Конвенциональные подходы к терапии наследственных миопатий

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Проанализировать доступные терапевтические опции для конвенциональной терапии наследственных миопатий.

Материалы и методы. При поиске материала для написания обзорной статьи использовали такие реферативные базы данных, как PubMed и Google Scholar. Поиск осуществлялся по публикациям за период с 1980 г. по сентябрь 2022 г. Параметрами для отбора литературы были выбраны следующие слова и их сочетания: “myopathy”, “Duchenne”, “myodystrophy”, “metabolic”, “mitochondrial”, “congenital”, “symptoms”, “replacement”, “recombinant”, “corticosteroids”, “vitamins”, “tirasemtiv”, “therapy”, “treatment”, “evidence”, “clinical trials”, “patients”, “dichloracetate”.

Результаты. Врожденные миопатии представляют собой гетерогенную группу патологий, которые вызваны атрофией и дегенерацией мышечных волокон вследствие мутаций в генах. На основании ряда клинических и патогенетических особенностей наследственные миопатии разделяют на: 1) врожденные миопатии; 2) мышечные дистрофии; 3) митохондриальные и 4) метаболические миопатии. При этом, подходы к лечению значительно варьируют в зависимости от типа миопатии и могут быть основаны на 1) замещении мутантного белка; 2) увеличении его экспрессии 3) стимуляции экспрессии внутренних компенсаторных путей; 4) восстановлении баланса соединений, связанных с функцией мутантного белка (для ферментов); 5) воздействии на функцию митохондрий (при метаболических и митохондриальных миопатиях); 6) снижении воспаления и фиброза (при мышечных дистрофиях); а также на 7) увеличении мышечной массы и силы. В текущем обзоре представлены современные данные о каждом из перечисленных подходов, а также конкретные фармакологические агенты с описанием их механизмов действия.

Заключение. В настоящее время для лечения разных типов миопатий используются или проходят клинические исследования следующие фармакологические группы: инотропные, противовоспалительные и антифибротические препараты, антимиостатиновая терапия и препараты, способствующие трансляции через стоп-кодоны (применима при нонсенс-мутациях). Кроме того, для лечения миопатий могут быть применены метаболические препараты, кофакторы метаболических ферментов, стимуляторы митохондриального биогенеза и антиоксиданты. Наконец, клинически одобрены рекомбинантные препараты алглюкозидаза и авалглюкозидаза для заместительной терапии метаболических миопатий (болезнь Помпе).

Об авторах

Михаил Владимирович Покровский

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: mpokrovsky@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2761-6249

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, руководитель НИИ фармакологии живых систем

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Михаил Викторович Корокин

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: mkorokin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5402-0697

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Анастасия Михайловна Краюшкина

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: annkrayushkina98@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6830-3820

ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Никита Сергеевич Жунусов

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: nzhunu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1969-3615

ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Константин Николаевич Лапин

Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А. Неговского Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологии

Email: k.n.lapin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7760-3526

научный сотрудник лаборатории экспериментальных исследований

Россия, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

Мария Олеговна Солдатова

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: mar.sold46@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6637-1654

лаборант-исследователь НИИ Популяционной генетики и эпидемиологии

Россия, 305041, Курск, ул. Карла Маркса, д. 3

Егор Александрович Кузьмин

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: eg.ku@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4098-1125

лаборант кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Олег Сергеевич Гудырев

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: gudyrev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0097-000X

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Индира Султановна Кочкарова

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: kochkarova@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6202-9923

младший научный сотрудник НИИ Фармакологии живых систем

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Алексей Васильевич Дейкин

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: deykin@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0002-8151-6337

кандидат биологических наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Список литературы

