Опыт применения и перспективы карбоцистеина в лечении патологии дыхательных путей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Медицинская статистика признает заболевания дыхательной системы наиболее распространенными в структуре заболеваемости в России, причем лидируют они и по числу связанных с ними случаев нетрудоспособности. Большую часть среди этих болезней занимают острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и бронхиты. Причины и механизмы поражения дыхательных путей при вирусных инфекциях разнообразны и требуют применения широкой гаммы лекарственных средств. Использование мукоактивных средств в этих случаях обосновано их важнейшими свойствами. Так, карбоцистеин, помимо мукорегуляторного, муколитического эффектов и способности к улучшению мукоцилиарного транспорта, демонстрирует также противовоспалительные, иммуномодулирующие и антиоксидантные свойства, что определяет его место в лечении ОРВИ и бронхитов. В статье представлен обзор исследований эффективности этого мукоактивного средства, намечены перспективы его применения в терапевтической практике.

Об авторах

Аркадий Львович Верткин

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: kafedrakf@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8975-8608

д. м. н., профессор, заведующий кафедрой терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи лечебного факультета научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, г. Москва

Герман Юрьевич Кнорринг

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: knorring@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4391-2889

к. м. н., доцент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи лечебного факультета научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, г. Москва

Марина Миировна Шамуилова

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: kafedrakf@mail.ru

д. м. н., профессор кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи лечебного факультета научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, г. Москва

