Том 13, № 2 (2022)
- Год: 2022
- Статей: 8
- URL: https://journals.rcsi.science/2221-7185/issue/view/6254
- DOI: https://doi.org/10.17816/CS.2022132
Весь выпуск
Оригинальные статьи
Ассоциация полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) в развитии артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом
Аннотация
Цель. Определить роль полиморфизма A-8202G (rs11697325) гена матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9) в развитии артериальной гипертензии (АГ) у пациентов с ревматоидным артритом (РА).
Материал и методы. Обследованы 143 больных РА, среди которых выделены группа пациентов с РА без АГ (n=50) и группа больных с РА в ассоциации с АГ (n=93). Здоровых добровольцев (n=151) также разделили на 2 группы, сопоставимые по возрасту, полу и числу участников с основными группами (контрольная группа 1 – n=54, контрольная группа 2 – n=97). В работе использован спектр клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования. Также проводили молекулярно-генетическое исследование. У всех участников исследования взяты образцы крови. Выделение ДНК проводили стандартным фенол-хлороформным методом. Генотипирование по гену MMP-9 осуществляли методом ПЦР-ПДРФ-анализа (полимеразная цепная реакция – полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). ПЦР выполняли с набором праймеров к соответствующим районам генома. Продукты ПЦР анализировали посредством электрофореза в 4% полиакриламидном геле с последующим окрашиванием бромистым этидием.
Результаты. В ходе молекулярно-генетического исследования наблюдали статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа AA и аллеля A полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) в группе пациентов с РА как отдельно, так и в ассоциации с АГ в сравнении с данными лиц контрольных групп. Оценённый по отношению шансов (ОШ) риск развития РА у носителей генотипа АА гена MMP-9 оказался в 1,8 раза выше (95% доверительный интервал – ДИ – 1,136–2,950; р=0,02), чем у носителей генотипов GG и GA; у носителей аллеля A риск развития РА – в 1,6 раза выше по сравнению с аллелем G (95% ДИ 1,119–2,578; р=0,01). Оценённый по ОШ риск развития РА в ассоциации с АГ у носителей генотипа AA гена MMP-9 выше в 2,8 раза (95% ДИ 1,283–6,54; р=0,04) по сравнению с генотипами GA и GG, у носителей аллеля A – в 2,1 раза выше (95% ДИ 1,113–4,127; р=0,02) по сравнению с аллелем G.
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о том, что гомозиготный генотип АА и аллель А полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) служат предикторами развития РА как в виде отдельной нозологической единицы, так и в ассоциации с АГ.
Среднесрочные результаты открытой трансаортальной имплантации протеза «МедЛаб-КТ»: проспективное экспериментальное исследование
Аннотация
Цель. Оценить среднесрочные клинические и гемодинамические результаты открытой трансаортальной имплантации баллон- расширяемого протеза «МедЛаб-КТ» у пациентов высокого хирургического риска.
Материал и методы. В исследование включён 41 пациент (средний возраст 65,7±11,7 года), перенёсший открытую имплантацию протеза аортального клапана (АК) «МедЛаб-КТ» (ЗАО НПП «МедИнж», Россия) в условиях искусственного кровообращения и кардиоплегии. Все пациенты отнесены к когорте высокого хирургического риска по данным шкалы оценки периоперационного риска EuroSCORE II, имели критический симптоматический аортальный стеноз, высокий функциональный класс сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (New York Heart Association, NYHA). Все наблюдаемые имели клинические показания для транскатетерной замены АК, однако учитывая сопутствующую хирургическую патологию сердца [критическое многососудистое поражение коронарных артерий, не подходящее для эндоваскулярного лечения и/или поражение других клапанов, а также морфологические особенности корня аорты («низкое» расположение устьев коронарных артерий относительно фиброзного кольца АК, крупные кальцинаты коронарных створок по данным компьютерной томографии, с высокой степенью риска перекрытия устьев)], в малоинвазивной процедуре им было отказано. Проведена оценка частоты развития неблагоприятных клинических событий и гемодинамических показателей протеза АК в среднеотдалённом периоде.
Результаты. Средний срок наблюдения составил 13,1 мес, максимальный – 3 года. Летальность оказалась равна 2,4% (n=1), случаев острого нарушения мозгового кровообращения не зарегистрировано. Средний градиент в отдалённом периоде на АК «МедЛаб-КТ» – 8,5±3,1 мм рт. ст. Паравальвулярной регургитации выше 2-й степени и трансвальвулярной регургитации не зафиксировано. Таким образом, не отмечено ни одного случая дисфункции аортального протеза.
Заключение. В среднесрочном периоде получены удовлетворительные клинические и гемодинамические результаты открытой имплантации баллон-расширяемого протеза «МедЛаб-КТ» у пациентов высокого хирургического риска.
Структурно-функциональные особенности сердца и динамика биомаркёров при прогрессировании хронической сердечной недостаточности с умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочка у больных сахарным диабетом
Аннотация
Цель. Изучить взаимосвязь сывороточных концентраций альдостерона, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и структурно-функциональных изменений сердца при прогрессировании хронической сердечной недостаточности (ХСН) с умеренно сниженной фракцией выброса (ХСНунФВ) у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД).
Материал и методы. Обследованы 58 больных – 30 (51,7%) мужчин и 28 (48,3%) женщин – с диагнозом СД и ХСНунФВ (ФВ ЛЖ – 41–49%) с I, II и III функциональным классом (ФК) ХСН по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (New York Heart Association, NYHA). Контрольную группу составили 16 здоровых человек. Пациентам проведено эхокардиографическое исследование, определение сывороточных концентраций альдостерона, ТИМП-1 и ФНО-α методом иммуноферментного анализа. Больные разделены на 2 группы: 1-я группа – пациенты с СД и ХСНунФВ, перенёсшие инфаркт миокарда (ИМ; n=27, 46,6%), 2-я группа – пациенты с СД и ХСНунФВ (n=31, 53,4%). Для статистического анализа результатов исследования использовали программу Statisticа v. 10.0 (США). Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты. Сывороточные уровни альдостерона, ТИМП-1 и ФНО-α оказались значимо выше таковых контрольной группы и нарастали с увеличением ФК ХСН по NYHA. У больных 1-й группы объёмные и индексные показатели левых отделов сердца и сывороточные концентрации биомаркёров значимо превышали таковые 2-й группы.
Заключение. Активация альдостероновой системы, усиление профиброзных и иммуновоспалительных процессов при прогрессировании ХСНунФВ у больных СД приводят к повышению сывороточного содержания альдостерона, ТИМП-1 и ФНО-α с нарастанием ФК ХСН. Больные СД и ХСНунФВ, перенёсшие ИМ, имеют более выраженные структурно-функциональные изменения сердца и большие значения объёмных и индексных показателей левых отделов сердца, чем больные только с СД и ХСНунФВ. Сывороточные уровни альдостерона, ТИМП-1 и ФНО-α у больных СД и ХСНунФВ, перенёсших ИМ, превышают таковые у больных только с СД и ХСНунФВ. Эти биомаркёры могут использоваться для диагностики прогрессирования ХСНунФВ у больных СД.
Влияние бисопролола и небиволола на регуляторно-адаптивный статус пациентов с диастолической хронической сердечной недостаточностью
Аннотация
Обоснование. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – самый распространённый исход сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе гипертонической болезни (ГБ). Лечение β-адреноблокаторами способствует коррекции артериальной гипертензии, уменьшает выраженность ремоделирования сердца, замедляет прогрессирование ХСН. При этом внутригрупповые фармакохимические различия могут обусловить разнонаправленное влияние её представителей на регуляторно-адаптивный статус (РАС).
Цель. Определить влияние бисопролола и небиволола на РАС пациентов с диастолической ХСН на фоне ГБ III стадии.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 68 пациентов с ХСН и сохранённой фракцией выброса левого желудочка (>50%), которых рандомизировали в 2 группы по 34 человека для лечения бисопрололом или небивололом. В составе комбинированной терапии назначали квинаприл, а при наличии показаний – ацетилсалициловую кислоту, аторвастатин. Исходно и через 24 нед лечения осуществляли количественную оценку РАС, выполняли эхокардиографию, тредмил-тест, тест с 6-минутной ходьбой, производили субъективную оценку качества жизни, определение содержания N-терминального пропептида мозгового натрийуретического гормона в плазме крови, суточное мониторирование артериального давления.
Результаты. Обе схемы комбинированной терапии сопоставимо улучшали структурное и функциональное состояние сердца, контролировали артериальную гипертензию. По сравнению с бисопрололом, небиволол отличался позитивным воздействием на РАС, в большей степени увеличивал толерантность к физической нагрузке и улучшал качество жизни.
Заключение. У пациентов с диастолической ХСН на фоне ГБ III стадии в составе комбинированной терапии применение небиволола (в сравнении с бисопрололом) может оказаться предпочтительнее ввиду его положительного влияния на РАС.
Клинические случаи
Редкий случай системного AL-амилоидоза, протекающего под маской инфаркта миокарда при отсутствии гипертрофии миокарда: клиническое наблюдение
Аннотация
Системный амилоидоз – это группа заболеваний, связанных с внеклеточным отложением фибриллярных белков, вследствие которого теряется нормальная структура и функция органов. AL-амилоидоз возникает при отложении амилоида, состоящего из полноразмерных λ- или κ-лёгких цепей иммуноглобулина либо их фрагментов. В статье описана сложность своевременной диагностики системного AL-амилоидоза с преимущественным поражением сердца при отсутствии гипертрофии миокарда на примере пожилой пациентки, у которой ведущим признаком заболевания являлась сердечная недостаточность с сохранной фракцией выброса левого желудочка.
Синдром такоцубо (стресс-индуцированная кардиомиопатия): клиническое наблюдение
Аннотация
Синдром такоцубо (СТ) – остроразвивающаяся обратимая дисфункция миокарда, приводящая к баллонированию левого желудочка во время систолы и развитию острой сердечной недостаточности в 15–45% случаев. Различают первичный и вторичный СТ. В статье отражены вопросы патогенеза, обсуждены клинические проявления и современные критерии диагностики этого заболевания. Приведён клинический пример первичного варианта СТ, напоминающего острый коронарный синдром.
Обзоры
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка на фоне сахарного диабета: общие механизмы и возможная тактика терапии
Аннотация
В обзоре обсуждаются взаимосвязь хронической сердечной недостаточности (ХСН) и сахарного диабета 2-го типа, метаболические фенотипы пациентов с ХСН с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ХСНсФВЛЖ), особенности патофизиологического взаимодействия сахарного диабета и ХСНсФВЛЖ. Показано, что неинфекционное хроническое воспаление, метаболические нарушения и сопутствующие патологии являются патофизиологической основой ХСНсФВЛЖ. Рассмотрены понятие диабетической кардиомиопатии, ее молекулярно-биологический механизм, а также текущие возможности терапии данной патологии с учётом влияния на прогноз.
Роль полиморфизма rs3025058 в развитии ишемического инсульта у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (обзор)
Аннотация
Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) – грозное осложнение целого ряда сердечно-сосудистых заболеваний, в значительном проценте случаев приводящее к инвалидизации и смерти. В доступной литературе представлены сведения о роли полиморфизма гена матриксной металлопротеиназы 3-го типа (MMP-3) в развитии ОНМК. Считают, что MMP-3 играет большую роль в естественных процессах ремоделирования тканей и в патологических процессах. В основе механизма регуляции тканевого ремоделирования ММР-3 лежит активация проколлагеназы-1.
Рассмотрены ассоциации однонуклеотидного варианта rs3025058 (5А/6А) с развитием ОНМК у пациентов с сердечно-сосудистой патологией и факторы риска его развития для осуществления мер первичной профилактики данного заболевания. Обсуждаются вопросы, касающиеся роли и выявления ассоциаций однонуклеотидного варианта rs3025058 (5А/6А) с развитием ОНМК у пациентов с сердечно-сосудистой патологией.
Поиск и анализ публикаций за последние 15 лет проводили в базах данных MEDLINE/PubMed, Scopus, Cochrane Library, PEDro, eLIBRARY и Google Scholar. Представленные данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения и эффективного использования результатов исследования полиморфизма rs3025058 гена MMP-3 для осуществления мер первичной профилактики в развитии ОНМК, особенно в семьях таких больных.