  1. Cardamone M., Darras B.T., Ryan M.M. Inherited myopathies and muscular dystrophies // Semin. Neurol. – 2008. – Vol. 28, No. 2. – P. 250–259. doi: 10.1055/s-2008-1062269
  2. Butterfield R.J. Congenital Muscular Dystrophy and Congenital Myopathy // Continuum (Minneap Minn). – 2019. – Vol. 25, No. 6. – P. 1640–1661. doi: 10.1212/CON.000000000000079
  3. Yu Wai Man C.Y., Smith T., Chinnery P.F., Turnbull D.M., Griffiths PG. Assessment of visual function in chronic progressive external ophthalmoplegia // Eye (Lond). – 2006. – Vol. 20, No. 5. – P. 564–568. doi: 10.1038/sj.eye.6701924
  4. Naidoo M., Anthony K. Dystrophin Dp71 and the Neuropathophysiology of Duchenne Muscular Dystrophy // Mol. Neurobiol. – 2020. – Vol. 57, No. 3. – P. 1748–1767. doi: 10.1007/s12035-019-01845-w
  5. Toscano A., Musumeci O. Tarui disease and distal glycogenoses: clinical and genetic update // Acta Myol. – 2007. – Vol. 26, No. 2. – P. 105–107.
  6. Pfeffer G., Chinnery P.F. Diagnosis and treatment of mitochondrial myopathies // Ann. Med. – 2013. – Vol. 45, No. 1. – P. 4–16. doi: 10.3109/07853890.2011.605389
  7. Исабекова П.Ш. Алексеева Т.М. Наследственная прогрессирующая поясно-конечностная мышечная дистрофия 2l типа (аноктаминопатия) // Современные проблемы науки и образования. – 2020. – № 4. – С. 62. doi: 10.17513/spno.29974
  8. Ervasti J.M., Campbell K.P. A role for the dystrophin-glycoprotein complex as a transmembrane linker between laminin and actin // J. Cell. Biol. – 1993. – Vol. 122, No. 4. – P. 809–823. doi: 10.1083/jcb.122.4.809
  9. Vilquin J.T., Brussee V., Asselin I., Kinoshita I., Gingras M., Tremblay J.P. Evidence of mdx mouse skeletal muscle fragility in vivo by eccentric running exercise // Muscle Nerve. – 1998. – Vol. 21, No. 5. – P. 567–576. doi: 10.1002/(sici)1097-4598(199805)21:5<567::aid-mus2>3.0.co;2-6
  10. Weller B., Karpati G., Carpenter S. Dystrophin-deficient mdx muscle fibers are preferentially vulnerable to necrosis induced by experimental lengthening contractions // J. Neurol. Sci. – 1990. – Vol. 100, No. 1–2. – P. 9–13. doi: 10.1016/0022-510x(90)90005-8
  11. Mizuno Y. Prevention of myonecrosis in mdx mice: Effect of immobilization by the local tetanus method // Brain and Development. – 1992. – Vol. 14, Issue 5. – P. 319–322. doi: 10.1016/S0387-7604(12)80151-3
  12. Mokhtarian A., Lefaucheur J.P., Even P.C., Sebille A. Hindlimb immobilization applied to 21-day-old mdx mice prevents the occurrence of muscle degeneration // J. Appl. Physiol (1985). – 1999. – Vol. 86, No. 3. – P. 924–931. doi: 10.1152/jappl.1999.86.3.924
  13. Le S., Yu M., Hovan L., Zhao Z., Ervasti J., Yan J. Dystrophin As a Molecular Shock Absorber // ACS Nano. – 2018. – Vol. 12, No. 12. – P. 12140–12148. doi: 10.1021/acsnano.8b05721
  14. North K.N., Wang C.H., Clarke N., Jungbluth H., Vainzof M., Dowling J.J., Amburgey K., Quijano-Roy S., Beggs A.H., Sewry C., Laing N.G., Bönnemann C.G.; International Standard of Care Committee for Congenital Myopathies. Approach to the diagnosis of congenital myopathies // Neuromuscul. Disord. – 2014. – Vol. 24, No. 2. – P. 97–116. doi: 10.1016/j.nmd.2013.11.003
  15. Tubridy N., Fontaine B., Eymard B. Congenital myopathies and congenital muscular dystrophies // Curr. Opin. Neurol. – 2001. – Vol. 14, No. 5. – P. 575–582. doi: 10.1097/00019052-200110000-00005
  16. Jungbluth H., Voermans N.C. Congenital myopathies: not only a paediatric topic // Curr. Opin. Neurol. – 2016. – Vol. 29, No. 5. – P. 642–650. doi: 10.1097/WCO.0000000000000372
  17. Cassandrini D., Trovato R., Rubegni A., Lenzi S., Fiorillo C., Baldacci J., Minetti C., Astrea G., Bruno C., Santorelli F.M.; Italian Network on Congenital Myopathies. Congenital myopathies: clinical phenotypes and new diagnostic tools // Ital. J. Pediatr. – 2017. – Vol. 43, No. 1. – Art. ID: 101. doi: 10.1186/s13052-017-0419-z
  18. Olpin S.E., Murphy E., Kirk R.J., Taylor R.W., Quinlivan R. The investigation and management of metabolic myopathies // J. Clin. Pathol. – 2015. – Vol. 68, No. 6. – P. 410–417. doi: 10.1136/jclinpath-2014-202808
  19. Tein I. Metabolic myopathies // Semin. Pediatr. Neurol. – 1996. – Vol. 3, No. 2. – P. 59–98. doi: 10.1016/s1071-9091(96)80038-6
  20. Tarnopolsky M.A. Metabolic Myopathies // Continuum (Minneap. Minn.). – 2016. – Vol. 22, No. 6. – P. 1829–1851. doi: 10.1212/CON.0000000000000403
  21. Kirby D.M., Crawford M., Cleary M.A., Dahl H.H., Dennett X., Thorburn D.R. Respiratory chain complex I deficiency: an underdiagnosed energy generation disorder // Neurology. – 1999. – Vol. 52, No. 6. – P. 1255–1264. doi: 10.1212/wnl.52.6.1255
  22. Fassone E., Rahman S. Complex I deficiency: clinical features, biochemistry and molecular genetics // J. Med. Genet. – 2012. – Vol. 49, No. 9. – P. 578–590. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101159. Erratum in: J. Med. Genet. – 2012. – Vol. 49, No. 10. – Art. ID: 668.