Список литературы

  1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году: государственный доклад. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. М. 2017: 220 с. Доступ: https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=8345 (дата обращения – 01.03.2024). [On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2016: state report. Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare. Moscow. 2017: 220 pp. URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=8345 (date of access – 01.03.2024) (In Russ.)].
  2. Грипп. ВОЗ. 2018. Доступ: https://www.who.int/ru/news-room/factsheets/detail/influenza-(seasonal) (дата обращения – 01.10.2021). [Influenza. World Health Organization. 2018. URL: https://www.who.int/ru/news-room/factsheets/detail/influenza-(seasonal) (date of access – 01.10.2021) (In Russ.)].
  3. Ющук Н.Д., Хадарцев О.С. Профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций с учетом особенности их эпидемического процесса. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018; 7(2): 44–51. [Yushchuk N.D., Khadartsev O.S. Prevention of influenza and acute respiratory viral infections and their epidemic process characteristics. Infektsionnyye bolezni: novosti, mneniya, obucheniye = Infectious Diseases: News, Views, Education. 2018; 7(2): 44–51 (In Russ.)]. https://doi.org/10.24411/2305-3496-2018-12004. EDN: XQCWSL.
  4. Колбин А.С., Гомон Ю.М., Балыкина Ю.Е. с соавт. Социально-экономическое и глобальное бремя COVID-19. Качественная клиническая практика. 2021; (1): 24–34. [Kolbin A.S., Gomon Yu.M., Balykina Yu.E. et al. Socioeconomic and global burden of COVID-19. Kachestvennaya klinicheskaya praktika = Good Clinical Practice. 2021; (1): 24–34 (In Russ.)]. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2021-1-24-34. EDN: UEICPL.
  5. Сафина А.И., Выжлова Е.Н., Малиновская В.В. Сложности диагностики и лечения острых респираторных инфекций у детей в сезон «тридемии». Вопросы практической педиатрии. 2023; 18(2): 111–115. [Safina A.I., Vyzhlova E.N., Malinovskaya V.V. Difficulties in diagnosing and treating acute respiratory infections in children during the “tridemic” season. Voprosy prakticheskoy pediatrii = Issues of Practical Pediatrics. 2023; 18(2): 111–115 (In Russ.)]. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2023-2-111-115. EDN: RBUQMT.
  6. Верткин А.Л., Дудина К.Р., Носова А.В. Портрет пациента с инфекционной патологией. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020; 9(3): 120–123. [Vertkin A.L., Dudina K.R., Nosova A.V. Portrait of a patient with an infectious pathology. Infektsionnyye bolezni: novosti, mneniya, obucheniye = Infectious Diseases: News, Views, Education. 2020; 9(3): 120–123 (In Russ.)]. https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-3-88-95. EDN: CSUBSA.
  7. Кулагина М.Г., Верткин А.Л., Зайратьянц О.В., Носова А.В. Ключевые признаки инфекционной патологии, протекающей с поражением респираторного тракта. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021; 10(1): 79–88. [Kulagina M.G., Vertkin A.L., Zayratyants O.V., Nosova A.V. Key signs of infectious pathology, those proceeds with the defeat of the respiratory tract. Infektsionnyye bolezni: novosti, mneniya, obucheniye = Infectious Diseases: News, Views, Education. 2021; 10(1): 79–88 (In Russ.)]. https://doi.org/10.33029/2305-3496-2021-10-1-79-88. EDN: HZDLZF.
  8. Клячкина И.Л., Рыбаченко В.В., Кнорринг Г.Ю., Воронина Е.В. Опыт и перспективы системной энзимотерапии при лечении заболеваний дыхательных путей. Доктор.Ру. 2006; (2): 31–35. [Klyachkina I.L., Rybachenko V.V., Knorring G.Yu., Voronina E.V. Experience and prospects of systemic enzyme therapy in the treatment of respiratory diseases. Doctor.Ru. 2006; (2): 31–35 (In Russ.)]. EDN: PUPHJX.
  9. Верткин А.Л., Прохорович Е.А., Намазова Л.С. с соавт. Оптимизация эмпирической терапии внебольничной пневмонии у больных пожилого и старческого возраста. РМЖ. 2002; 10(16): 708–712. [Vertkin A.L., Prokhorovich E.A., Namazova L.S. et al. Optimization of empiric therapy for community-acquired pneumonia in elderly and senile patients. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2002; 10(16): 708–712 (In Russ.)]. EDN: VZHDXA.
  10. Зайцев А.А. Кашель: проблемы и решения. Практическая пульмонология. 2020; (2): 78–86. [Zaitsev A.А. Cough: Problems and solutions. Prakticheskaya pulmonologiya = Practical Pulmonology. 2020; (2): 78–86 (In Russ.)]. EDN: INXNII.
