МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ N-ЗАМЕЩЕННОГО ПРОИЗВОДНОГО ИЗОХИНОЛОНАС КАТАЛИТИЧЕСКИМ ДОМЕНОМ ПРОТЕИНКИНАЗЫ C
- Авторы: Глушко А.А.1, Воронков А.В1, Кодониди И.П1, Бичеров А.В2, Черников М.В1
-
Учреждения:
- Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО Волг ГМУ Минздрава России, г. Пятигорск
- Научно-исследовательский институт физической и органической химии Южного федерального университета г. Ростов-на-Дону
- Выпуск: Том 2, № 1 (2014)
- Страницы: 3-7
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/2307-9266/article/view/111215
- ID: 111215
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Эндотелий, представляя собой паракринную железу, регулирует целый ряд жизненно важных функций организма. Нарушение его работы - эндотелиальная дисфункция - является ключевым звеном развития большинства сердечно-сосудистых заболеваний. Учитывая, что данная нозологическая группа патологий относится к наиболее социально-значимым заболеваниям, коррекция эндотелиальной дисфункции и поиск веществ, обладающих эндотелиопротекторной активностью, становится актуальной задачей не только фармакологии, но и смежных, взаимосвязанных с ней дисциплин, например медицинской химии. Значимым фактором в патогенезе развития эндотелиальной дисфункции является снижение активности фермента эндотелиальной NO-синтазы (eNOS). Одним из возможных механизмов снижения активности eNOS при патологии является её фосфорилирование протеинкиназой C (PKC). В связи с этим сайт связывания АТФ фермента PKC становится одним из перспективных объектов молекулярного докинга и может быть использован для поиска веществ, обладающих эндотелиопротекторной активностью. С использованием метода молекулярного докинга был осуществлен прогноз биологической активности для N-замещенного производного изохинолона. Полученные результаты дают возможность предположить наличие эндотелиопротекторной активности у данного соединения.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
А. А. Глушко
Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО Волг ГМУ Минздрава России, г. Пятигорск
Email: saha-omega@yandex.ru
А. В Воронков
Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО Волг ГМУ Минздрава России, г. Пятигорск
Email: prohor.77@mail.ru
И. П Кодониди
Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО Волг ГМУ Минздрава России, г. Пятигорск
Email: kodonidiip@mail.ru
А. В Бичеров
Научно-исследовательский институт физической и органической химии Южного федерального университета г. Ростов-на-Дону
Email: avbicherov@yandex.ru
М. В Черников
Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО Волг ГМУ Минздрава России, г. Пятигорск
Email: pharmax@list.ru
Список литературы
- Fleming I., Busse R. Signal transduction of eNOS activation // Cardiovasc. Res. 1999. V. 43. P. 532 - 541.
- Freeley M., Kelleher D., Long A. Regulation of protein kinase C function by phosphorylation on conserved and non-conserved sites // Cell Signal. 2011. V. 23. P. 753 - 762.
- Pathogenetic role of eNOS uncoupling in cardiopulmonary disorders. Gielis J.F. et al. // Free Radical Biol. Med. 2011. V. 50. P. 765 - 776.
- Kheifets V., Mochly-Rosen D. Insight into intra- and inter-molecular interactions of PKC: Design of specific modulators of kinase function // Pharm. Res. 2007. V. 55. P. 467 - 476.
- Kolluru G.K., Siamwala J.H., Chatterjee S. eNOS phosphorylation in health and disease // Biochimie. 2010. V. 92. P. 1186 - 1198.
- Automated Docking Using a Lamarckian Genetic Algorithm and Empirical Binding Free Energy Function. Morris G. M. et al. // J. Computational Chemistry. 1998. N. 19. P. 1639 - 1662.
- RM1: a Reparameterization of AM1 for H, C, N, O, P, S, F, Cl, Br, and I. Rocha G.B. et al. // Journal of Computational Chemistry. 2006. V. 27. P. 1101 - 1111.
- 2,6-Naphthyridines as potent and selective inhibitors of the novel protein kinase C isozymes. Van Eis M.J. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. V. 21. P. 7367 - 7372.
- Воронков А.В., Глушко А.А. Новая математическая модель для прогнозирования эндотелиопротекторной активности веществ на основе молекулярного докинга // Вопр. биол., мед.и фарм. хим. 2013. Т. 3. С. 42 - 47.
- Эндотелиопротекторы - новый класс фармакологических препаратов. Тюренков И.Н. и соавт. Под ред. Дедова И.И. // Вестн. Рос.акад. мед. наук. 2013. Т. 7. С. 50 - 58.
