Иммунологические и иммуногистохимические особенности имплантационного фактора эндометрия у здоровых пациенток позднего репродуктивного возраста
- Авторы: Кравцова Е.И.1, Колесникова Н.В.1, Лукошкина И.Н.1, Урюпина К.В.1, Авакимян В.А.1
-
Учреждения:
- Кубанский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 27, № 1 (2023): ГИНЕКОЛОГИЯ
- Страницы: 46-56
- Раздел: ГИНЕКОЛОГИЯ
- URL: https://journals.rcsi.science/2313-0245/article/view/319726
- DOI: https://doi.org/10.22363/2313-0245-2023-27-1-46-56
- EDN: https://elibrary.ru/SKKUTS
- ID: 319726
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Число женщин старшего репродуктивного возраста неуклонно растет, и повторяющиеся неудачи программ вспомогательных репродуктивных технологий при переносе эмбрионов высокого качества указывают на возможность нарушения процессов имплантации эмбриона, связанных с нарушением рецептивности и функциональности эндометрия. Морфологические, иммунологические и иммуногистохимические изменения в эндометрии, связанные с возрастным фактором, могут оказаться определяющими для формирования «окна имплантации» и коррекции этих изменений, что может улучшить исходы вспомогательных репродуктивных технологий для когорты пациенток старшего репродуктивного возраста. Цель исследования - расширить патогенетические представления о нарушении имплантационной способности эндометрия у здоровых пациенток старшего репродуктивного возраста. Материалы и методы. Проведено проспективное выборочное исследование 46 пациенток (1 группа) в возрасте от 38 до 45 лет с официально зарегистрированным диагнозом «бесплодие» длительностью не более 4 лет, с благополучным гинекологическим и акушерским анамнезом, которым предстояла первая попытка ЭКО. Пациентки обследованы согласно приказу № 803н Минздрава РФ. Дополнительно исследовался уровень мелатонина периферической крови, определение в эндометрии рецепторов к прогестерону, эстрогену, HLA-DR (MHC II), CD56 (NK-клетки), CD138, фактора, ингибирующего лейкемию. В цервикальном секрете определялись концентрации IL-6, IL-10, TGFβ, VGEF, с расчетом провоспалительного индекса, как отношение IL-6/IL-10 и соотношение TGFβ1/VEGF (у.е). Статистическая обработка данных производилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 10.0 (StatSoft, Inc., США). Результаты и обсуждение . В группе здоровых пациенток старшего репродуктивного возраста наблюдается дисбаланс стероидных рецепторов и секреторной трансформации эндометрия на фоне относительной гиперэстрогении, при снижении рецепции к собственным гормонам в эндометрии. Снижение мелатонина сигнализирует о расстройстве пинеального и гипофизарного контроля яичниковой цикличности. Отмечается уменьшение экспрессии фактора, ингибирующего лейкемию. Отслеживаются признаки неактивного хронического эндометрита с аутоиммунным компонентом, подтверждающиеся провоспалительным цитокиновым балансом. Преобладание процессов фиброза над процессами ангиогенеза подтверждается увеличением соотношения TGFβ1/VEGF и высокорезистентным кровотоком в маточных артериях. Выводы . Стандартная прегравидарная подготовка не может обеспечить компенсацию всех факторов, нарушающих имплантационный потенциал эндометрия у данной когорты пациенток, и требует разработки новых комплексных методик, непосредственно влияющих на многообразие всех факторов, обеспечивающих естественное угасание репродуктивного потенциала, с целью повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Об авторах
Е. И. Кравцова
Кубанский государственный медицинский университет
Email: nvk24071954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8987-7375
Краснодар, Российская Федерация
Н. В. Колесникова
Кубанский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: nvk24071954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9773-3408
Краснодар, Российская Федерация
И. Н. Лукошкина
Кубанский государственный медицинский университет
Email: nvk24071954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6214-8404
Краснодар, Российская Федерация
К. В. Урюпина
Кубанский государственный медицинский университет
Email: nvk24071954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8113-2790
Краснодар, Российская Федерация
В. А. Авакимян
Кубанский государственный медицинский университет
Email: nvk24071954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4946-6640
Краснодар, Российская Федерация
Список литературы
- Orazov MR, Silantieva ES, Orekhov RE, Kamillova DP, Mikhaleva LM. Repeated implantation failures: etiology and possibilities of physiotherapy. A difficult patient. 2020;8–9:20–24. doi: 10.24411/2074-1995-2020-10055. (In Russian).
- Lapides L, Klein M, Belušáková V, Csöbönyeiová M, Varga I, Babál P. Uterine Natural Killer Cells in the Context of Implantation: Immunohistochemical Analysis of Endometrial Samples from Women with Habitual Abortion and Recurrent Implantation Failure. Physiol Res. 2022;27(71 Suppl 1): S99-S105. doi: 10.33549/physiolres.935012
- Ota K, Takahashi T, Mitsui J, Kuroda K, Hiraoka K, Kawai K. A case of discrepancy between three ERA tests in a woman with repeated implantation failure complicated by chronic endometritis. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):891. doi: 10.1186/s12884-022-05241-6
- Prokhorova OV, Olina AA, Tolibova GH, Tral TG. Progesterone- induced blocking factor: from molecular biology to clinical medicine (literature review). Obstetrics and Gynecology. 2021;5:64–71. doi: 10.18565/aig.2021.5.64-71. (In Russian).
- Adamczak R, Ukleja- Sokołowska N, Lis K, Bartuzi Z, Dubiel M. Progesterone- induced blocking factor 1 and cytokine profile of follicular fluid of infertile women qualified to in vitro fertilization: The influence on fetus development and pregnancy outcome. Int J Immunopathol Pharmacol. 2022;36:3946320221111134. doi: 10.1177/03946320221111134
- Raghupathy R, Szekeres-B artho J. Progesterone: A Unique Hormone with Immunomodulatory Roles in Pregnancy. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1333. doi: 10.3390/ijms23031333
- Sogoyan NS, Kozachenko IF, Adamyan LV. The role of AMH in the reproductive system of women (literature review). Reproduction problems. 2017;23(1):37–42. doi: 10.17116/repro201723137-42. (In Russian).
- Meczekalski B, Czyzyk A, Kunicki M, Podfigurna-S topa A, Plociennik L, Jakiel G, Maciejewska-J eske M, Lukaszuk K. Fertility in women of late reproductive age: the role of serum anti-M üllerian hormone (AMH) levels in its assessment. J Endocrinol Invest. 2016;39(11):1259–1265. doi: 10.1007/s40618-016-0497-6
- di Clemente N, Racine C, Rey RA. Anti- Müllerian Hormone and Polycystic Ovary Syndrome in Women and Its Male Equivalent. Biomedicines. 2022;10(10):2506. doi: 10.3390/biomedicines10102506.
- Khabarov SV, Sterlikova NA. Melatonin and its role in circadian regulation of reproductive function (literature review). Bulletin of New Medical Technologies. 2022;29(3):17–31. doi: 24412/1609-2163-20 22-3-17-31. (In Russian).
- Cosme P, Rodríguez AB, Garrido M, Espino J. Coping with Oxidative Stress in Reproductive Pathophysiology and Assisted Reproduction: Melatonin as an Emerging Therapeutical Tool. Antioxidants (Basel). 2022;12(1):86. doi: 10.3390/antiox12010086
- Yong W, Ma H, Na M, Gao T, Zhang Y, Hao L, Yu H, Yang H, Deng X. Roles of melatonin in the field of reproductive medicine. Biomed Pharmacother. 2021;144:112001. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112001
- Rudenko YuA, Kulagina EV, Kravtsova OA, Tselkovich LS, Balter RB, Ibragimova AR, Ivanova TV, Ilchenko OA, Tyumina OV, Ryabov EY. Endometrial readiness for in vitro fertilization: prognosis according to ultrasound and morphological studies. Genes and cells. 2019;14(3):142–146. doi: 10.23868/201906025. (In Russian).
- Krylova Y, Polyakova V, Kvetnoy I, Kogan I. Dzhemlikhanova L, Niauri D, Gzgzyan A, Ailamazyan E. Immunohistochemical criteria for endometrial receptivity in I/II stage endometriosis IVF-treated patients, Gynecological Endocrinology. 2016;32(Sup2):33–36, doi: 10.1080/09513590.2016.1232576
- Enciso M, Aizpurua J, Rodríguez-E strada B, Jurado I, Ferrández-R ives M, Rodríguez E, Pérez-Larrea E, Climent AB, Marron K, Sarasa J. The precise determination of the window of implantation significantly improves ART outcomes. Sci Rep. 2021;11:13420. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-92955-w
Дополнительные файлы
