Ангиогенные свойства глиальных клеток-предшественниц, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека

Заболевания, связанные с нарушением кровоснабжения головного мозга, занимают второе место по уровню смертности в мире, уступая лишь ишемической болезни сердца. Частота возникновения этого заболевания в мире остается высокой, значительно нарастая с увеличением возраста. В последние годы особое внимание уделяется поиску новых способов терапии ишемических заболеваний: активно изучаются ангиогенные свойства стволовых клеток, а также кондиционированных сред, полученных при их культивировании.

Цель работы: изучение ангиогенных свойств глиальных клеток-предшественниц, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека. Ангиогенные свойства исследовали путем анализа пролиферативной активности, подвижности, способности эндотелиальных клеток линии EA.hy926 мигрировать по градиенту хемоаттрактантов под воздействием глиальных клеток-предшественниц и их кондиционированной среды, а также путем изучения влияния этих клеток и их кондиционированной среды на формирование тубулярной сети и центров спрутинга при моделировании ангиогенеза на матриксе базальной мембраны in vitro.

Было показано, что кондиционированная среда, полученная при культивировании глиальных клеток-предшественниц, при определенных концентрациях (1 и 5 мкг/мл) оказывала положительное влияние на пролиферативную активность и подвижность клеток эндотелиальной линии EA.hy926, но не ускоряла формирование первичной тубулярной сети и вторичной капилляроподобной структуры при моделировании ангиогенеза in vitro. Глиальные клетки-предшественницы, напротив, способствовали формированию тубулярной сети, что, вероятно, связано с юкстакринным взаимодействием между двумя типами клеток. Под влиянием глиальных клеток-предшественниц первичная формируемая сеть имела более крупные размеры: более длинные отростки и точки ветвления большего размера. Центры спрутинга при формировании капилляроподобной структуры также имели более длинные и извитые отростки и крупные кластеры клеток. Было обнаружено, что как глиальные клетки-предшественницы, так и их кондиционированная среда оказывали положительное влияние на миграцию эндотелиальных клеток, что, вероятно, указывает на продукцию глиальными клетками-предшественницами веществ, являющихся хемоаттрактантами для клеток эндотелиальной линии EA.hy926.