  23. Abramov A.Y., Angelova P.R. Cellular mechanisms of complex I-associated pathology // Biochem. Soc. Trans. – 2019. – Vol. 47, No. 6. – P. 1963–1969. doi: 10.1042/BST20191042
  24. Chiaratti M.R., Macabelli C.H., Augusto Neto J.D., Grejo M.P., Pandey A.K., Perecin F., Collado M.D. Maternal transmission of mitochondrial diseases // Genet. Mol. Biol. – 2020. – Vol. 43, No. 1. – e20190095. doi: 10.1590/1678-4685-GMB-2019-0095
  25. van den Ameele J., Li A.Y.Z., Ma H., Chinnery P.F. Mitochondrial heteroplasmy beyond the oocyte bottleneck // Semin. Cell. Dev. Biol. – 2020. – Vol. 97. – P. 156–166. doi: 10.1016/j.semcdb.2019.10.001
  26. Floros V.I., Pyle A., Dietmann S., Wei W., Tang W.C.W., Irie N., Payne B., Capalbo A., Noli L., Coxhead J., Hudson G., Crosier M., Strahl H., Khalaf Y., Saitou M., Ilic D., Surani M.A., Chinnery P.F. Segregation of mitochondrial DNA heteroplasmy through a developmental genetic bottleneck in human embryos // Nat. Cell. Biol. – 2018. – Vol. 20, No. 2. – P. 144–151. doi: 10.1038/s41556-017-0017-8
  27. Ahmed S.T., Craven L., Russell O.M., Turnbull D.M., Vincent A.E. Diagnosis and Treatment of Mitochondrial Myopathies // Neurotherapeutics. – 2018. – Vol. 15, No. 4. – P. 943-953. doi: 10.1007/s13311-018-00674-4
  28. Miyoshi K., Kawai H., Iwasa M., Kusaka K., Nishino H. Autosomal recessive distal muscular dystrophy as a new type of progressive muscular dystrophy. Seventeen cases in eight families including an autopsied case // Brain. – 1986. – Vol. 109, Part 1. – P. 31–54. doi: 10.1093/brain/109.1.31
  29. Bushby K., Straub V. One gene, one or many diseases? Simplifying dysferlinopathy // Neurology. – 2010. – Vol. 75, No. 4. – P. 298–299. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181ea1649
  30. Nguyen K., Bassez G., Bernard R., Krahn M., Labelle V., Figarella-Branger D., Pouget J., Hammouda el H., Béroud C., Urtizberea A., Eymard B., Leturcq F., Lévy N. Dysferlin mutations in LGMD2B, Miyoshi myopathy, and atypical dysferlinopathies // Hum. Mutat. – 2005. – Vol. 26, No. 2. – Art. ID: 165. doi: 10.1002/humu.9355
  31. Le Rumeur E., Winder S.J., Hubert J.F. Dystrophin: more than just the sum of its parts // Biochim. Biophys. Acta. – 2010. – Vol. 1804, No. 9. – P. 1713–1722. doi: 10.1016/j.bbapap.2010.05.001
  32. Liu J., Aoki M., Illa I., Wu C., Fardeau M., Angelini C., Serrano C., Urtizberea J.A., Hentati F., Hamida M.B., Bohlega S., Culper E.J., Amato A.A., Bossie K., Oeltjen J., Bejaoui K., McKenna-Yasek D., Hosler B.A., Schurr E., Arahata K., de Jong P.J., Brown R.H Jr. Dysferlin, a novel skeletal muscle gene, is mutated in Miyoshi myopathy and limb girdle muscular dystrophy // Nat. Genet. – 1998. – Vol. 20, No. 1. – P. 31–36. doi: 10.1038/1682
  33. Harris E., Bladen CL., Mayhew A., James M., Bettinson K., Moore U., Smith F.E., Rufibach L., Cnaan A., Bharucha-Goebel D.X., Blamire A.M., Bravver E., Carlier P.G., Day J.W., Díaz-Manera J., Eagle M., Grieben U., Harms M., Jones K.J., Lochmüller H., Mendell J.R., Mori-Yoshimura M., Paradas C., Pegoraro E., Pestronk A., Salort-Campana E., Schreiber-Katz O., Semplicini C., Spuler S., Stojkovic T., Straub V., Takeda S., Rocha C.T., Walter M.C., Bushby K.; Jain COS Consortium. The Clinical Outcome Study for dysferlinopathy: An international multicenter study // Neurol. Genet. – 2016. – Vol. 2, No. 4. – e89. doi: 10.1212/NXG.0000000000000089
  34. Yiu E.M., Kornberg A.J. Duchenne muscular dystrophy // Neurol. India. – 2008. – Vol. 56. – P. 236–247. doi: 10.4103/0028-3886.43441
  35. Yiu E.M, Kornberg A.J. Duchenne muscular dystrophy // J. Paediatr. Child. Health. – 2015. – Vol. 51, No. 8. – P. 759–764. doi: 10.1111/jpc.12868
  36. Flanigan K.M. Duchenne and Becker muscular dystrophies // Neurol. Clin. – 2014. – Vol. 32, No. 3. – P. 671–688. doi: 10.1016/j.ncl.2014.05.002
  37. Muntoni F., Torelli S., Ferlini A. Dystrophin and mutations: one gene, several proteins, multiple phenotypes // Lancet Neurol. – 2003. – Vol. 2, No. 12. – P. 731–740. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00585-4
  38. Chang N.C., Chevalier F.P., Rudnicki M.A. Satellite Cells in Muscular Dystrophy – Lost in Polarity // Trends Mol. Med. – 2016. – Vol. 22, No. 6. – P. 479–496. doi: 10.1016/j.molmed.2016.04.002
  39. Dumont N.A., Wang Y.X., von Maltzahn J., Pasut A., Bentzinger C.F., Brun C.E., Rudnicki M.A. Dystrophin expression in muscle stem cells regulates their polarity and asymmetric division // Nat. Med. – 2015. – Vol. 21, No. 12. – P. 1455–1463. doi: 10.1038/nm.3990
  40. Bönnemann C.G. The collagen VI-related myopathies Ullrich congenital muscular dystrophy and Bethlem myopathy // Handb. Clin. Neurol. – 2011. – Vol. 101. – P. 81–96. doi: 10.1016/B978-0-08-045031-5.00005-0
  41. Bönnemann C.G. The collagen VI-related myopathies: muscle meets its matrix // Nat. Rev. Neurol. – 2011. – Vol. 7, No. 7. – P. 379–390. doi: 10.1038/nrneurol.2011.81.
  42. Katzin L.W., Amato A.A. Pompe disease: a review of the current diagnosis and treatment recommendations in the era of enzyme replacement therapy // J. Clin. Neuromuscul. Dis. – 2008. – Vol. 9, No. 4. – P. 421–431. doi: 10.1097/CND.0b013e318176dbe4
  43. Taverna S., Cammarata G., Colomba P., Sciarrino S., Zizzo C., Francofonte D., Zora M., Scalia S., Brando C., Curto AL., Marsana EM., Olivieri R., Vitale S., Duro G. Pompe disease: pathogenesis, molecular genetics and diagnosis // Aging (Albany NY). – 2020. – Vol. 12, No. 15. – P. 15856–15874. doi: 10.18632/aging.103794
  44. Ghosh P., Dahms N.M., Kornfeld S. Mannose 6-phosphate receptors: new twists in the tale // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. – 2003. – Vol. 4, No. 3. – P. 202–212. doi: 10.1038/nrm1050
  45. Kohler L., Puertollano R., Raben N. Pompe Disease: From Basic Science to Therapy // Neurotherapeutics. – 2018. – Vol. 15, No. 4. – P. 928-942. doi: 10.1007/s13311-018-0655-y
  46. Peruzzo P., Pavan E., Dardis A. Molecular genetics of Pompe disease: a comprehensive overview // Ann. Transl. Med. – 2019. – Vol. 7, No. 13. – Art. ID: 278. doi: 10.21037/atm.2019.04.13
  47. Tarlow M.J., Ellis D.A., Pearce G.W., Anderson M. Muscle phosphofructokinase deficiency (Tarui’s disease) // Proc. Nutr. Soc. – 1979. – Vol. 38, No. 3. – Art. ID: 110A.
  48. Vorgerd M., Zange J., Kley R., Grehl T., Hüsing A., Jäger M., Müller K., Schröder R., Mortier W., Fabian K., Malin JP., Luttmann A. Effect of high-dose creatine therapy on symptoms of exercise intolerance in McArdle disease: double-blind, placebo-controlled crossover study // Arch. Neurol. – 2002. – Vol. 59, No. 1. – P. 97–101. doi: 10.1001/archneur.59.1.97
  49. Yamasaki T., Nakajima H. [Phosphofructokinase (PFK)]. Nihon Rinsho. – 2004. – Vol. 62, Suppl. 12. – P. 835–839.
  50. Wong L.J., Naviaux R.K., Brunetti-Pierri N., Zhang Q., Schmitt E.S., Truong C., Milone M., Cohen B.H., Wical B., Ganesh J., Basinger A.A., Burton B.K., Swoboda K., Gilbert D.L., Vanderver A., Saneto R.P., Maranda B., Arnold G., Abdenur J.E., Waters P.J., Copeland W.C. Molecular and clinical genetics of mitochondrial diseases due to POLG mutations // Hum. Mutat. – 2008. – Vol. 29, No. 9. – P. 150–172. doi: 10.1002/humu.20824
  51. Cohen B.H., Chinnery P.F., Copeland W.C. POLG-Related Disorders / In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M., et al., editors // GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. – 1993–2022.
  52. Rajakulendran S., Pitceathly R.D., Taanman J.W., Costello H., Sweeney M.G., Woodward C.E., Jaunmuktane Z., Holton J.L., Jacques T.S., Harding B.N., Fratter C., Hanna M.G., Rahman S. A Clinical, Neuropathological and Genetic Study of Homozygous A467T POLG-Related Mitochondrial Disease // PLoS One. – 2016. – Vol. 11, No. 1. – e0145500. doi: 10.1371/journal.pone.0145500
  53. Adler M., Shieh P.B. Metabolic Myopathies // Semin. Neurol. – 2015. – Vol. 35, No. 4. – P. 385–397. doi: 10.1055/s-0035-1558973
  54. Meena N.K., Raben N. Pompe Disease: New Developments in an Old Lysosomal Storage Disorder // Biomolecules. 2020 Sep 18;10(9):1339. doi: 10.3390/biom10091339.
  55. Dhillon S. Avalglucosidase alfa: First Approval // Drugs. – 2021. – Vol. 81, No. 15. – P. 1803–1809. doi: 10.1007/s40265-021-01600-3
  56. Horn J.M., Obermeyer A.C. Genetic and Covalent Protein Modification Strategies to Facilitate Intracellular Delivery // Biomacromolecules. – 2021. – Vol. 22. – P. 4883–4904. doi: 10.1021/acs.biomac.1c00745
  57. Lawlor M.W., Armstrong D., Viola M.G., Widrick JJ., Meng H., Grange RW., Childers MK., Hsu CP., O’Callaghan M., Pierson CR., Buj-Bello A., Beggs AH. Enzyme replacement therapy rescues weakness and improves muscle pathology in mice with X-linked myotubular myopathy. Hum Mol Genet. – 2013. Т. 22, № 8. С. 1525–1538. doi: 10.1093/hmg/ddt003
  58. Wu R.P., Youngblood D.S., Hassinger J.N., Lovejoy C.E., Nelson M.H., Iversen P.L., Moulton H.M. Cell-penetrating peptides as transporters for morpholino oligomers: effects of amino acid composition on intracellular delivery and cytotoxicity // Nucleic. Acids Res. – 2007. – Vol. 35, No. 15. – P. 5182–5191. doi: 10.1093/nar/gkm478
  59. Bladen C.L., Salgado D., Monges S., Foncuberta M.E., Kekou K., Kosma K., Dawkins H., Lamont L., Roy A.J., Chamova T., Guergueltcheva V., Chan S., Korngut L., Campbell C., Dai Y., Wang J., Barišić N., Brabec P., Lahdetie J., Walter M.C., Schreiber-Katz O., Karcagi V., Garami M., Viswanathan V., Bayat F., Buccella F., Kimura E., Koeks Z., van den Bergen J.C., Rodrigues M., Roxburgh R., Lusakowska A., Kostera-Pruszczyk A., Zimowski J., Santos R., Neagu E., Artemieva S., Rasic V.M., Vojinovic D., Posada M., Bloetzer C., Jeannet PY., Joncourt F., Díaz-Manera J., Gallardo E., Karaduman A.A., Topaloğlu H., El Sherif R., Stringer A., Shatillo A.V., Martin A.S., Peay H.L., Bellgard M.I., Kirschner J., Flanigan K.M., Straub V., Bushby K., Verschuuren J., Aartsma-Rus A., Béroud C., Lochmüller H. The TREAT-NMD DMD Global Database: analysis of more than 7,000 Duchenne muscular dystrophy mutations // Hum. Mutat. – 2015. – Vol. 36, No. 4. – P. 395–402. doi: 10.1002/humu.22758
  60. Laporte J., Biancalana V., Tanner SM., Kress W., Schneider V., Wallgren-Pettersson C., Herger F., Buj-Bello A., Blondeau F., Liechti-Gallati S., Mandel J.L. MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy // Hum. Mutat. – 2000. – Vol. 15, No. 5. – P. 393–409. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:5<393::AID-HUMU1>3.0.CO;2-R
  61. Diop D., Chauvin C., Jean-Jean O. Aminoglycosides and other factors promoting stop codon readthrough in human cells // C.R. Biol. – 2007. – Vol. 330, No. 1. – P. 71–79. doi: 10.1016/j.crvi.2006.09.001
  62. Schroeder R., Waldsich C., Wank H. Modulation of RNA function by aminoglycoside antibiotics // EMBO J. – 2000. – Vol. 19, No. 1. – P. 1–9. doi: 10.1093/emboj/19.1.1
  63. Barton-Davis E.R., Cordier L., Shoturma D.I., Leland S.E., Sweeney H.L. Aminoglycoside antibiotics restore dystrophin function to skeletal muscles of mdx mice // J. Clin. Invest. – 1999. – Vol. 104, No. 4. – P. 375–381. doi: 10.1172/JCI7866
  64. Clancy J.P., Bebök Z., Ruiz F., King C., Jones J., Walker L., Greer H., Hong J., Wing L., Macaluso M., Lyrene R., Sorscher E.J., Bedwell D.M. Evidence that systemic gentamicin suppresses premature stop mutations in patients with cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2001. – Vol. 163. – No. 7. – P. 1683–1692. doi: 10.1164/ajrccm.163.7.2004001
  65. Howard M., Frizzell R.A., Bedwell D.M. Aminoglycoside antibiotics restore CFTR function by overcoming premature stop mutations // Nat. Med. – 1996. – Vol. 2, No. 4. – P. 467–469. doi: 10.1038/nm0496-467
  66. Carnes J., Jacobson M., Leinwand L., Yarus M. Stop codon suppression via inhibition of eRF1 expression // RNA. – 2003. – Vol. 9, No. 6. – P. 648–653. doi: 10.1261/rna.5280103
  67. Welch E.M., Barton E.R., Zhuo J., Tomizawa Y., Friesen W.J., Trifillis P., Paushkin S., Patel M., Trotta C.R., Hwang S., Wilde R.G., Karp G., Takasugi J., Chen G., Jones S., Ren H., Moon Y.C., Corson D., Turpoff A.A., Campbell J.A., Conn M.M., Khan A., Almstead N.G., Hedrick J., Mollin A., Risher N., Weetall M., Yeh S., Branstrom A.A., Colacino J.M., Babiak J., Ju W.D., Hirawat S., Northcutt V.J., Miller L.L., Spatrick P., He F., Kawana M., Feng H., Jacobson A., Peltz S.W., Sweeney H.L. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations // Nature. – 2007. – Vol. 447, No. 7140. – P. 87–91. doi: 10.1038/nature05756
  68. Berger J., Li M., Berger S., Meilak M., Rientjes J., Currie PD. Effect of Ataluren on dystrophin mutations // J. Cell. Mol. Med. – 2020. – Vol. 24, No. 12. – P. 6680–6689. doi: 10.1111/jcmm.15319
  69. Allamand V., Bidou L., Arakawa M., Floquet C., Shiozuka M., Paturneau-Jouas M., Gartioux C., Butler-Browne G.S., Mouly V., Rousset J.P., Matsuda R., Ikeda D., Guicheney P. Drug-induced readthrough of premature stop codons leads to the stabilization of laminin alpha2 chain mRNA in CMD myotubes // J. Gene Med. – 2008. – Vol. 10, No. 2. – P. 217–224. doi: 10.1002/jgm.1140
  70. Iezzi S., Cossu G., Nervi C., Sartorelli V., Puri P.L. Stage-specific modulation of skeletal myogenesis by inhibitors of nuclear deacetylases // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2002. – Vol. 99, No. 11. – P. 7757–7762. doi: 10.1073/pnas.112218599
  71. Iezzi S., Di Padova M., Serra C., Caretti G., Simone C., Maklan E., Minetti G., Zhao P., Hoffman E.P., Puri P.L., Sartorelli V. Deacetylase inhibitors increase muscle cell size by promoting myoblast recruitment and fusion through induction of follistatin // Dev. Cell. – 2004. – Vol. 6, No. 5. – P. 673–684. doi: 10.1016/s1534-5807(04)00107-8
  72. Minetti G.C., Colussi C., Adami R., Serra C., Mozzetta C., Parente V., Fortuni S., Straino S., Sampaolesi M., Di Padova M., Illi B., Gallinari P., Steinkühler C., Capogrossi M.C., Sartorelli V., Bottinelli R., Gaetano C., Puri P.L. Functional and morphological recovery of dystrophic muscles in mice treated with deacetylase inhibitors // Nat. Med. – 2006. – Vol. 12, No. 10. – P. 1147–1150. doi: 10.1038/nm1479
  73. Love D.R., Hill D.F., Dickson G., Spurr N.K., Byth B.C., Marsden R.F., Walsh F.S., Edwards Y.H., Davies K.E. An autosomal transcript in skeletal muscle with homology to dystrophin // Nature. – 1989. – Vol. 339, No. 6219. – P. 55–58. doi: 10.1038/339055a0
  74. Khurana T.S., Hoffman E.P., Kunkel L.M. Identification of a chromosome 6-encoded dystrophin-related protein // J. Biol. Chem. – 1990. – Vol. 265, No. 28. – P. 16717–16720.