  11. Рябова М.А. Актуальность применения мукоактивных препаратов при кашле разного этиопатогенеза в период пандемии COVID-19. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16(34): 20–25. [Ryabova M.A. Relevance of the use of mucoactive drugs for coughing with different etiopathogenesis during the COVID-19 pandemic. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2020; 16(34): 20–25 (In Russ.)]. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-34-20-25. EDN: OIGGIR.
  12. Казанцев В.А. Мукоактивная терапия при лечении больных с инфекциями нижних дыхательных путей. Медицинский совет. 2015; (16): 83–89. [Kazantsev V.A. Mucoactive therapy in the treatment of patients with lower respiratory tract infections. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2015; (16): 83–89 (In Russ.)]. EDN: UNTMVT.
  13. Бережной В.В., Гляделова Н.П. Мукорегуляторные препараты в терапии кашля при респираторной патологии у детей (обзор литературы). Современная педиатрия. 2015; (8): 57. [Berezhnoi V.V., Glyadelova N.P. Mukoregulative preparations in the treatment of cough due to the respiratory tract diseases in children (literature review). Sovremennaya pediatriya = Modern Pediatrics. 2015; (8): 57 (In Russ.)]. EDN: VLCTIN.
  14. Клячкина И.Л., Белоцерковская Ю.Г., Романовских А.Г. Мукорегуляторы в программе лечения острой респираторной вирусной инфекции. РМЖ. 2018; 26(3–1): 14–18. [Klyachkina I.L., Belotserkovskaya Yu.G., Romanovskikh A.G. Mucoregulators in the treatment of acute respiratory viral infection. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2018; 26(3–1): 14–18 (In Russ.)]. EDN: YVMOVD.
  15. Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. et al. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2009; 21(1): CD003124. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003124.pub4. PMID: 23728642.
  16. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Кашель. М.: Медицинское информационное агентство. 2013; с. 118–119, 128–129. [Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Cough. Moscow: Medical Information Agency. 2013: 118–119, 128–129 pp. (In Russ.)]. ISBN: 978-5-9986-0148-4.
  17. Оковитый С.В., Зайцев А.А., Анисимова Н.А. Фармакодинамические подходы к применению мукоактивных препаратов. Лечащий врач. 2020; (10): 6–10. [Okovityi S.V., Zaitsev A.A., Anisimova N.A. Pharmacodynamic approaches to the use of mucoactive drugs. Lechaschiy vrach = Attending Physician. 2020; (10): 6–10 (In Russ.)]. https://doi.org/10.26295/OS.2020.62.62.001. EDN: CNBKRI.
  18. Бабак С.Л., Горбунова М.В., Малявин А.Г. Муцины и карбоцистеин: защита дыхательных путей. Терапия. 2021; 7(10): 160–168. [Babak S.L., Gorbunova M.V., Malyavin A.G. Mucins and carbocisteine: respiratory protection. Terapiya = Therapy. 2021; 7(10): 160–168 (In Russ.)]. https://doi.org/10.18565/therapy.2021.10.160-168. EDN: JTAWPA.
  19. Верткин А.Л., Шамуилова М.М., Кнорринг Г.Ю. Место карбоцистеина при лечении ОРВИ и бронхита в терапевтической практике. Лечащий врач. 2023; 26(3): 52–57. [Vertkin А.L., Shamuilova M.M., Knorring G.Yu. Place of carbocysteine in the treatment of acute respiratory viral infections and bronchitis in therapeutic practice. Lechaschiy vrach = Attending Physician. 2023; 26(3): 52–57 (In Russ.)]. https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.3.009. EDN: QJMEBD.
  20. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Место карбоцистеина в амбулаторной педиатрической практике. Лечащий врач. 2018; (9): 42–45. [Mizernitsky Yu.L., Melnikova I.M. The place of carbocysteine in outpatient pediatric practice. Lechaschiy vrach = Attending Physician. 2018; (9): 42–45 (In Russ.)]. EDN: VGNFVI.
  21. [Havez R., Degand P., Roussel P. et al. Biochemical mode of action of cysteine by-products on the bronchial mucus. Poulmon Coeur. 1970; 26(1): 81–90 (In French)]. PMID: 5421538.
  22. Maccio A., Madeddu C., Panzone F. et al. Carbocysteine: Clinical experience and new perspectives in the treatment of chronic inflammatory diseases. Expert Opin Pharmacother. 2009; 10(4): 693–703. https://doi.org/10.1517/14656560902758343. PMID: 19239402.
  23. Рязанцев С.В. Роль Флюдитека (карбоцистеина) в муколитической терапии верхних дыхательных путей и уха. Российская оториноларингология. 2005; (1): 117–119. [Ryazantsev S.V. The role of Fluditec (Carbocisten) in mucolytic therapy of the upper respiratory tract and ear. Rossiyskaya otorinolaringologiya = Russian Otorhinolaryngology. 2005; (1): 117–119 (In Russ.)]. EDN: GMRCUO.
  24. Chang A.B. Widdicombe J.G. Cough throughout life: Children, adults and the senile. Pulm Pharmacol Ther. 2007; 20(4): 371–82. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2006.10.004. PMID: 17118685.
  25. Nogawa H., Ishibashi Y., Ogawa A. et al. Carbocisteine can scavenge reactive oxygen species in vitro. Respirology. 2009; 14(1): 53–59. https://doi.org/10.1111/j.1440-1843.2008.01424.x. PMID: 19144049.
  26. Wang W., Guan W., Huang R.-Q. et al. Carbocisteine attenuates TNF-α-induced inflammation in human alveolar epithelial cells in vitro through suppressing NF-κB and ERK1/2 MAPK signaling pathways. Acta Pharmacol Sin. 2016; 37(5): 629–36. https://doi.org/10.1038/aps.2015.150. PMID: 26997568. PMCID: PMC4857541.
  27. Шуганов Е.Г., Салмаси Ж.М., Шуганов А.Е. Клинико-иммунологические эффекты карбоцистеина при лечении больных хронической обструктивной болезнью легких. Альманах клинической медицины. 2014; (35): 66–70. [Shuganov E.G. Salmasi Zh.M. Shuganov A.E. Clinical and immunological effects of carbocysteine in chronic obstructive pulmonary disease. Al’manakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine. 2014; (35): 66–70 (In Russ.)]. EDN: TFKLWH.
  28. Pace E., Ferraro M., Di Vincenzo S. et al. Comparative cytoprotective effects of carbocysteine and fluticasone propionate in cigarette smoke extract-stimulated bronchial epithelial cells. Cell Stress Chaperones. 2013; 18(6): 733–43. https://doi.org/10.1007/s12192-013-0424-0. PMID: 23580157. PMCID: PMC3789875.
  29. Yamaya M. Nishimura H., Shinya K. Inhibitory effects of carbocisteine on type A seasonal influenza virus infection in human airway epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2010; 299(2): 160–68. https://doi.org/10.1152/ajplung.00376.2009. PMID: 20543005.
  30. Yasuda H., Yamaya M., Sazaki T. et al. Carbocysteine inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells. Eur Respir J. 2006; 28(1): 51–58. https://doi.org/10.1183/09031936.06.00058505. PMID: 16510461.
  31. Sumitomo T., Nakata M., Yamaguchi M. et al. Сarboxymethylcysteine inhibits adherence of Streptococcus pneumoniae to human alveolar epithelial cells. J Med Microbiol. 2012; 61(Pt 1): 101–8. https://doi.org/10.1099/jmm.0.033688-0. PMID: 21890513.
  32. Suer E., Sayrac S., Sarinay E. et al. Variation in attachment of Streptococcus pneumoniae to human pharyngeal epithelial cells after treatment with S+carboxymethylcysteine. J Infect Chemother. 2008; 14(4): 333–36. https://doi.org/10.1007/s10156-008-0626-z. PMID: 18709541.
  33. Asada M., Yoshida M., Hatachi Y. Сarbocisteine inhibits respiratory syncytial virus infection in human tracheal epithelial cells. Respir Physiol Neurobiol. 2012; 180(1): 112–18. https://doi.org/10.1016/j.resp.2011.10.017. PMID: 22080978.
  34. [Chezzi G.L., Zanocco P., Arrigoni G. Valutazione control-lata di un mucoregolatore, la carbocisteina, in un gruppo di pazzi-enti affetti da rinopatie chroniche catarrali. La Carbocisteina Oggi. Septembre, 1987 (In Italian)].
  35. [Catalano G.B., Mallanino N., Serra A. La carbocisteina nella patologia flogistica cronica rinosinusale. Otorinolaringologia. 1981; 31: 1–11 (In Italian)].
  36. [Spingo G., Teatini G.P. Valutazione dell’efficacia della carbocisteina nel trattamentodelle otiti catarrali. Oto Rino Laring. 1981; 31: 1–4 (In Italian)].
  37. Kumasava Т., Ushiro K. Clinical evaluation of S-CMC syrup applied in the treatment of otitis media with effusion. Double blind comparative test with placebo. Acta Otolaringol (Stockh). 1988; 458: 56–62. https://doi.org/10.3109/00016488809125103. PMID: 3072830.
  38. [Spingo G., Teatini G.P. L’impiego di un mucolitico orale nel trattamento dell otiti sieromucose. Nuevo Arch Ital. 1977; 5: 115–22 (In Italian)].
  39. Majima Y., Kurono Y., Hirakawa K. et al. Efficacy of combined treatment with S-carboxymethylcysteine (carbocisteine) and clarithromycin in chronic rhinosinusitis patients without nasal polyp or with small nasal polyp. Auris Nasus Larynx. 2012; 39(1): 38–47. https://doi.org/10.1016/j.anl.2011.04.015. PMID: 21636230.
  40. Овчинников А.Ю., Панякина М.А. Положительный опыт комплексного консервативного лечения острого и хронического гайморита в стадии обострения. Эффективная фармакотерапия. 2010; (27): 84–91. [Ovchinnikov A.Yu., Panyakina M.A. Positive experience of complex conservative treatment of acute and chronic sinusitis in the acute stage. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2010; (27): 84–91 (In Russ.)]. EDN: SHRPIJ.
  41. Тарасова Г.Д. Влияние Флюдитека на воспаление полости носа. Российская ринология. 2005; (2): 201. [Tarasova G.D. Effect of Fluditec on inflammation of the nasal cavity. Rossiyskaya rinologiya = Russian Rhinology. 2005; (2): 201 (In Russ.)]. EDN: HSBENV.
  42. Тарасова Г.Д., Иванова Т.В., Протасов П.Г. Флюдитек в лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Российская оториноларингология. 2005; (6): 77–81. [Tarasova G.D., Ivanova T.V., Protasov P.G. Fluditec in the treatment of inflammatory diseases of the upper respiratory tract. Rossiyskaya otorinolaringologiya = Russian Otorhinolaryngology. 2005; (6): 77–81 (In Russ.)]. EDN: VJFGUD.
  43. Балясинская Г.Л., Люманова С.Р., Ланда Р.И. Значение мукоактивной терапии в лечении острых синуситов у детей. Российская оториноларингология. 2006; (6): 84–86. [Balyasinskaya G.L., Lyumanova S.R., Landa R.I. Significance of mucoactive therapy in the treatment of acute sinusitis in children. Rossiyskaya otorinolaringologiya = Russian Otorhinolaryngology. 2006; (6): 84–86 (In Russ.)]. EDN: HVMLML.
  44. Allegra L., Cordaro C.I., Grassi C. Prevention of acute exacerbations of chronic obstructive bronchitis with carbocysteine lysine salt monohydrate: A multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Respiration. 1996; 63(3): 174–80. https://doi.org/10.1159/000196540. PMID: 8739489.
  45. Tatsumi K., Fukuchi Y. Carbocysteine improves quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Am Geriatr Soc. 2007; 55(11): 1884–86. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2007.01373.x. PMID: 17979906.
  46. Yasuda H., Yamaya M., Sasaki T. et al. Carbocysteine reduces frequency of common colds and exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Am Geriatr Soc. 2006; 54(2): 378–80. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.00592_9.x. PMID: 16460403.
  47. Zheng J.P., Kang J., Huang S.G. et al. Effect of carbocysteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE Study): A randomized placebo-controlled study. Lancet. 2008; 371(9629): 2013–18. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60869-7. PMID: 18555912.
  48. Chalumeau M., Duijvestijn Y.C. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013; (5): CD003124. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003124.pub4. PMID: 23728642.
  49. Konradova V., Vavrova V., Sulova J. Comparison of the effect of three oral mucolytics on the ultrastructure of the tracheal epithelium in rabbits. Respiration. 1985; 48(1): 50–57. https://doi.org/10.1159/000194798. PMID: 3927460.
  50. Cazzola M., Rogliani P., Calzetta L. et al. Impact of mucolytic agents on COPD exacerbations: A pair-wise and network meta-analysis. COPD. 2017; 14(5): 552–63. https://doi.org/10.1080/15412555.2017.1347918. PMID: 28753070.
  51. Rogliani P., Matera M.G., Page C. et al. Efficacy and safety profile of mucolytic/antioxidant agents in chronic obstructive pulmonary disease: A comparative analysis across erdosteine, carbocysteine, and N-acetylcysteine. Respir Res. 2019; 20(1): 104. https://doi.org/10.1186/s12931-019-1078-y. PMID: 31133026. PMCID: PMC6537173.
  52. Papi A., Avdeev S., Calverley P.M.A. et al. Use of mucolytics in COPD: A Delphi consensus study. Respir Med. 2020; 175: 106190. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2020.106190. PMID: 33217537.
  53. Клинические рекомендации. Хронический бронхит. Российское респираторное общество. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2021. ID: 655. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/655_1 (дата обращения – 01.03.2024). [Clinical guidelines. Chronical bronchitis. Russian Respiratory Society. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2021. ID: 655. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/655_1 (date of access – 01.03.2024) (In Russ.)].
  54. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. Российское респираторное общество. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2021. ID: 603. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/603_2 (дата обращения – 01.03.2024). [Clinical guidelines. Chronic obstructive pulmonary disease. Russian Respiratory Society. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2021. ID: 603. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/603_2 (date of access – 01.03.2024) (In Russ.)].
  55. Клинические рекомендации. Острый синусит. Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2021. ID: 313. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/313_2 (дата обращения – 01.03.2024). [Clinical guidelines. Acute sinusitis. National Medical Association of Otolaryngologists. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2021. ID: 313. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/313_2 (date of access – 01.03.2024) (In Russ.)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Классификация мукоактивных препаратов по механизму действия [17]

Скачать (144KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Структурные компоненты мукоцилиарного клиренса

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рис. 3. Повреждение мукоцилиарного клиренса

Скачать (1MB)
Метаданные

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах