Морфофункциональная характеристика мастоцитов тимуса крыс при введении механоактивированной формы магния оротата

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Гипомагнезиемия широко распространена среди населения, что вызывает необходимость ее коррекции. Цель работы - выяснение клеточно-опосредованной реакции мастоцитарного звена тимуса на дефицит магния и его коррекцию механоактивированной формой магния оротата. Материалы и методы . Животным с лекарственно-обусловленным дефицитом магния (введение фуросемида 30 мг/кг 14 дней) с целью коррекции гипомагнезиемии водили либо исходный препарат Магнерот (Magnerot©, Верваг Фарма ГмбХ и Ко, Германия), либо его механоактивированную форму. Уровень магния в крови определяли тест-системами «ARKREY» (Япония). Концентрацию магния в ткани тимуса определяли методом эмиссионной спектроскопии с индуктивно связанной (аргоновой) плазмой на атомно-эмиссионном спектрометре. Плотность расположения мастоцитов на единицу площади, индексы дегрануляции и гранулолизиса рассчитывали на парафиновых срезах тимуса после окраски толуидиновым синим. Результаты и обсуждение . Было показано, что при фуросемидной нагрузке количество магния снижалось в крови (с 1,75±0,08 до 0,902±0,18 ммоль/л, р<0,05), но повышалось в тимусе (с 1,6±0,6 в контроле до 3,7±1,2 мг/л); в ткани железы снижалось количество мастоцитов типа «А» и повышалось (в 7,1 раза, р<0,05) количество мастоцитов типа «D», опустошенных, после активной дегрануляции. Тип секреции мастоцитов при гипомагниемии представлен мерокриновым вариантом. Введение исходного магния оротата приводило к повышению концентрации магния в крови до 1,15±0,25 ммоль/л, что составляет 65,7% от исходного уровня, количество магния в тимусе оставалось повышенным (3,4±1,1 мг/л), количество активно дегранулирующих клеток (тип «D») повышено. Механоактивированный магния оротат восстанавливал концентрацию Mg2+ в крови до 89,1% (1,56±0,18 ммоль/л, р>0,05) и снижал в тимусе (до 2,3±0,7 мг/л), восстанавливалась субпопуляция мастоцитов, насыщенных гепарином (тип «А»), снижалось количество мастоцитов типа «D». Выводы . Механоактивированная форма магния оротата оказывает нормализующее действие на популяцию мастоцитов тимуса проявляет выраженную имуномодулирующую активность, что позволяет рассматривать ее в качестве потенциального терапевтического агента для клинической апробации в комплексной терапии гипомагнезиемии и связанного с ней иммунодефицитного состояния.

Об авторах

Н. Н. Чучкова

Ижевская государственная медицинская академия

Автор, ответственный за переписку.
Email: mig05@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-7777-6825
г. Ижевск, Российская Федерация

М. В. Сметанина

Ижевская государственная медицинская академия

Email: mig05@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1801-5353
г. Ижевск, Российская Федерация

А. Е. Шкляев

Ижевская государственная медицинская академия

Email: mig05@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-4479-508X
г. Ижевск, Российская Федерация

К. А. Пазиненко

Ижевская государственная медицинская академия

Email: mig05@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-3390-4343
г. Ижевск, Российская Федерация

Н. В. Кормилина

Ижевская государственная медицинская академия

Email: mig05@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-2885-5882
г. Ижевск, Российская Федерация

О. М. Канунникова

Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук

Email: mig05@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-8386-3300
г. Ижевск, Российская Федерация

Список литературы

  1. Elieh Ali Komi D, Grauwet K. Role of Mast Cells in Regulation of T Cell Responses in Experimental and Clinical Settings. Clin Rev Allergy Immunol. 2018;54(3):432-445. doi: 10.1007/s12016-017-8646-z
  2. Forsythe P. Mast Cells in Neuroimmune Interactions. Trends Neurosci. 2019;42(1):43-55. doi: 10.1016/j.tins.2018.09.006
  3. Ribatti D. A new role of mast cells in arteriogenesis. Microvasc Res. 2018;(118):57-60. doi: 10.1016/j.mvr.2018.02.008
  4. Castiglioni S, Cazzaniga A, Locatelli L, Maier JA. Burning magnesium, a sparkle in acute inflammation: gleams from experimental models. Magnes Res. 2017;30(1):8-15. doi: 10.1684/mrh.2017.0418.
  5. Shahi A, Aslani S, Ataollahi M, Mahmoudi M. The role of magnesium in different inflammatory diseases. Inflammopharmacology. 2019;27(4):649-661. doi: 10.1007/s10787-019-00603-7
  6. Karban OV, Kanunnikov MM, Chuchkova NN, Savinova NV, Mukhgalin VV. Structure, Physical, Chemical and Biological Properties of Magnerot Nanoscale Drag. Kodolov VI, Korepanov MA, editors. Applied Mathematical models and experimental approaches in chemical science. Apple Academic press Inc. 2017.
  7. de Melo CC, da Silva CC, Pereira CC, Rossa PC, Ellena J. Mechanochemistry applied to reformulation and scale-up production of Ethionamide: Salt selection and solubility enhancement. Eur J Pharm Sci. 2016;(81):149-156.
  8. Spasov AA, Iezhitsa IN, Kharitonova MV, Zheltova AA. Violation of the exchange of magnesium and potassium and its pharmacological correction. OSU Bulletin. 2011; 5(134):131-135.
  9. Lindner DP, Poberi IA, Raskin MJ. Morphometric analysis of populations of mast cells. Archives of pathology. 1980;62(6):60-64.
  10. Cardamone C, Parente R, Feo GD, Triggiani M. Mast cells as effector cells of innate immunity and regulators of adaptive immunity. Immunol Lett. 2016;(178):10-14. doi: 10.1016/j.imlet.2016.07.003.
  11. Chuchkova NN, Smetanina MV, Kormilina NV, Kanunnikova OM, Pazinenko KA. Cellular composition of the thymus in drug-induced magnesium deficiency. RUDN Journal of Medicine. 2020;24(1):85-92. doi: 10.22363/2313-0245-2020-24-1-85-92
  12. Theoharides TC, Tsilioni I, Conti P. Mast Cells May Regulate The Anti-Inflammatory Activity of IL-37. Int J Mol Sci. 2019;20(15):3701. doi: 10.3390/ijms20153701
  13. Kanunnikova OM, Karban OV, Chuchkova NN, Mukhgalin VV, Gilmutdinov FZ, Komissarov VB. Preparation, physical-chemical and biological properties of tautomeric nanoforms of the preparation «magnerot». Nanotechnologies: science and production. 2014;4(31):80-88.
  14. Chuchkova NN, Kanunnikov MM, Smetanina MV, Komissarov VB, Solov’ev AA. Comparative study of the effectiveness of magnesium orotate tautomers for magnesium deficiency compensation. Part I. Effect of magnesium orotate tautomers on isolated cells of laboratory animals and humans. Ural Medical Journal. 2018;159(4):141-146. doi: 10.25694/URMJ.2018.04.056
  15. Chuchkova NN, Tukmacheva KA, Smetanina MV, Kanunnikova OM, Sergeev VG, Chuchkov VM. Characteristics of the population of the rat thymus CD68+ cells in response to tautomeric forms of magnesium orotate Introduction under Simulated Magnesium Deficiency. Journal of Anatomy and Histopathology. 2019;8(1):82-88. doi: 10.18499/2225-7357-2019-8-1-82-88
  16. de Cássia Zaghi Compri J, Andres Felli VM, Lourenço FR, Takatsuka T, Fotaki N, Löbenberg R, et al. Highly water-soluble orotic acid nanocrystals produced by high-energy milling. J Pharm Sci. 2019;108(5):1848-1856. doi: 10.1016/j.xphs.2018.12.015
  17. Gromova OA, Torshin IYu, Kalacheva AG. Metabol o mic compendium for magnesium orotate. Effective pharma cotherapy. 2015;44:14-26.
  18. Beiter T, Hudemann J, Burgstahler C, Nieß AM, Munz B. Effects of extracellular orotic acid on acute contractioninduced adaptation patterns in C2C12 cells. Mol Cell Biochem. Dietary Supplementation of Orotic Acid, a Pyrimidine Precursor, on 2018;448(1-2):251-263. doi: 10.1007/s11010-018-3330-z. Plasma and Muscle Metabolites in Broiler Chickens. Metabolites.
  19. Shimamoto S, Nakamura K, Tomonaga S, Furukawa S, 2020;10(5):189. doi: 10.3390/metabo10050189. PMID: 32408619; Ohtsuka A., Ijiri D. Effects of Cyclic High Ambient Temperature and PMCID: PMC7281580.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».