  75. Khurana T.S., Watkins S.C., Chafey P., Chelly J., Tomé F.M., Fardeau M., Kaplan J.C., Kunkel L.M. Immunolocalization and developmental expression of dystrophin related protein in skeletal muscle // Neuromuscul. Disord. – 1991. – Vol. 1, No. 3. – P. 185–194. doi: 10.1016/0960-8966(91)90023-l
  76. Starikova A.V., Skopenkova V.V., Polikarpova A.V., Reshetov D.A., Vassilieva S.G., Velyaev O.A., Shmidt A.A., Savchenko I.M., Soldatov V.O., Egorova T.V., Bardina M.V. Therapeutic potential of highly functional codon-optimized microutrophin for muscle-specific expression // Sci. Rep. – 2022. – Vol. 12, No. 1. – Art. ID: 848. doi: 10.1038/s41598-022-04892-x
  77. Vuorinen A., Wilkinson I.V.L., Chatzopoulou M., Edwards B., Squire S.E., Fairclough R.J., Bazan N.A., Milner J.A., Conole D., Donald J.R., Shah N., Willis N.J., Martínez R.F., Wilson F.X., Wynne G.M., Davies S.G., Davies K.E., Russell A.J. Discovery and mechanism of action studies of 4,6-diphenylpyrimidine-2-carbohydrazides as utrophin modulators for the treatment of Duchenne muscular dystrophy // Eur. J. Med. Chem. – 2021. – Vol. 220. Art. ID: 113431. doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113431
  78. Chatzopoulou M., Conole D., Emer E., Rowleya J.A., Willisa N.J., Squireb S.E., Gillc B., Broughc S., Wilsond F.X., Wynnea G.M., Daviesa S.G., Daviesb K.E., Russellae A.J. Structure-activity relationships of 2-pyrimidinecarbohydrazides as utrophin modulators for the potential treatment of Duchenne muscular dystrophy // Bioorg. Med. Chem. – 2022. – Vol. 69. – Art. ID: 116812. doi: 10.1016/j.bmc.2022.116812
  79. Pearson C.M., Rimer D.G., Mommaerts W.F. A metabolic myopathy due to absence of muscle phosphorylase // Am. J. Med. – 1961. – Vol. 30. – P. 502–517. doi: 10.1016/0002-9343(61)90075-4
  80. Preisler N., Pradel A., Husu E., Madsen K.L., Becquemin M.H., Mollet A., Labrune P., Petit F., Hogrel J.Y., Jardel C., Maillot F., Vissing J., Laforêt P. Exercise intolerance in Glycogen Storage Disease Type III: weakness or energy deficiency? // Mol. Genet. Metab. – 2013. – Vol. 109, No. 1. – P. 14–20. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.02.008
  81. Preisler N., Laforêt P., Echaniz-Laguna A., Ørngreen M.C., Lonsdorfer-Wolf E., Doutreleau S., Geny B., Stojkovic T., Piraud M., Petit F.M., Vissing J. Fat and carbohydrate metabolism during exercise in phosphoglucomutase type 1 deficiency // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2013. – Vol. 98, No. 7. – P. 1235–1240. doi: 10.1210/jc.2013-1651
  82. Stojkovic T., Vissing J., Petit F., Piraud M., Orngreen M.C., Andersen G., Claeys K.G., Wary C., Hogrel J.Y., Laforêt P. Muscle glycogenosis due to phosphoglucomutase 1 deficiency // N. Engl. J. Med. – 2009. – Vol. 361, No. 4. – P. 425–427. doi: 10.1056/NEJMc0901158
  83. Roe C.R., Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential // J. Inherit. Metab. Dis. – 2006. – Vol. 29, No. 2–3. – P. 332–340. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3
  84. Roe C.R., Sweetman L., Roe D.S., David F., Brunengraber H. Treatment of cardiomyopathy and rhabdomyolysis in long-chain fat oxidation disorders using an anaplerotic odd-chain triglyceride // J. Clin. Invest. – 2002. – Vol. 110, No. 2. – P. 259–269. doi: 10.1172/JCI15311
  85. Roe CR., Yang B.Z., Brunengraber H., Roe D.S., Wallace M., Garritson B.K. Carnitine palmitoyltransferase II deficiency: successful anaplerotic diet therapy // Neurology. – 2008. – Vol. 71, No. 4. – P. 260–264. doi: 10.1212/01.wnl.0000318283.42961.e9
  86. Laforêt P., Ørngreen M., Preisler N., Andersen G., Vissing J. Blocked muscle fat oxidation during exercise in neutral lipid storage disease // Arch. Neurol. – 2012. – Vol. 69, No. 4. – P. 530–533. doi: 10.1001/archneurol.2011.631
  87. Farshidfar F., Pinder M.A., Myrie S.B. Creatine Supplementation and Skeletal Muscle Metabolism for Building Muscle Mass- Review of the Potential Mechanisms of Action // Curr. Protein Pept. Sci. – 2017. – Vol. 18, No. 12. – P. 1273–1287. doi: 10.2174/1389203718666170606105108
  88. Marriage B., Clandinin M.T., Glerum D.M. Nutritional cofactor treatment in mitochondrial disorders // J. Am. Diet. Assoc. – 2003. – Vol. 103, No. 8. – P. 1029–1038. doi: 10.1016/s0002-8223(03)00476-0
  89. Avula S., Parikh S., Demarest S., Kurz J., Gropman A. Treatment of mitochondrial disorders // Curr. Treat. Options Neurol. – 2014. – Vol. 16, No. 6. – P. 292. doi: 10.1007/s11940-014-0292-7
  90. Tinker R.J., Lim A.Z., Stefanetti R.J., McFarland R. Current and Emerging Clinical Treatment in Mitochondrial Disease Mol. Diagn. Ther. – 2021. – Vol.25, No. 2. – P. 181–206. doi: 10.1007/s40291-020-00510-6
  91. Viscomi C., Bottani E., Zeviani M. Emerging concepts in the therapy of mitochondrial disease // Biochim. Biophys. Acta. – 2015. – Vol. 1847, No. 6–7. – P. 544–557. doi: 10.1016/j.bbabio.2015.03.001
  92. Barshop B.A., Naviaux R.K., McGowan K.A., Levine F., Nyhan W.L., Loupis-Geller A., Haas R.H. Chronic treatment of mitochondrial disease patients with dichloroacetate // Mol. Genet. Metab. – 2004. – Vol. 83, No. 1–2. – P. 138–149. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.06.009
  93. Prietsch V., Lindner M., Zschocke J., Nyhan W.L., Hoffmann G.F. Emergency management of inherited metabolic diseases // J. Inherit. Metab. Dis. – 2002. – Vol. 25, No. 7. – P. 531–546. doi: 10.1023/a:1022040422590
  94. Parikh S., Saneto R., Falk M.J., Anselm I., Cohen B.H., Haas R., Medicine Society T.M. A modern approach to the treatment of mitochondrial disease // Curr. Treat. Options. Neurol. – 2009. – Vol. 11, No. 6. – P. 414–430. doi: 10.1007/s11940-009-0046-0
  95. Angelova P.R., Esteras N., Abramov A.Y. Mitochondria and lipid peroxidation in the mechanism of neurodegeneration: Finding ways for prevention // Med. Res. Rev. – 2021. – Vol. 41, No. 2. – P. 770–784. doi: 10.1002/med.21712
  96. Birnkrant D.J., Bushby K., Bann C.M., Apkon S.D., Blackwell A., Brumbaugh D., Case L.E., Clemens P.R., Hadjiyannakis S., Pandya S., Street N., Tomezsko J., Wagner K.R., Ward L.M., Weber D.R. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management // Lancet Neurol. – 2018. – Vol. 17, No. 3. – P. 251–267. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30024-3. Erratum in: Lancet Neurol. – 2018.
  97. McNeil S.M., Woulfe J., Ross C., Tarnopolsky M.A. Congenital inflammatory myopathy: a demonstrative case and proposed diagnostic classification // Muscle Nerve. – 2002. – Vol. 25, No. 2. – P. 259–264. doi: 10.1002/mus.10043
  98. Walter M.C., Reilich P., Thiele S., Schessl J., Schreiber H., Reiners K., Kress W., Müller-Reible C., Vorgerd M., Urban P., Schrank B., Deschauer M., Schlotter-Weigel B., Kohnen R., Lochmüller H. Treatment of dysferlinopathy with deflazacort: a double-blind, placebo-controlled clinical trial // Orphanet J. Rare Dis. – 2013. – Vol. 8. Art. ID: 26. doi: 10.1186/1750-1172-8-26
  99. Bonifati M.D., Ruzza G., Bonometto P., Berardinelli A., Gorni K., Orcesi S., Lanzi G., Angelini C. A multicenter, double-blind, randomized trial of deflazacort versus prednisone in Duchenne muscular dystrophy // Muscle Nerve. – 2000. – Vol. 23, No. 9. – P. 1344–1347. doi: 10.1002/1097-4598(200009)23:9<1344::aid-mus4>3.0.co;2-f
  100. Escolar D.M., Hache L.P., Clemens P.R., Cnaan A., McDonald C.M., Viswanathan V., Kornberg A.J., Bertorini T.E., Nevo Y., Lotze T., Pestronk A., Ryan M.M., Monasterio E., Day J.W., Zimmerman A., Arrieta A., Henricson E., Mayhew J., Florence J., Hu F., Connolly A.M. Randomized, blinded trial of weekend vs daily prednisone in Duchenne muscular dystrophy // Neurology. – 2011. – Vol. 77, No. 5. – P. 444–452. doi: 10.1212/WNL.0b013e318227b164
  101. Pasquini F., Guerin C., Blake D., Davies K., Karpati G., Holland P. The effect of glucocorticoids on the accumulation of utrophin by cultured normal and dystrophic human skeletal muscle satellite cells // Neuromuscul. Disord. – 1995. – Vol. 5, No. 2. – P. 105–114. doi: 10.1016/0960-8966(94)00042-8
  102. Serra F., Quarta M., Canato M., Toniolo L., De Arcangelis V., Trotta A., Spath L., Monaco L., Reggiani C., Naro F. Inflammation in muscular dystrophy and the beneficial effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs // Muscle Nerve. – 2012. – Vol. 46, No. 5. – P. 773–784. doi: 10.1002/mus.23432
  103. Aoyagi K., Ohara-Imaizumi M., Nishiwaki C., Nakamichi Y., Nagamatsu S. Insulin/phosphoinositide 3-kinase pathway accelerates the glucose-induced first-phase insulin secretion through TrpV2 recruitment in pancreatic β-cells // Biochem. J. – 2010. – Vol. 432, No. 2. – P. 375–386. doi: 10.1042/BJ20100864
  104. Iwata Y., Katanosaka Y., Shijun Z., Kobayashi Y., Hanada H., Shigekawa M., Wakabayashi S. Protective effects of Ca2+ handling drugs against abnormal Ca2+ homeostasis and cell damage in myopathic skeletal muscle cells // Biochem. Pharmacol. – 2005. – Vol. 70, No. 5. – P. 740–751. doi: 10.1016/j.bcp.2005.05.034
  105. Swiderski K., Todorov M., Gehrig S.M., Naim T., Chee A., Stapleton DI., Koopman R., Lynch G.S. Tranilast administration reduces fibrosis and improves fatigue resistance in muscles of mdx dystrophic mice // Fibrogenesis Tissue Repair. – 2014. – Vol. 7, No. 1. – Art. ID: 1. doi: 10.1186/1755-1536-7-1
  106. Hodgetts S., Radley H., Davies M., Grounds MD. Reduced necrosis of dystrophic muscle by depletion of host neutrophils, or blocking TNFalpha function with Etanercept in mdx mice // Neuromuscul. Disord. – 2006. – Vol. 16, No. 9–10. – P. 591–602. doi: 10.1016/j.nmd.2006.06.011
  107. Piers A.T., Lavin T., Radley-Crabb H.G., Bakker A.J., Grounds M., Pinniger GJ. Blockade of TNF in vivo using cV1q antibody reduces contractile dysfunction of skeletal muscle in response to eccentric exercise in dystrophic mdx and normal mice // Neuromuscul. Disord. – 2011. – Vol. 21, Issue 2. – P. 132–141. doi: 10.1016/j.nmd.2010.09.013
  108. Mahdy M.A.A. Skeletal muscle fibrosis: an overview // Cell. Tissue Res. – 2019r. – Vol. 375, No. 3. – P. 575–588. doi: 10.1007/s00441-018-2955-2
  109. Tsabari R., Simchovitz E., Lavi E., Eliav O., Avrahami R., Ben-Sasson S., Do T. Safety and clinical outcome of tamoxifen in Duchenne muscular dystrophy // Neuromuscul. Disord. – 2021. – Vol. 31. – P. 803–813. doi: 10.1016/j.nmd.2021.05.005
  110. Wu B., Shah S.N., Lu P., Bollinger L.E., Blaeser A., Sparks S., Harper A.D., Lu Q.L. Long-Term Treatment of Tamoxifen and Raloxifene Alleviates Dystrophic Phenotype and Enhances Muscle Functions of FKRP Dystroglycanopathy // Am. J. Pathol. – 2018. – Vol. 188, No. 4. – P. 1069–1080. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.12.011
  111. Ceco E., McNally E.M. Modifying muscular dystrophy through transforming growth factor-β // FEBS J. – 2013. – Vol. 280, No. 17. – P. 4198–4209. doi: 10.1111/febs.12266
  112. Biressi S., Miyabara E.H., Gopinath S.D., Carlig P.M., Rando T.A. A Wnt-TGFβ2 axis induces a fibrogenic program in muscle stem cells from dystrophic mice // Sci. Transl. Med. – 2014. – Vol. 6, No. 267. – Art. ID: 267ra176. doi: 10.1126/scitranslmed.3008411
  113. Demonbreun A.R., Fallon K.S., Oosterbaan C.C., Vaught L.A., Reiser N.L., Bogdanovic E., Velez M.P., Salamone I.M., Page P.G.T., Hadhazy M., Quattrocelli M., Barefield D.Y., Wood L.D., Gonzalez J.P., Morris C., McNally E.M. Anti-latent TGFβ binding protein 4 antibody improves muscle function and reduces muscle fibrosis in muscular dystrophy // Sci. Transl. Med. – 2021. – Vol. 13, No. 610. – Art. ID: eabf0376. doi: 10.1126/scitranslmed.abf0376
  114. Morales M.G., Cabrera D., Céspedes C., Vio C.P., Vazquez Y., Brandan E., Cabello-Verrugio C. Inhibition of the angiotensin-converting enzyme decreases skeletal muscle fibrosis in dystrophic mice by a diminution in the expression and activity of connective tissue growth factor (CTGF/CCN-2) // Cell Tissue Res. – 2013. – Vol. 353, No. 1. – P. 173–187. doi: 10.1007/s00441-013-1642-6
  115. Sun G., Haginoya K., Wu Y., Chiba Y., Nakanishi T., Onuma A., Sato Y., Takigawa M., Iinuma K., Tsuchiya S. Connective tissue growth factor is overexpressed in muscles of human muscular dystrophy // J. Neurol. Sci. – 2008. – Vol. 267, No. 1–2. – P. 48–56. doi: 10.1016/j.jns.2007.09.043
  116. Frazier K., Williams S., Kothapalli D., Klapper H., Grotendorst G.R. Stimulation of fibroblast cell growth, matrix production, and granulation tissue formation by connective tissue growth factor // J. Invest. Dermatol. – 1996. – Vol. 107, No. 3. – P. 404–411. doi: 10.1111/1523-1747.ep12363389
  117. Smith L.R., Barton E.R. Regulation of fibrosis in muscular dystrophy // Matrix. Biol. – 2018. – Vol. 68-69. – P. 602–615. doi: 10.1016/j.matbio.2018.01.014
  118. de Winter J.M., Gineste C., Minardi E., Brocca L., Rossi M., Borsboom T., Beggs A.H., Bernard M., Bendahan D., Hwee D.T., Malik F.I., Pellegrino M.A., Bottinelli R., Gondin J., Ottenheijm C.A.C. Acute and chronic tirasemtiv treatment improves in vivo and in vitro muscle performance in actin-based nemaline myopathy mice // Hum. Mol. Genet. – 2021. – Vol. 30, No. 14. – P. 1305-1320. doi: 10.1093/hmg/ddab112
  119. McPherron A.C., Lawler A.M., Lee S.J. Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-beta superfamily member // Nature. – 1997. – Vol. 387, No. 6628. – P. 83–90. doi: 10.1038/387083a0
  120. Guiraud S., Davies K.E. Pharmacological advances for treatment in Duchenne muscular dystrophy // Curr. Opin. Pharmacol. – 2017. – Vol. 34. – P. 36–48. doi: 10.1016/j.coph.2017.04.002
  121. Rybalka E., Timpani C.A., Debruin D.A., Bagaric R.M., Campelj D.G., Hayes A. The Failed Clinical Story of Myostatin Inhibitors against Duchenne Muscular Dystrophy: Exploring the Biology behind the Battle // Cells. – 2020. – Vol. 9, No. 12. – Art. ID: 2657. doi: 10.3390/cells9122657
  122. Корокин М.В., Солдатов В.О., Гудырев О.С., Коклин И.С., Таран Э.И., Мишенин М.О., Корокина Л.В., Кочкаров А.А., Покровский М.В., Вараксин М.В., Чупахин О.Н. Роль метаболизма кортизола в реализации патогенетических звеньев развития остеопороза – обоснование поиска новых фармакотерапевтических мишеней (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. – 2022. – Т. 8, № 4. – С. 457–473. doi: 10.18413/2658-6533-2022-8-4-0-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1 – Классические фармакологические методы компенсации неадекватного функционирования митохондрий

Скачать (267KB)
Метаданные
3. Рисунок 2 – Варьирование существующих фармакологических методов коррекции наследственных миопатий в зависимости от типа заболевания

Скачать (394KB)
Метаданные

© Покровский М.В., Корокин М.В., Краюшкина А.М., Жунусов Н.С., Лапин К.Н., Солдатова М.О., Кузьмин Е.А., Гудырев О.С., Кочкарова И.С., Дейкин А.В., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах