Взаимосвязь эстрогенодефицита и неалкогольной жировой болезни печени у женщин

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Аннотация. В последние годы активно обсуждается роль гипоэстрогенемии как независимого фактора риска развития и прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), однако эта взаимосвязь мало изучена.

Цель – изучить частоту и выраженность стеатоза печени у женщин с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ).

Материал и методы. В исследование были включены 86 женщин без ожирения в возрасте 29–40 лет, которые были разделены на три группы: 1-я (контроль, n = 40) – женщины с регулярным менструальным циклом (МЦ) и нормальными уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола; 2-я (n = 29) – женщины, у которых отсутствовали менструации более 3 мес. и выявлялось повышение уровня ФСГ; 3-я (n = 17) – женщины с преждевременной менопаузой (ПМ). Выполнялся забор крови и оценивались следующие показатели: ФСГ, эстрадиол, глюкоза, инсулин, триглицериды, липопротеиды низкой и высокой плотности, общий холестерин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза. Уровни ФСГ и эстрадиола определялись дважды с разницей не менее месяца. При сохраненном МЦ забор крови на ФСГ и эстрадиол выполнялся на 3–5-й день цикла. Измерялась окружность талии (ОТ), рассчитывались индекс массы тела, индекс HOMA-IR и коэффициент стеатоза печени FLI (Fatty Liver Index), выполнялось ультразвуковое исследование (УЗИ) печени.

Результаты. По мере нарастания эстрогенодефицита у обследованных женщин отмечалось значимое увеличение ОТ (р = 0,001). У женщин с эстрогенодефицитом были значимо хуже показатели углеводного обмена, липидного профиля. Показатели печеночных тестов оказались достоверно выше в группе женщин с ПМ. Коэффициент FLI составил 30,0 и 41,5 у пациенток 2-й и 3-й групп соответственно против 9,0 в 1-й (контрольной) группе. Установлена отрицательная корреляционная связь между уровнем эстрадиола и коэффициентом FLI (r = -0,524; р = 0,001). Для оценки степени стеатоза и частоты НАЖБП более чувствительным оказался индекс FLI, чем данные УЗИ.

Заключение. ПМ негативно влияет на метаболическое здоровье женщины. Ранняя диагностика и профилактика НАЖБП у пациенток с ПНЯ позволит предотвратить необратимые изменения печени и снизить риск сердечно-сосудистых осложнений.

Об авторах

Светлана В. Дора

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: doras2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8249-6075
SPIN-код: 9845-0065

д. м. н., профессор

Россия, Санкт-Петербург

Юрий Ш. Халимов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: yushkha@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7755-7275
SPIN-код: 7315-6746

д. м. н., профессор

Россия, Санкт-Петербург

Сабир Н. Мехтиев

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: sabirm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7367-9219

д. м. н., профессор

Россия, Санкт-Петербург

Анна В. Лискер

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: a.lisker@mail.ru

к. м. н.

Россия, Санкт-Петербург

Маргарита В. Зимина

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: rita.zimina.1997@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-5004-2825

аспирант

Россия, Санкт-Петербург

Галина В. Семикова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: semikovagv@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0791-4705

к. м. н., ассистент

Россия

Анна Р. Волкова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: volkovaa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5189-9365
SPIN-код: 4007-1288

д. м. н., профессор 

Россия, Санкт-Петербург

Ирина В. Черебилло

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: icherebillo@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0000-7067-296X

клинический ординатор 

Россия, Санкт-Петербург

Юлия В. Полякова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: cumparsita01@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-0013-9615

студентка

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Li M., Zhu Y., Wei J. et al. The global prevalence of premature ovarian insufficiency: A systematic review and meta-analysis. Climacteric. 2023; 26(2): 95–102. https://doi.org/10.1080/13697137.2022.2153033. PMID: 36519275.
  2. Rudnicka E., Kruszewska J., Klicka K. et al. Premature ovarian insufficiency – aetiopathology, epidemiology, and diagnostic evaluation. Prz Menopauzalny. 2018; 17(3): 105–8. https://doi.org/10.5114/pm.2018.78550. PMID: 30357004. PMCID: PMC6196779.
  3. Golezar S., Ramezani T.F., Khazaei S. et al. The global prevalence of primary ovarian insufficiency and early menopause: A meta-analysis. Climacteric. 2019; 22(4): 403–11. https://doi.org/10.1080/13697137.2019.1574738. PMID: 30829083.
  4. Кравченко Е.Н., Воронцова М.С. Преждевременная недостаточность яичников, современный взгляд на проблему. Мать и дитя в Кузбассе. 2022; (1): 4–10. [Kravchenko E.N., Vorontsova M.S. Premature ovarian insufficiency: Modern view of the problem. Mat’ i ditja v Kuzbasse = Mother and Baby in Kuzbass. 2022; (1): 4–10 (In Russ.)]. https://doi.org/10.24412/2686-7338-2022-1-4-10. EDN: JSNSON.
  5. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В. с соавт. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015; 25(6): 31–41. [Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Mayev I.V. et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in out-patients of the russian federation: DIREG 2 study results. Rossiiskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology. 2015; 25(6): 31–41 (In Russ.)]. https://doi.org/10.21638/11701/spbu11.2017.201. EDN: VOXFQP.
  6. Targher G., Byrne C.D., Lonardo A. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: A meta-analysis. J Hepatol. 2016; 65(3): 589–600. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.05.013. PMID: 27212244.
  7. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease. World J Gastroenterol. 2007; 13(10): 1579–84. https://doi.org/10.3748/wjg.v13.i10.1579. PMID: 17461452. PMCID: PMC4146902.
  8. Киселева Е.В., Демидова Т.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2 типа: проблема сопряженности и этапности развития. Ожирение и метаболизм. 2021; 18(3): 313–319. [Kiseleva E.V., Demidova T.Yu. Non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes mellitus: The problem of conjunction and phasing. Ozhirenie i metabolizm = Obesity and Metabolism. 2021; 18(3): 313–319 (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/omet12758. EDN: UKMSSN.
  9. Ballestri S., Nascimbeni F., Baldelli E. et al. NAFLD as a sexual dimorphic disease: Role of gender and reproductive status in the development and progression of nonalcoholic fatty liver disease and inherent cardiovascular risk. Adv Ther. 2017; 34(6): 1291–1326. https://doi.org/10.1007/s12325-017-0556-1. PMID: 28526997. PMCID: PMC5487879.
  10. Wang Y., Wu C., Zhou J. et al. Overexpression of estrogen receptor β inhibits cellular functions of human hepatic stellate cells and promotes the anti-fibrosis effect of calycosin via inhibiting STAT3 phosphorylation. BMC Pharmacol Toxicol. 2022; 23(1): 77. https://doi.org/10.1186/s40360-022-00617-y. PMID: 36207725. PMCID: PMC9541055.
  11. Zhou Y., Shimizu I., Lu G. et al. Hepatic stellate cells contain the functional estrogen receptor beta but not the estrogen receptor alpha in male and female rats. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 286(5): 1059–65. https://doi.org/10.1006/bbrc.2001.5479. PMID: 11527408.
  12. Liu Q.-H., Li D.-G., Huang X. et al. Suppressive effects of 17 beta-estradiol on hepatic fibrosis in CCl4-induced rat model. World J Gastroenterol. 2004; 10(9): 1315–20. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i9.1315. PMID: 15112349. PMCID: PMC4622773.
  13. Yoneda M., Thomas E., Sumida Y. et al. The influence of menopause on the development of hepatic fibrosis in nonobese women with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2014; 60(5): 1792. https://doi.org/10.1002/hep.27097. PMID: 24585422.
  14. Кологривова И.В., Винницкая И.В., Кошельская О.А., Суслова Т.Е. Висцеральное ожирение и кардиометаболический риск: особенности гормональной и иммунной регуляции. Ожирение и метаболизм. 2017; 14(3): 3–10. [Kologrivova I.V., Vinnitskaya I.V., Koshelskaya O.A., Suslova T.E. Visceral obesity and cardiometabolic risk: Features of hormonal and immune regulation. Ozhirenie i metabolizm = Obesity and Metabolism. 2017; 14(3): 3–10 (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/omet201733-10. EDN: YLAUGQ.
  15. Venetsanaki V., Polyzos S.A. Menopause and non-alcoholic fatty liver disease: A review focusing on therapeutic perspectives. Curr Vasc Pharmacol. 2019; 17(6): 546–55. https://doi.org/10.2174/1570161116666180711121949. PMID: 29992886.
  16. Xin G., Qin S., Wang S. et al. Sex hormone affects the severity of nonalcoholic steatohepatitis through the MyD88-dependent IL-6 signaling pathway. Exp Biol Med (Maywood). 2015; 240(10): 1279–86. https://doi.org/10.1177/1535370215570189. PMID: 25790822. PMCID: PMC4935253.
  17. Gunning M.N., Meun C., van Rijn B.B. et al. Coronary artery calcification in middle-aged women with premature ovarian insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2019; 91(2): 314–22. https://doi.org/10.1111/cen.14003. PMID: 31049984.
  18. Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Гуляева И.Л. с соавт. Особенности течения неалкогольного стеатоза печени у женщин репродуктивного возраста и в менопаузе. Медицинский совет. 2022; 16(15): 62–69. [Bulatova I.A., Shevlyukova T.P., Gulyaeva I.L. et al. Features of the course of non-alcoholic liver steatosis in women of reproductive age and in menopause. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022; 16(15): 62–69 (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-15-62-69. EDN: LJCDND.
  19. Трухан Д.И., Иванова Д.С. Неалкогольная жировая болезнь печени, ассоциированная с ожирением: терапевтические возможности. Consilium Medicum. 2016; 18(8): 68–74. [Trukhan D.I., Ivanova D.S. Non-alcoholic fatty liver disease associated with obesity: Therapeutic opportunities. Consilium Medicum. 2016; 18(8): 68–74 (In Russ.)]. EDN: XESUMH.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Доля лиц с окружностью талии оолее 80 см в группах обследованных женщин

Скачать (50KB)
3. Рис. 2. Взаимосвязь уровня эстрадиола и значений индекса FLI у обследованных женщин

Скачать (53KB)
4. Рис. 3. Частота неалкогольного жирового гепатоза печени по данным ультразвукового исследования и коэффициента FLI у женщин с различным эстрогенным статусом

Скачать (66KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».