М., & Толстикова, Т. Г. (2007). Солодка. Биоразнообразие, химия, применение в медицине. Новосибирск: Гео. 238 с.
  14. Хабриев, Р. У. (2005). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва: Медицина. 514 с. ISBN: 5-225-04219-8. EDN: https://elibrary.ru/qciiob
  15. Халиков, С. С., Чистяченко, Ю. С., Душкин, А. В., Метелева, Е. С., Поляков, Н. Э., Архипов, И. А., Варламова, А. И., Гламаздин, И. И., & Данилевская, Н. В. (2015). Создание антигельминтных препаратов повышенной эффективности на основе межмолекулярных комплексов действующих веществ с водорастворимыми полимерами, в том числе с полисахаридами. Химия в интересах устойчивого развития, (5), 567-577. https://doi.org/10.15372/KhUR20150510. EDN: https://elibrary.ru/uyatxd
  16. Халиков, С. С., Локшин, Б. В., & Ильин, М. М. (2020). Получение и свойства твердых дисперсий субстанций медамина и албендазола с водорастворимыми полимерами. Химико-фармацевтический журнал, (8), 23-28. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-8-23-28. EDN: https://elibrary.ru/ppjvqw
  17. Шихалиева, М. А., Биттирова, М. И., Мантаева, С. Ш., Юсупова, З. Х., & Чилаев, С. Ш. (2014). Численность и ассоциации паразитов у крупного рогатого скота и коз в регионе Северного Кавказа. Российский паразитологический журнал, (4), 16-21. EDN: https://elibrary.ru/tbvxpf
  18. Чебышев, Н. В., Богоявленский, Е. А., & Гришина, Е. А. (1998). Гельминтозы: органносистемные процессы в их патогенезе. Москва: Медицина. 236 с.
  19. Arkhipov, I. A., Sadov, K. M., Limova, Y. V., Sadova, A. K., Varlamova, A. I., Khalikov, S. S., Dushkin, A. V., & Chistyachenko, Y. S. (2017). The efficacy of the supramolecular complexes of niclosamide obtained by mechanochemical technology and targeted delivery against cestode infection of animals. Vet. Parasitology, 246, 25-29. https://doi.org/10.1016/j.vetpar.2017.08.019. EDN: https://elibrary.ru/psnscx
  20. Bossche, H., Rochette, F., & Horig, C. (1982). Anthelmintic efficacy of fenbendazole. Veterinary Record, (3), 876-877.
  21. Campbell, W. C., & Benz, G. W. (1984). Ivermectin: a review of efficacy and safety. J. Vet. Pharmacol. Ther., (1), 1-16. https://doi.org/10.1111/j.1365-2885.1984.tb00872.x
  22. Campbell, J. D., & Fairey, P. J. (1989). Informational and normative routes to conformity: The effect of faction size as a function of norm extremity and attention to the stimulus. Journal of Personality and Social Psychology, (3), 457-468. https://doi.org/10.1037/0022-3514.57.3.457. EDN: https://elibrary.ru/hiuynh
  23. Chauhan, S., Gulati, N., & Nagaich, U. (2018). Glycyrrhizic acid: extraction, screening and evaluation of anti-inflammatory property. Ars Pharm., 59, 61. https://doi.org/10.30827/ars.v59i2.7513
  24. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. (1986). Strasbourg.
  25. Kim, A. V., Shelepova, E. A., Selyutina, O. Yu., Meteleva, E. S., Dushkin, A. V., Medvedev, N. N., Polyakov, N. E., & Lyakhov, N. Z. (2019). Glycyrrhizin-Assisted Transport of Praziquantel Anthelmintic Drug through the Lipid Membrane: An Experiment and MD Simulation. Mol Pharmaceutics, (7), 3188-3198. https://doi.org/10.1016/j.molliq.2021.117759. EDN: https://elibrary.ru/fgglvc
  26. Kong, R., Zhu, X., Meteleva, E. S., Polyakov, N. E., Khvostov, M. V., Baev, D. S., Tolstikova, T. G., Dushkin, A. V., & Su, W. (2018). Atorvastatin calcium inclusion complexation with polysaccharide arabinogalactan and saponin disodium glycyrrhizate for increasing of solubility and bioavailability. Drug Deliv. Transl. Res., 8, 1200-1213. https://doi.org/10.1007/s13346-018-0565-x. EDN: https://elibrary.ru/vbybor
  27. Marchenko, V. A., & Khalikov, S. S. (2020). Supramolecular complexes of drugs for parasitic sheep infestations. IOP Conf. Ser.: Earth Environ. Sci., 548, 082006.
  28. Marchenko, V. A., Khalikov, S. S., Efremova, E. A., & Ilyin, M. M. (2021). Efficiency of novel formulations of ivermectin and albendazole in parasitic infections of sheep in the Altai mountains of Russia. Iran J Parasitol, 16(2), 198-208. https://doi.org/10.18502/ijpa.v16i2.6268
  29. Meteleva, E. S., Chistyachenko, Yu. S., Suntsova, L. P., Tsyganov, M. A., Vishnivetskaya, G. B., Avgustinovich, D. F., Khvostov, M. V., Polyakov, N. E., Tolstikova, T. G., Mordvinov, V. A., Dushkin, A. V., & Lyakhov, N. Z. (2018). Physicochemical properties and anti-opisthorchosis effect of mechanochemically synthesized solid compositions of praziquantel with glycyrrhizic acid disodium salt. Doklady Biochemistry and Biophysics, 481(1), 228-231. https://doi.org/10.1134/S1607672918040142. EDN: https://elibrary.ru/vburuk
  30. Meteleva, E. S., Chistyachenko, Yu. S., Suntsova, L. P., Khvostov, M. V., Polyakov, N. E., Selyutina, O. Yu., Tolstikova, T. G., Frolova, T. S., Mordvinov, V. A., Dushkin, A. V., & Lyakhov, N. Z. (2019). Disodium salt of glycyrrhizic acid - a novel supramolecular delivery system for anthelmintic drug praziquantel. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 51, 66-77. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2019.01.014
  31. Selyutina, O. Yu., Polyakov, N. E., Korneev, D. V., & Zaitsev, B. N. (2014). Influence of glycyrrhizin on permeability and elasticity of cell membrane: perspectives for drugs delivery. Drug Deliv, 21(3), 858-865. https://doi.org/10.3109/10717544.2014.919544
  32. Selyutina, O. Yu., Apanasenko, I. E., Kim, A. V., Shelepova, E. A., Khalikov, S. S., & Polyakov, N. E. (2016). Spectroscopic and molecular dynamics characterization of glycyrrhizin membrane-modifying activity. Colloids Surf B, 147, 459-466. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2016.08.037. EDN: https://elibrary.ru/uomhkc
  33. Selyutina, O. Yu., Apanasenko, I. E., Shilov, A. G., Khalikov, S. S., & Polyakov, N. E. (2017). Effect of natural polysaccharides and oligosaccharides on the cell membrane permeability. Rus Chem Bull, 66(1), 129-135. https://doi.org/10.1007/s11172-017-1710-2. EDN: https://elibrary.ru/xnebwq
  34. Takagi, T., Ramachandran, Ch., Bermejo, M., Yamashita, S., Yu, L. X., & Amidon, G. L. (2006). A provisional biopharmaceutical classification of the top 200 oral drug products in the United States, Great Britain, Spain and Japan. Molecular Pharmaceutics, 3(6), 631-646. https://doi.org/10.1021/mp0600182
  35. Wood, I., Amaral, N., Bairden, K., Duncan, J. L., Kassai, T., Malone, J. B., Pankavich, J. A., Reinecke, R. K., Slocombe, O., & Taylor, S. M. (1995). World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology (WAAVP) second edition of guidelines for evaluating the effectiveness of anthelmintics in ruminants (bovine, ovine, caprine). Vet Parasitol, 60(3), 181-213. https://doi.org/10.1016/0304-4017(95)00806-2
  36. Zhang, Q., Polyakov, N. E., Chistyachenko, Yu. S., Khvostov, M. V., Frolova, T. S., Tolstikova, T. G., Dushkin, A. V., & Su, W. (2018). Preparation of curcumin self-micelle solid dispersion with enhanced bioavailability and cytotoxic activity by mechanochemistry. Drug Deliv, 25(2), 198-209. https://doi.org/10.1080/10717544.2017.1422298. EDN: https://elibrary.ru/ybhmqx
  37. Патент РФ № 2815424 (2022). Марченко В.А., Халиков С.С., Ефремова Е.А., Василенко Ю.А., Ким А.С. Противопаразитарное средство и способ его применения для терапии овец при паразитарных инвазиях. Опубликовано: 14.03.2024. Бюл. № 8.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать


Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».