Иммунологические и иммуногистохимические особенности имплантационного фактора эндометрия у здоровых пациенток позднего репродуктивного возраста

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Число женщин старшего репродуктивного возраста неуклонно растет, и повторяющиеся неудачи программ вспомогательных репродуктивных технологий при переносе эмбрионов высокого качества указывают на возможность нарушения процессов имплантации эмбриона, связанных с нарушением рецептивности и функциональности эндометрия. Морфологические, иммунологические и иммуногистохимические изменения в эндометрии, связанные с возрастным фактором, могут оказаться определяющими для формирования «окна имплантации» и коррекции этих изменений, что может улучшить исходы вспомогательных репродуктивных технологий для когорты пациенток старшего репродуктивного возраста. Цель исследования - расширить патогенетические представления о нарушении имплантационной способности эндометрия у здоровых пациенток старшего репродуктивного возраста. Материалы и методы. Проведено проспективное выборочное исследование 46 пациенток (1 группа) в возрасте от 38 до 45 лет с официально зарегистрированным диагнозом «бесплодие» длительностью не более 4 лет, с благополучным гинекологическим и акушерским анамнезом, которым предстояла первая попытка ЭКО. Пациентки обследованы согласно приказу № 803н Минздрава РФ. Дополнительно исследовался уровень мелатонина периферической крови, определение в эндометрии рецепторов к прогестерону, эстрогену, HLA-DR (MHC II), CD56 (NK-клетки), CD138, фактора, ингибирующего лейкемию. В цервикальном секрете определялись концентрации IL-6, IL-10, TGFβ, VGEF, с расчетом провоспалительного индекса, как отношение IL-6/IL-10 и соотношение TGFβ1/VEGF (у.е). Статистическая обработка данных производилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 10.0 (StatSoft, Inc., США). Результаты и обсуждение . В группе здоровых пациенток старшего репродуктивного возраста наблюдается дисбаланс стероидных рецепторов и секреторной трансформации эндометрия на фоне относительной гиперэстрогении, при снижении рецепции к собственным гормонам в эндометрии. Снижение мелатонина сигнализирует о расстройстве пинеального и гипофизарного контроля яичниковой цикличности. Отмечается уменьшение экспрессии фактора, ингибирующего лейкемию. Отслеживаются признаки неактивного хронического эндометрита с аутоиммунным компонентом, подтверждающиеся провоспалительным цитокиновым балансом. Преобладание процессов фиброза над процессами ангиогенеза подтверждается увеличением соотношения TGFβ1/VEGF и высокорезистентным кровотоком в маточных артериях. Выводы . Стандартная прегравидарная подготовка не может обеспечить компенсацию всех факторов, нарушающих имплантационный потенциал эндометрия у данной когорты пациенток, и требует разработки новых комплексных методик, непосредственно влияющих на многообразие всех факторов, обеспечивающих естественное угасание репродуктивного потенциала, с целью повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий.

Об авторах

Е. И. Кравцова

Кубанский государственный медицинский университет

Email: nvk24071954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8987-7375
Краснодар, Российская Федерация

Н. В. Колесникова

Кубанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: nvk24071954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9773-3408
Краснодар, Российская Федерация

И. Н. Лукошкина

Кубанский государственный медицинский университет

Email: nvk24071954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6214-8404
Краснодар, Российская Федерация

К. В. Урюпина

Кубанский государственный медицинский университет

Email: nvk24071954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8113-2790
Краснодар, Российская Федерация

В. А. Авакимян

Кубанский государственный медицинский университет

Email: nvk24071954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4946-6640
Краснодар, Российская Федерация

Список литературы

  1. Orazov MR, Silantieva ES, Orekhov RE, Kamillova DP, Mikhaleva LM. Repeated implantation failures: etiology and possibilities of physiotherapy. A difficult patient. 2020;8–9:20–24. doi: 10.24411/2074-1995-2020-10055. (In Russian).
  2. Lapides L, Klein M, Belušáková V, Csöbönyeiová M, Varga I, Babál P. Uterine Natural Killer Cells in the Context of Implantation: Immunohistochemical Analysis of Endometrial Samples from Women with Habitual Abortion and Recurrent Implantation Failure. Physiol Res. 2022;27(71 Suppl 1): S99-S105. doi: 10.33549/physiolres.935012
  3. Ota K, Takahashi T, Mitsui J, Kuroda K, Hiraoka K, Kawai K. A case of discrepancy between three ERA tests in a woman with repeated implantation failure complicated by chronic endometritis. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):891. doi: 10.1186/s12884-022-05241-6
  4. Prokhorova OV, Olina AA, Tolibova GH, Tral TG. Progesterone- induced blocking factor: from molecular biology to clinical medicine (literature review). Obstetrics and Gynecology. 2021;5:64–71. doi: 10.18565/aig.2021.5.64-71. (In Russian).
  5. Adamczak R, Ukleja- Sokołowska N, Lis K, Bartuzi Z, Dubiel M. Progesterone- induced blocking factor 1 and cytokine profile of follicular fluid of infertile women qualified to in vitro fertilization: The influence on fetus development and pregnancy outcome. Int J Immunopathol Pharmacol. 2022;36:3946320221111134. doi: 10.1177/03946320221111134
  6. Raghupathy R, Szekeres-B artho J. Progesterone: A Unique Hormone with Immunomodulatory Roles in Pregnancy. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1333. doi: 10.3390/ijms23031333
  7. Sogoyan NS, Kozachenko IF, Adamyan LV. The role of AMH in the reproductive system of women (literature review). Reproduction problems. 2017;23(1):37–42. doi: 10.17116/repro201723137-42. (In Russian).
  8. Meczekalski B, Czyzyk A, Kunicki M, Podfigurna-S topa A, Plociennik L, Jakiel G, Maciejewska-J eske M, Lukaszuk K. Fertility in women of late reproductive age: the role of serum anti-M üllerian hormone (AMH) levels in its assessment. J Endocrinol Invest. 2016;39(11):1259–1265. doi: 10.1007/s40618-016-0497-6
  9. di Clemente N, Racine C, Rey RA. Anti- Müllerian Hormone and Polycystic Ovary Syndrome in Women and Its Male Equivalent. Biomedicines. 2022;10(10):2506. doi: 10.3390/biomedicines10102506.
  10. Khabarov SV, Sterlikova NA. Melatonin and its role in circadian regulation of reproductive function (literature review). Bulletin of New Medical Technologies. 2022;29(3):17–31. doi: 24412/1609-2163-20 22-3-17-31. (In Russian).
  11. Cosme P, Rodríguez AB, Garrido M, Espino J. Coping with Oxidative Stress in Reproductive Pathophysiology and Assisted Reproduction: Melatonin as an Emerging Therapeutical Tool. Antioxidants (Basel). 2022;12(1):86. doi: 10.3390/antiox12010086
  12. Yong W, Ma H, Na M, Gao T, Zhang Y, Hao L, Yu H, Yang H, Deng X. Roles of melatonin in the field of reproductive medicine. Biomed Pharmacother. 2021;144:112001. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112001
  13. Rudenko YuA, Kulagina EV, Kravtsova OA, Tselkovich LS, Balter RB, Ibragimova AR, Ivanova TV, Ilchenko OA, Tyumina OV, Ryabov EY. Endometrial readiness for in vitro fertilization: prognosis according to ultrasound and morphological studies. Genes and cells. 2019;14(3):142–146. doi: 10.23868/201906025. (In Russian).
  14. Krylova Y, Polyakova V, Kvetnoy I, Kogan I. Dzhemlikhanova L, Niauri D, Gzgzyan A, Ailamazyan E. Immunohistochemical criteria for endometrial receptivity in I/II stage endometriosis IVF-treated patients, Gynecological Endocrinology. 2016;32(Sup2):33–36, doi: 10.1080/09513590.2016.1232576
  15. Enciso M, Aizpurua J, Rodríguez-E strada B, Jurado I, Ferrández-R ives M, Rodríguez E, Pérez-Larrea E, Climent AB, Marron K, Sarasa J. The precise determination of the window of implantation significantly improves ART outcomes. Sci Rep. 2021;11:13420. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-92955-w

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».