ОПТИМИЗАЦИЯ СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ НАНОКАПСУЛ, РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ВКЛЮЧЕНИЯ ЦИННАРИЗИНА В ПРОЛОНГИРОВАННУЮ ЛЕКАРСТВЕННУЮ ФОРМУНА ОСНОВЕ ПОЛИ-D,L-ЛАКТИД-КО-ГЛИКОЛИДА И ЕЕ ВАЛИДАЦИЯ
- Авторы: Сорокоумова М.В.1, Благоразумная Н.В.1, Компанцев В.А.1, Щербакова Л.И.1, Зяблицева Н.С.1, Медвецкая Ю.Г.1, Васина Т.М.1, Мирошниченко К.А.1
-
Учреждения:
- Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России
- Выпуск: Том 7, № 3 (2019)
- Страницы: 138-147
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/2307-9266/article/view/111592
- DOI: https://doi.org/10.19163/2307-9266-2019-7-3-138-147
- ID: 111592
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Распространенными патологиями сердечно-сосудистой системы являются цереброваскулярные расстройства, для лечения которых назначают препарат циннаризин. Разработана инновационная пролонгированная лекарственная форма в виде нанокапсул на основе поли-D,L-лактид-ко-гликолид (PLGA).Целью исследования явилось совершенствование технологии и разработка методики определения уровня включения циннаризина в нанокапсулы. Исследовательская проблема заключалась в наличии множества особенностей инкапсулирования препарата, а также различных физико-химических свойств веществ, которые невозможно учесть в имеющихся методиках определения.Материалы и методы. В ходе исследования были использованы субстанция циннаризина, PLGA (50:50), поливиниловый спирт (ПВС). Остальные реактивы и растворители соответствовали категории х.ч. Для разработки методики количественного определения циннаризина и ее валидации, использован спектрофотометрический метод анализа. Были приготовлены модельные смеси, которые использовались как объекты исследования. Валидационную оценку методики проводили по таким показателям, как специфичность, линейность, предел обнаружения, повторяемость, воспроизводимость.Результаты. Разработана методика спектрофотометрического определения степени включения циннаризина. Установлено, что инкапсуляция составляет 63,74%. Осуществлено валидационное тестирование методики. Результаты таких испытаний, как специфичность, линейность, предел обнаружения, повторяемость, воспроизводимость соответствуют допустимому интервалу значений, регламентированных нормативной документацией. Скорректирована технология получения нанокапсул, в связи с невозможностью определения степени включения циннаризина при использовании стандартной методики получения.Заключение. Оптимизирована технология и разработана методика, позволяющая провести достоверный анализ степени включения циннаризина в нанокапсулы, с учетом особенностей производства и физико-химических свойств компонентов. Относительная погрешность разработанной методики определения не превышает ±2,67%. Исходя из результатов валидационой оценки, по всем показателям методика валидна.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
М. В. Сорокоумова
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России
Email: mariya_026@mail.ru
Н. В. Благоразумная
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России
Email: nataliyva@rambler.ru
В. А. Компанцев
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России
Email: l.i.sherbakova@pmedpharm.ru
Л. И. Щербакова
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России
Email: l.i.sherbakova@pmedpharm.ru
Н. С. Зяблицева
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России
Email: n.s.zyablitseva@yandex.ru
Ю. Г. Медвецкая
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России
Т. М. Васина
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России
Email: tatyana.vasina.5959@mail.ru
К. А. Мирошниченко
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России
Email: k220436@yandex.ru
Список литературы
- Щукин И.А., Лебедева А.В., Бурд С.Г., Фидлер М.С., Шихкеримов Р.К., Исмаилов А.М., Болотов А.В., Бельгушева М.Х. Хронические цереброваскулярные заболевания: вопросы диагностики и лечения // Consilium Medicum. - 2016. - №2. - С. 85-94.
- Smith E.E., Saposnik G., Biessels G.J., Doubal F.N., Fornage M., Gorelick P.B., Greenberg S.M., Higashida R.T., Kasner S.E., Seshadri S. American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Functional Genomics and Translational Biology; and Council on Hypertension. Prevention of Stroke in Patients With Silent Cerebrovascular Disease: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association // Stroke. - 2017. - Vol. 48, №2. - P. e44-e71. doi: 10.1161/STR.0000000000000116.
- Thrift A.G., Howard G., Cadilhac D.A., Howard V., Rothwell P.M., Thayabaranathan T., Feigin V.L., Norrving B., Donnan G.A. Global stroke statistics: An update of mortality data from countries using a broad code of «cerebrovascular diseases» // International Journal of Stroke. - 2017. - Vol. 12, №8. - P. 796- 801. doi: 10.1177/1747493017730782.
- Patel R.A.G., McMullen P.W. Neuroprotection in the Treatment of Acute Ischemic Stroke // Prog Cardiovasc Dis. - 2017. - Vol. 59, №6. - P. 542-548. doi: 10.1016/j.pcad.2017.04.005.
- Ashrafi M.R., Salehi S., Malamiri R.A., Heidari M., Hosseini S.A., Samiei M., Tavasoli A.R., Togha M. Efficacy and safety of cinnarizine in the prophylaxis of migraine in children: a double-blind placebo-controlled randomized trial // Pediatr Neurol. - 2014. - Vol. 51, №4. - P. 503-8. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.05.031.
- Сорокоумова М.В., Компанцев В.А., Щербакова Л.И., Мирошниченко К.А., Платонова А.Ю. Общая характеристика, применение в медицине, методы качественного и количественного анализа циннаризина // Вестник ВГУ, серия: Химия. Биология. Фармация. - 2017. - №4. - С. 135-140.
- Raghuvanshi S., Pathak K. Recent Advances in Delivery Systems and Therapeutics of Cinnarizine: A Poorly Water Soluble Drug with AbsorptionWindow in Stomach // Journal of Drug Delivery. - 2014., 2014:479246 doi: 10.1155/2014/479246.
- Shahba A.A., Mohsin K., Alanazi F.K. Novel self-nanoemulsifying drug delivery systems (SNEDDS) for oral delivery of cinnarizine: design, optimization, and in-vitro assessment.//AAPS PharmSciTech. - 2012. - Vol. 13. - P. 967-977. doi: 10.1208/s12249-012-9821
- Nguyen T.H., Hanley T., Porter C.J., Boyd B.J. Nanostructured liquid crystalline particles provide long duration sustained-release effect for a poorly water soluble drug after oral administration // Journal Control Release. - 2011. - Vol. 153, №2. - P. 180- 186. doi: 10.1016/j.jconrel.2011.03.033.
- Сорокоумова М.В., Компанцев В.А., Мирошниченко К.А. Разработка и исследование пролонгированного лекарственного средства циннаризина на основе поли-D,L-лактид-когликолида // Евразийский союз ученых. - 2017. - № 10-1(43). - С. 75-79.
- Verma S., Nagpal K., Singh S.K., Mishra D.N. Unfolding type gastroretentive film of Cinnarizine based on ethyl cellulose and hydroxypropylmethyl cellulose // International journal of biological macromolecules. - 2014, Vol. 64. - P. 347-352. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2013.12.030
- Shahba A.A., Ahmed A.R., Alanazi F.K., Mohsin K., Abdel-Rahman S.I. Multi-Layer Self-Nanoemulsifying Pellets Delivery System for the Poorly Water-Soluble Drug Cinnarizine // AAPS PharmSciTech. - 2018. - Vol. 19, №5 - P. 2087-2102. doi: 10.1208/s12249-018-0990-7
- Sassene P.J., Mosgaard M.D., Löbmann K., Mu H., Larsen F.H., Rades T., Müllertz A.. Elucidating the Molecular Interactions Occurring during Drug Precipitation of Weak Bases from Lipid-Based Formulations: A Case Study with Cinnarizine and a Long Chain Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System // Molecular Pharmaceutics - 2015. - Vol. 12, №11. - P. 4067-4076. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.5b00498.
- Morrison J.S., Nophsker M.J., Haskell R.J. A combination turbidity and supernatant microplate assay to rank-order the supersaturation limits of early drug candidates // Journal of pharmaceutical sciences. - 2014. - Vol. 103, №10 - P. 3022-3032. doi: 10.1002/jps.24090.
- Ammar H.O., Ghorab M., Kamel R., Salama A.H. Design and optimization of gastro-retentive microballoons for enhanced bioavailability of cinnarizine // Drug Delivery and Translational Research. - 2016. - Vol. 6, №3. - P. 210-224. DOI:1007/s13346-016-0280-4.
- Haress N.G. Cinnarizine: Comprehensive Profile // Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. - 2015. - Vol. 40. - P. 1-41. doi: 10.1016/bs.podrm.2015.01.001
- Ciftci Z., Deniz M., Yilmaz I., Ciftci H.G., Sirin D.Y., Gultekin E. In vitro analysis of a novel controlled release system designed for intratympanic administration of N-acetylcysteine: a preliminary report // Am J Otolaryngol. - 2015. - Vol. 36, № 6. - P. 786-793. doi: 10.1016/j.amjoto.2015.08.004.
- Портнова С.В., Мцариашвили М.Р. Валидация методики количественного определения циннаризина в смывах // Вестник казанского технологического университета. - 2016. - Т. 19. - №12. - С. 75-78.
- Morrison J., Nophsker M., Elzinga P., Donoso M., Park H., Haskell R. A polychromatic turbidity microplate assay to distinguish discovery stage drug molecules with beneficial precipitation properties // Int J Pharm. - 2017. - Vol. 531, №1. - P. 24-34. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.07.086.
- Abdelrahman M.M. Simultaneous determination of Cinnarizine and Domperidone by area under curve and dual wavelength spectrophotometric methods // Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. - 2013. - Vol. 113. - P. 291-296. doi: 10.1016/j.saa.2013.04.120.
- Choudhari V.P., Ingale S., Gite S.R., Tajane D.D., Modak V.G., Ambekar A. Spectrophotometric simultaneous determination of Tenofovir disoproxil fumarate and Emtricitabine in combined tablet dosage form by ratio derivative, first order derivative and absorbance corrected methods and its application to dissolution study// Pharm Methods. - 2011; Vol. 2, №1 - P. 47-52. doi: 10.4103/2229-4708.81096
- Lamie N.T. Comparative study of spectrophotometric methods manipulating ratio spectra: an application on pharmaceutical binary mixture of cinnarizine and dimenhydrinate.Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. - 2015 - Vol. 141. - P. 193-201. doi: 10.1016/j.saa.2015.01.033.
- Благоразумная Е.Ю., Дуккардт Л.Н., Благоразумная Н.В. Качественный и количественный анализ триметилоктадецил аммония бромида в лекарственном средстве бактерицид // Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. - 2006. - № S23. - C. 60-61.
- Береговых В.В., Пятигорская Н.В., Беляев В.В., Аладышева Ж.И., Мешковский А.П. Валидация в производстве лекарственных средств/ Учебное пособие. - М.: Издательский дом Русский Врач, 2010. - 286 с. https://www.twirpx.com/file/1570313/
- Mishra B., Sahoo J., Prasanna K.D. Enhanced bioavailability of cinnarizine nanosuspensions by particle size engineering: Optimization and physicochemical investigations // Materials Science and Engineering: - 2016. - Vol. 63. - P. 62-69. doi: 10.1016/j.msec.2016.02.046.
- Чмелевская Н.В., Илларионова Е.А. Аналитический контроль однородности дозирования таблеток циннаризина // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - №3. - С. 50-52.
- Илларионова Е.А., Чмелевская Н.В., Муравьева Г.М. Разработка методик обнаружения пикамилона и циннаризина в комбинированных сочетаниях с психотропными лекарственными средствами. // Сибирский медицинский журнал. - 2015. - №4. - С. 68-71.
- Общая фармакопейная статья ОФС 1.1.0013.15 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента». - ГФ XIV. - М., 2018.
