Состояние функциональной активности эндотелия, уровень воспаления у больных артериальной гипертензией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких на фоне комплексной терапии с применением мельдония

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Сочетание артериальной гипертензии (АГ) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) ассоциируется с усугублением сердечно-сосудистого риска за счет синергизма воспалительных компонентов респираторной гипоксии, что отражается на степени поражения артериального эндотелия и характере проатерогенного ремоделирования сосудистой стенки.

Цель – оценить уровень С-реактивного белка (СРБ), состояние комплекса интима-медиа (КИМ) и функциональную активность эндотелия у больных АГ в сочетании с ХОБЛ на фоне комплексного лечения, включающего мельдоний.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 88 пациентов 35–67 лет (средний возраст 48,3 ± 5,1 года) с АГ 2-й стадии с явлениями ишемии миокарда при высоких физических нагрузках. У 44 участников АГ сочеталась с ХОБЛ средней или тяжелой степени. В зависимости от наличия ХОБЛ и состава лечения больные были рандомизированы в четыре группы по 22 человека: 1-я группа – пациенты с АГ, применявшие только традиционную терапию (антигипертензивные, гиполипидемические препараты); 2-я группа – пациенты с АГ + ХОБЛ только на традиционной терапии; 3-я группа – пациенты с АГ, получавшие в дополнение к традиционной терапии мельдоний; 4-я группа – пациенты с АГ + ХОБЛ, использовавшие в дополнение к традиционной терапии мельдоний. Больные с ХОБЛ также получали необходимую бронхолитическую терапию. При включении в исследование и через 6 мес. лечения оценивались уровень СРБ, толщина КИМ общей сонной артерии, эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии (ЭЗВД) при манжеточной пробе и среднее давление легочной артерии.

Результаты. У больных АГ при ее сочетании с ХОБЛ отмечены более выраженные изменения ЭЗВД плечевой артерии. Прием мельдония в комплексной терапии пациентов с АГ + ХОБЛ сопровождался более выраженным снижением уровня СРБ и толщины КИМ, улучшением ЭЗВД, а также снижением среднего давления легочной артерии по сравнению с лечением без применения этого препарата.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности использования мельдония у больных с высоким сердечно-сосудистым риском и ХОБЛ, что позволяет уменьшить степень ремоделирования сосудистой стенки и нарушения функциональной активности сосудистого эндотелия.

Об авторах

Вадим Петрович Михин

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mikhinvp@kursksmu.net
ORCID iD: 0000-0002-5398-9727

д. м. н., профессор, заведующий кафедры внутренних болезней № 2

Россия, г. Курск

Елена Викторовна Хлебодарова

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: xlebodarovaev@kursksmu.net
ORCID iD: 0009-0006-4041-3848

к. м. н., доцент кафедры внутренних болезней № 1

Россия, г. Курск

Федор Евгеньевич Хлебодаров

ОБУЗ «Курчатовская центральная районная больница»

Email: rebus46@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-9298-1012

д. м. н., главный врач

Россия, Курская область, поселок им. Карла Либкнехта

Диана Ароновна Васильева

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: tbilisi2106@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-3866-985X

к. м. н., доцент кафедры внутренних болезней № 2

Россия, г. Курск

Марина Александровна Чернятина

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: mchernyatina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0691-6357

к. м. н., доцент кафедры внутренних болезней № 2

Россия, г. Курск

Тамара Александровна Николенко

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: tomik7@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7987-9000

к. м. н., доцент кафедры внутренних болезней № 2

Россия, г. Курск

Надежда Леонидовна Костина

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: costinanl@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2835-4762

к. м. н., доцент кафедры внутренних болезней № 2

Россия, г. Курск

Лина Сергеевна Мальцева

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: lmal0785@rambler.ru
ORCID iD: 0009-0002-4467-371X

