Особенности влияний in vitro регуляторных цитокинов на фенотип субпопуляций CD62L+CD63-, CD62L+CD63+ и микробицидную активность нейтрофильных гранулоцитов пациентов с колоректальным раком

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Нейтрофильные гранулоциты (НГ) первыми из клеток иммунной системы мигрируют к опухоли и активно вовлекаются в реализацию полноценного противоопухолевого ответа через механизмы прямого киллинга клеток опухоли, внеклеточного лизиса (NET), так и через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ), ингибирование ангиогенеза, инициации других клеток, обладающих противоопухолевой активностью. Цель: изучить влияние цитокинов IFNa, IFNg, G-CSF на субпопуляции CD62L+CD63- и CD62L+CD63+ и микробицидную активность НГ пациентов с колоректальным раком (КРР) в системе in vitro. Материалы и методы . Исследованы образцы периферической крови (ПК) 10 пациентов обоего пола 38-70 лет с впервые выявленным нелеченым КРР II-III стадии (группа исследования) и 10 условно-здоровых добровольцев (группа сравнения). Проведена оценка субпопуляций CD62L+CD63+НГ, CD62L+CD63-НГ методом проточной цитометрии (CYTOMICS FC500, Beckman Coulter, США), цитохимическими методами тестировались микробицидные функции НГ: активность NADPH-оксидаз, миелопероксидазы (МП), уровень катионного белка (КБ) в спонтанных тестах и при дополнительной нагрузке S.aureus . В обеих исследуемых группах изучалось влияние цитокинов IFNα, IFNγ, G-CSF на субпопуляции и микробицидную активность НГ системе in vitro. Данные подвергали обработке непараметрическими методами статистики с помощью программ Microsoft Exel 2016 и StatPlus 2010, результаты представлены как медиана с интерквартильным размахом - Ме (Q1; Q3). Значимость различий между группами рассчитывали с использованием U-критерия Манна-Уитни и критерия Вилкоксона. Результаты . Установлены особенности трансформации субпопуляций CD62L+CD63-НГ и CD62L+CD63+НГ ПК при КРР, позволяющие получить представление о способности НГ к роллингу и готовности активировать микробицидный арсенал, различные дефекты спонтанной и индуцированной микробицидной активности кислород зависимых и кислород независимых механизмов НГ. В эксперименте in vitro показаны эффекты влияния цитокинов на НГ при КРР, что свидетельствуют о возможности регулирования рецепторных и микробицидных функций НГ, с другой стороны, позволяют говорить о дефектах восприятия НГ регулирующих стимулов, что подтверждается прогрессированием опухолевого роста.

Об авторах

Г. А. Чудилова

Кубанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: chudilova2015@yandex.ru
SPIN-код: 2092-6412
г. Краснодар, Российская Федерация

И. В. Нестерова

Кубанский государственный медицинский университет

Email: chudilova2015@yandex.ru
SPIN-код: 4714-2488
г. Краснодар, Российская Федерация

С. В. Ковалева

Кубанский государственный медицинский университет

Email: chudilova2015@yandex.ru
SPIN-код: 8289-5342
г. Краснодар, Российская Федерация

Л. В. Ломтатидзе

Кубанский государственный медицинский университет

Email: chudilova2015@yandex.ru
SPIN-код: 2060-9316
г. Краснодар, Российская Федерация

Список литературы

  1. Cancer Research UK. Cancer statistics. available at: www. cancerresearchuk.org. Access date: 10/08/2020.
  2. Mantovani A., Romero P., Palucka A.K., Marincola F.M. Tumour immunity: effector response to tumor and role of the microenvironment. Lancet. 2008; 371:771–783.
  3. McLean M.H., Murray G.I., Stewart K.N., Norrie G., Mayer C., Hold G.L., Thomson J., Fyfe H., Mowat N.A., Drew E.J., El-Omar M.E. The inflammatory microenvironment in colorectal neoplasia. PLoS One. 2011;6(1): e15366. doi: 10.1371/journal.pone.0015366.
  4. Swierczak A., Mouchemore K.A., Hamilton J.A., Anderson R.L. Neutrophils: important contributors to tumor progression and metastasis. Cancer Metastasis. 2015;34:735–751. doi:10.1007/ s10555–015–9594–9
  5. Sionov R.V., Fridlender Z.G., Granot Z. The multifaceted roles neutrophils play in the tumor microenvironment. Cancer Microenviron. 2015;8:125–158. doi: 10.1007/s12307–014–0147–5
  6. Coffelt S.B., Wellenstein M.D., de Visser K.E. Neutrophils in cancer: neutral no more. Nat. Rev. Cancer. 2016;16:431–446. doi: 10.1038/nrc.2016.52
  7. Mishalian I., Granot Z., Fridlender Z.G. The diversity of circulating neutrophils in cancer. Immunobiology. 2017;222:82–88. doi: 10.1016/j.imbio.2016.02.001
  8. Kabayashi Y. The role of chemokines in neutrophil biology Frontiers in bioscience: a journal and virtual library. 2008;13:2400–2407.
  9. Khajah M., Millen B., Cara D.C., Waterhouse C., Mc Cafferty D. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM–CSF): a chemoattractive agent for murine leukocytes in vivo. Journal of Leukocyte Biology. 2011; 89 (6):945–953.
  10. Dumitru C.A., Lang S., Brandau S. Modulation of neutrophil granulocytes in the tumor microenvironment: Mechanisms and consequences for tumor progression. Seminars in Cancer Biology. 2013;23:141–148.
  11. Mishalian I., Granot Z., Fridlender Z.G. The diversity of circulating neutrophils in cancer.Immunobiology. 2017;222 (1):82–88.
  12. Zhang X., Zhang W., Yuan X., Fu M., Qian H., Xu W. Neutrophils in cancer development and progression: Roles, mechanisms, and implications (Review). International journal of oncology. 2016; 49(3):857–867.
  13. Lau D., Mollnau H., Eiserich J.P., Freeman B.A., Daiber A., Gehling U.M., Brümmer J., Rudolph V., Münzel T., Heitzer T., Meinertz T., Baldus S. Myeloperoxidase mediates neutrophil activation by association with CD11b/CD18 integrins. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2005;102 (2):431–436.
  14. Mantovani А. The yin-yang of tumor-associated neutrophils. Cancer Cell. 2009;8:173–174.
  15. Levy O. Innate immunity of the newborn: basic mechanisms clinical correlates. Nature reviews Immunology. 2007;7(5): 379–390.
  16. Lin A., Lore K. Granulocytes: New Members of the AntigenPresenting Cell Family. Frontiers in Immunology. 2017;11. doi: 10.3389/fimmu.2017.01781
  17. Dallegri F., Ottonello L., Ballesterro A., Patrizia Dapino, F. Ferrando, F. Patrone, C. Sacchetti Tumor cell lysis by activated human neutrophils: analysis of neutrophil-delivered oxidative attack and role of leukocyte function-associated antigen. Inflammation. 1991; 1(15):15–30.
  18. Lai X., Gu Q., Zhou X., Feng W., Lin X., He Y., Cao J., Liu P., Zhang H., Zheng X. Decreased expression of CD63 tetraspanin protein predicts elevated malignant potential in human esophageal cancer. Oncol Lett. 2017;13(6):4245–4251. doi: 10.3892/ol.2017.6023.
  19. Liu W.H., Li X., Zhu X.L., Hou M.L., Zhao W. CD63 inhibits the cell migration and invasion ability of tongue squamous cell carcinoma. Oncol Lett. 2018;(6): 9033–9042. DOI: 10.3892 / ol.2018.8499.
  20. Beinert T., Munzing S., Possinger K., Krombach F. Increased expression of the tetraspanins CD53 and CD63 on apoptotic human neutrophils.Journal of Leukocyte Biology. 2000; 67:369–373.
  21. Droeser R.A., Hirt C., Eppenberger-Castori S., Zlobec I., Viehl C.T., Frey D.M., Nebiker C.A., Rosso R., Zuber M., Amicarella F. High myeloperoxidase positive cell infiltration in colorectal cancer is an independent favorable prognostic factor. PLoS One. 2013; 8: e64814.
  22. Roncucci L., Mora E., Mariani F., Bursi S., Pezzi A., Rossi G., Pedroni M., Luppi D., Santoro L., Monni S. Myeloperoxidasepositive cell infiltration in colorectal carcinogenesis as indicator of colorectal cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17: 2291–2297.
  23. Rao H.L., Chen J.W., Li M., Xiao Y.B., Fu J., Zeng Y.X., Cai M.Y., Xie D. Increased intratumoral neutrophil in colorectal carcinomas correlates closely with malignant phenotype and predicts patients’ adverse prognosis. PLoS One. 2012;7: e30806
  24. Gustafson M.P., Lin Y., Maas M.L., Van Keulen V.P., Johnston P.B., Peikert T., Gastineau D.A., Dietz A.B. A method for identification and analysis of non-overlapping myeloid immunophenotypes in humans. PLoS One. 2015; 10: e0121546.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».