к. м. н., доцент кафедры внутренних болезней № 2

Россия, г. Курск

Список литературы

  1. Григорьева Н.Ю. Коморбидный пациент с артериальной гипертонией и ХОБЛ. Лечащий врач.2016;(7):24. [Grigorieva NYu. Comorbid patient with arterial hypertension and COPD. Lechashchiy vrach = Attending physician. 2016;(7):24 (In Russ.)]. EDN: WMOCBN.
  2. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Федорова И.В., Нестеренко О.И., Миронова М.А. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких: клинико-патогенетические параллели и возможности терапии. Российский кардиологический журнал. 2009;14(6):62–69. [Zadionchenko VS, Adasheva TV, Fedorova IV, Nesterenko OI, Mironova MA. Arterial hypertension and chronic obstructive pulmonary disease: Clinico-pathogenetic parallels and therapeutic potential. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2009;14(6):62–69 (In Russ.)]. EDN: KZIRIB.
  3. Кароли Н.А., Ребров А.П. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология. Клиницист. 2007;(1):13–19. [Karoli NA, Rebrov AP. Chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular pathology. Klinitsist = The Clinician. 2007;(1):13–19 (In Russ.)]. EDN: MBDVWZ.
  4. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Ли В.В., Жердева Е.И., Малиничева Ю.В., Нестеренко О.И., Павлов С.В. Артериальная гипертензия и хроническая обструктивная болезнь легких – проблемы выбора терапии. Лечащий врач. 2012;(7):77. [Zadionchenko VS, Adasheva TV, Li VV, Zherdeva EI, Malinicheva YuV, Nesterenko OI, Pavlov SV. Arterial hypertension and chronic obstructive pulmonary disease – problems of therapy choice. Lechashchiy vrach = Attending Physician. 2012;(7):77 (In Russ.)]. EDN: QKGCQZ.
  5. Chan P, Tomlinson B, Huang TY, Ko JT, Lin TS, Lee YS. Double-blind comparison of losartan, lisinopril, and metolazone in elderly hypertensive patients with previous angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced cough. J Clin Pharmacol. 1997;37(3):253–57. PMID: 9089428. https://doi.org/10.1002/j.1552-4604.1997.tb04788.x
  6. Myou S, Fujimura M, Kamio Y, Ishiura Y, Kurashima K, Tachibana H et al. Effect of losartan, a type 1 angiotensin II receptor antagonist, on bronchial hyperresponsiveness to methacholine in patients with bronchial asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162(1):40–44. PMID: 10903217. https://doi.org/10.1164/ajrccm.162.1.9907127
  7. Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, Cifkova R, Fagard R, Germano G et al.; Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension; European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2007;25(6):1105–87. PMID: 17563527. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e3281fc975a
  8. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В., Карпов Ю.А., Белоусов Ю.Б. с соавт. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов). Системные гипертензии. 2010;(3):5–26. [Chazova IE, Ratova LG, Boytsov SA, Nebieridze DV, Karpov YuA, Belousov YuB et al. Diagnosis and treatment of arterial hypertension (recommendations of the Russian Medical Society on Arterial Hypertension and the All-Russian Scientific Society of Cardiologists). Sistemnyye gipertenzii = Systemic hypertension. 2010;(3):5–26 (In Russ.)] EDN: MXSHWH. https://doi.org/10.26442/SG28874
  9. Hunninghake DB. Cardiovascular disease in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2005;2(1):44–49. PMID: 16113468. https://doi.org/10.1513/pats.200410-050SF
  10. Barnes PJ. Chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2000;343(4):269–80. PMID: 10911010. https://doi.org/10.1056/NEJM200007273430407
  11. Noguera A, Busquets X, Sauleda J, Villaverde JM, MacNee W, Agusti AG. Expression of adhesion molecules and G proteins in circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 1998;158(5 Pt 1):1664–68. PMID: 9817722. https://doi.org/10.1164/ajrccm.158.5.9712092
  12. Repine JE, Bast A, Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Oxidative Stress Study Group. Am J Respir Crit Care Med. 1997;156(2 Pt 1):341–57. PMID: 9279209. https://doi.org/10.1164/ajrccm.156.2.9611013
  13. Домброва М., Дайя Д., Мипиньш Э., Кирьянова О., Калвиньш И. Биохимические механизмы действия Милдроната® в условиях ишемического стресса. Врачебное дело. 2004;(2):68–74. [Dombrova M, Daya D, Mipins E, Kiryanova O, Kalvins I. Biochemical mechanisms of Mildronate® action under conditions of ischemic stress. Vrachebnoe delo = Medical Business. 2004;(2):68–74 (In Russ.)].
  14. Калвиньш И.Я. Милдронат – механизм действия и перспективы его применения. Рига. 2002; 39 с. [Kalvins IYa. Mildronate – mechanism of action and prospects of its application. Riga. 2002; 39 pp. (In Russ.)].
  15. Михин В.П., Хлебодаров Ф.Е., Васильева Д.А., Громнацкий Н.И. Применение милдроната в комплексном лечении гипертонической болезни у пациентов с ишемической болезнью сердца и его влияние на морфофункциональное состояние сердца и сосудов. Consilium Medicum. 2019;21(12):68–73. [Mikhin VP, Khlebodarov FE, Vasilieva DA, Gromnatskii NI. Mildronate use in complex treatment of arterial hypertension in patients with ischemic heart disease and its influence on heart and vessels morphofunctional state. Consilium Medicum. 2019;21(12):68–73 (In Russ.)]. EDN: AEWKXG. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.12.190699
  16. Akahira M, Hara A, Abiko Y. Effect of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on myocardial derangements induced by hydrogen peroxide in the isolated perfused rat heart. Fundam Clin Pharmacol. 1997;11(4):356–64. PMID: 9263766. https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.1997.tb00849.x
  17. Liepinsh E, Vilskersts R, Loca D, Kirjanova O, Pugovichs O, Kalvinsh I, Dambrova M. Mildronate, an inhibitor of carnitine biosynthesis, induces an increase in gamma-butyrobetaine contents and cardioprotection in isolated rat heart infarction. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;48(6):314–19. PMID: 17204911. https://doi.org/10.1097/01.fjc.0000250077.07702.23
  18. Михин В.П. Цитопротекция в кардиологии: достигнутые успехи и перспективы. Часть 1. Архивъ внутренней медицины. 2014;(1):44–49. [Mikhin VP. Cytoprotection in cardiology: achievements and prospects. Part 1 Arkhiv vnutrenney meditsiny = Archive of Internal Medicine. 2014;(1):44–49 (In Russ.)]. EDN: TBCLLF.
  19. Михин В.П. Цитопротекция в кардиологии: достигнутые успехи и перспективы. Часть 2. Архивъ внутренней медицины. Часть 2. Архивъ внутренней медицины. 2014;(2):33–41. [Mikhin VP. Cytoprotection in cardiology: Achievements and prospects. Part 2. Arkhiv vnutrenney meditsiny = Archive of Internal Medicine. 2014;(2):33–41 (In Russ.)]. EDN: TBEBUJ.
  20. Михин В.П. Кардиоцитопротекторы – новое направление клинической кардиологии. Архивъ внутренней медицины. 2011;(1):21–28. [Mikhin VP. Cardiocytoprotectors – a new direction of clinical cardiology. Arkhiv vnutrenney meditsiny = Archive of Internal Medicine. 2011;(1):21–28 (In Russ.)]. EDN: RPELQV.
  21. Клинические рекомендации. Артериальная гипертензия у взрослых. Общероссийская общественная организация «Российское кардиологическое общество», Общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2024. ID: 62_3. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/62_3 (дата обращения – 21.10.2025). [Clinical guidelines. Arterial hypertension in adults. Russian Society of Cardiology, Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2024. ID: 62_3. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/62_3 (date of access – 21.10.2025) (In Russ.)].
  22. Mancia G, Kreutz R, Brunstrom M, Burnier M, Grassi G, Januszewicz A et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023;41(12):1874–2071. PMID: 37345492. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003480
  23. O’Donnell DE, Webb K, Neder JA. Lung hyperinflation in COPD: Applying physiology to clinical practice. COPD Res Pract. 2015;1(1):1–12. https://doi.org/10.1186/s40749-015-0008-8
  24. Галявич А.С., Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Агеев Ф.Т., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П. с соавт. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):251–349. [Galyavich AS, Tereshchenko SN, Uskach TM, Ageev FT, Aronov DM, Arutyunov GP et al. Chronic heart failure. Clinical guidelines 2024. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2024;29(11):251–349 (In Russ.)]. EDN: WKIDLJ. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6162
  25. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). Национальная Ассоциация нефрологов. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2024. ID: 469_3. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/469_3 (дата обращения – 21.10.2025). [Clinical guidelines. Chronic kidney disease (CKD). National Association of Nephrologists. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2024. ID: 469_3. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/469_3 (date of access – 21.10.2025) (In Russ.)].
  26. Клинические рекомендации. Ожирение. Российская ассоциация эндокринологов, Общество бариатрических хирургов. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2024. ID: 28_3. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/28_3 (дата обращения – 21.10.2025). [Clinical guidelines. Obesity. Russian Association of Endocrinologists, Society of Bariatric Surgeons. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2024. ID: 28_3. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/28_3 (date of access – 21.10.2025) (In Russ.)].
  27. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А. с соавт. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):250–297. [Ezhov MV, Kukharchuk VV, Sergienko IV, Alieva AS, Antsiferov MB, Ansheles AA et al. Disorders of lipid metabolism. Clinical guidelines 2023. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2023;28(5):250–297 (In Russ.)]. EDN: YVZOWJ. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5471
  28. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. Монография. М.: Реальное время. 2003; 324 с. [Lelyuk VG, Lelyuk SE. Ultrasound angiology. Monograph. Moscow: Realnoe Vremya. 2003; 324 pp. (In Russ.)]. ISBN: 5-900080-20-X. EDN: QLELLB.
  29. Стародубова А.В., Кисляк О.А., Саргаева Д.С., Сторожаков Г.И., Сергиенко В.И., Говорун В.М., Джеджея Л.В. Оценка толщины интима-медиа у девушек-подростков и молодых женщин с ожирением и другими факторами риска сердечно–сосудистых заболеваний. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2009;87(2):136–141. [Starodubova AV, Kislyak OA, Sargaeva DS, Storozhakov GI, Sergienko VI, Govorun VM, Dzhedzheya LV. Assessment of the thickness of inti-mate media in adolescent girls and young women with obesity and other risk factors for cardiovascular diseases. Pediatriya. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo = Pediatrics. G.N. Speransky Journal. 2009;87(2):136–141 (In Russ.)]. EDN: KVKUUD.
  30. Яковлева О.И., Вахрамеева Н.В., Ларионова В.И., Богданова М.А., Конради А.О. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и структурно-функциональное состояние крупных сосудов у больных гипертонической болезнью с гипертрофией левого желудочка. Артериальная гипертензия. 2005;11(3):195–200. [Yakovleva OI, Vakhrameyeva NV, Larionova VI, Bogdanova MA, Konradi AO. The gene polymorphism of endothelial no-synthase and the structural and functional state of large vessels in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. Arterial’naya gipertenziya = Arterial Hypertension. 2005;11(3):195–200 (In Russ.)]. EDN: STXAJP.
  31. Pignoli P, Tremoli E, Poli A, Oreste P, Paoletti R. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: A direct measurement with ultrasound imaging. Circulation. 1986;74(6): 1399–406. PMID: 3536154. https://doi.org/10.1161/01.cir.74.6.1399
  32. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. 1992;340(8828):1111–15. PMID: 1359209. https://doi.org/10.1016/0140-6736(92)93147-f
  33. Koeth RA, Wang Z, Levison BS, Buffa JA, Org E, Sheehy BT et al. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, pro-motes atherosclerosis. Nat Med. 2013;19(5):576–85. PMID: 23563705. PMCID: PMC3650111. https://dx.doi.org/10.1038/nm.3145
  34. Хейло Т.С., Данилогорская Ю.А., Назаренко Г.Б., Мартынов А.И. Оценка влияния 6-недельной терапии мельдонием (Милдронат®) на показатели бульбарной капилляроскопии у пациентки с хронической ишемической болезнью сердца и головного мозга. Терапия. 2020;6(3):105–110. [Heylo TS, Danilogorskaya JuA, Nazarenko GB, Martynov AI. Estimation of the influence of 6 week therapy by meldonium (Mildronate®) at bulbar capillaroscopy indexes in chronic ischemic heart and brain disease female patient. Terapiya = Therapy. 2020;6(3):105–110 (In Russ.)].
  35. Полозова Э.И., Пузанова Е.В., Сеськина А.А. Взаимосвязь иммунологических нарушений, гипоксии и воспаления при артериальной гипертензии и метаболическом синдроме. Медицинская иммунология. 2020;22(5):1003–1008. [Polozova EI, Puzanova EV, Seskina AA. Relationship between immunological alterations, hypoxia and inflammation in arterial hypertension combined with metabolic syndrome. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia). 2020;22(5):1003–1008 (In Russ.)]. EDN: NGLBGD. https://doi.org/10.15789/1563-0625-RBI-2059
  36. Chao J, Wood JG, Gonzalez NC. Alveolar hypoxia, alveolar macrophages, and systemic inflammation. Respir Res 2009;10(1):54. PMID: 19545431. PMCID: PMC2705912. https://doi.org/10.1186/1465-9921-10-54
  37. Недогода С.В. Мельдоний как наднозологический препарат. Consilium Medicum. 2020;22(5):57–61. [Nedogoda SV. Meldonium as a supernosological drug. Consilium Medicum. 2020;22(5):57–61 (In Russ.)]. EDN: LELZPK. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.5.200208
  38. Шишкова В., Капустина Л. Рациональный подход к решению кардиометаболических проблем в терапии коморбидных пациентов. Врач. 2018;29(11):3–11. [Shishkova V, Kapustina L. A rational approach to solving cardiometabolic problems in the therapy of comorbid patients. Vrach = The Doctor. 2018;29(11):3–11 (In Russ.)]. EDN: YOUBTN. https://doi.org/10.29296/25877305-2018-11-01
  39. Стаценко М.Е., Лопушкова Ю.Е., Деревянченко М.В., Урлапова Е.И. Влияние мельдония на жесткость артерий и уровень С-реактивного белка в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких. Терапия. 2020;6(5):94–101. [Statsenko ME, Lopushkova YuE, Derevyanchenko MV, Urlapova EI. The effect of meldonium on arterial stiffness and C-reactive protein levels in the complex therapy of chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease. Terapiya = Therapy. 2020;6(5):94–101 (In Russ.)]. EDN: EFGEFI. https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.5.94-101
  40. Михин В.П., Хлебодаров Ф.Е., Васильева Д.А., Стребкова Е.Д. Эффективность Милдроната у больных гипертонической болезнью с очень высоким сердечно-сосудистым риском на фоне терапии эналаприлом. Медицинский алфавит. 2018;1(4):7–11. [Mikhin VP, Khlebodarov FE, Vasilyeva DA, Strebkova ED. Efficacy of Mildronate in patients with hypertensive disease with very high cardiovascular risk during enalapril therapy. Meditsinskiy alfavit = Medical Alphabet. 2018;1(4):7–11 (In Russ.)]. EDN: OTXFAN.
  41. Корокин М.В., Артюшкова Е.В., Покровский M.В., Покровская Т.Г., Артюшкова Е.Б., Гладченко М.П. с соавт. Исследование эндотелио- и кардиопротективных свойств препарата «Кардионат» при моделировании L-Name-индуцированного дефицита оксида азота. Человек и его здоровье. 2007;(3):5–9. [Korokin MV, Artyushkova EV, Pokrovsky MV, Pokrovskaya TG, Artyushkova EB, Gladchenko MP et al. Investigating the endothelio-and cardioprotective effects of Kardionat in modelling the l-name-induced oxide nitrogen deficiency. Chelovek i yego zdorov’ye = Humans and Their Health. 2007;(3):5–9 (In Russ.)]. EDN: KCKSLX.
  42. Hilde JM, Skjorten I, Hansteen V, Melsom MN, Hisdal J, Humerfelt S, Steine K. Haemodynamic responses to exercise in patients with COPD. Eur Respir J. 2013;41(5):1031–41. PMID: 22903957. https://doi.org/10.1183/09031936.00085612
  43. Santos S, Peinado VI, Ramirez J, Melgosa T, Roca J, Rodriguez-Roisin R, Barbera JA. Characterization of pulmonary vascular remodelling in smokers and patients with mild COPD. Eur Respir J. 2002;19(4):632–38. PMID: 11998991. https://doi.org/10.1183/09031936.02.00245902
  44. Bunel V, Guyard A, Dauriat G, Danel C, Montani D, Gauvain C et al. Pulmonary arterial histologic lesions in patients with COPD with severe pulmonary hypertension. Chest. 2019;156(1):33–44. PMID: 30872017. https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.02.333
  45. Syso JR, Machado RF. Classification and pathophysiology of pulmonary hypertension. Contin Cardiol Educ. 2018;4(1):2–12. https://doi.org/10.1002/cce2.71
  46. Михин В.П., Поздняков Ю.М., Хлебодаров Ф.Е., Кольцова О.Н. Милдронат в кардиологической практике – итоги, новые направления, перспективы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(1):96–103. [Mikhin VP, Pozdnyakov YuM, Khlebodarov FE, Koltsova ON. Mildronate in cardiology practice – current evidence, ongoing research, and future perspectives. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2012;11(1):96–103 (In Russ.)]. EDN: RCKGTF. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2012-1-96-103
  47. Михин В.П., Хлебодаров Ф.Е. Перспективы применения Милдроната у больных с сердечно-сосудистой патологией. Российский кардиологический журнал. 2010;15(4):83–92. [Mikhin VP, Khlebodarov FE. Mildronate potential in patients with cardiovascular disease. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2010;15(4):83–92 (In Russ.)]. EDN: MUENKZ.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».