Взаимосвязь экспрессии рецепторов 1-го типа к ангиотензину II и вазоактивных регуляторов при артериальной гипертензии

В патогенезе артериальной гипертензии (АГ) ренин-ангиотензин-альдостероновая система играет ключевую роль, способствуя поддержанию повышенного уровня артериального давления. При этом состояние продукции ангиотензина II (АТ II) и уровень экспрессии его рецепторов на клетках-мишенях определяют формирование большинства эффектов, лежащих в основе патогенеза ассоциированных клинических состояний у таких больных. Таким образом, изучение патогенеза АГ, а именно исследование роли оси АТ II – рецептор АТ II, является актуальной научно-практической задачей.

Цель. С учетом важной роли рецепторов 1-го типа к АТ II (AT1R) в формировании патологических изменений при АГ цель исследования заключалась в оценке влияния их экспрессии на биохимические процессы у пациентов с АГ.

Материал и методы. Обследованы 45 пациентов обоих полов в возрасте от 45 до 55 лет, поступивших на стационарное лечение для плановой терапии АГ, а также 15 практически здоровых лиц обоих полов. В зависимости от концентрации в сыворотке растворимой формы AT1R пациенты разделены на 2 подгруппы с условно низкой (соответствовавшей концентрации растворимой формы рецептора к АТ II 0,66 нг/мл) и условно высокой (1,57 нг/мл) экспрессией AT1R. Установили, что высокая экспрессия AT1R связана с повышенной на 30,8% (р=0,0005) концентрацией в плазме ренина, на 48,1% (р=0,00001) – АТ II, на 47,9% (р=0,0001) – эндотелиального селектина, на 29,1% (р=0,00001) – VCAM-1, на 52,9% (р=0,00001) – ICAM-1, на 50,9% (р=0,00001) – VE-кадгерина, на 48,8% (р=0,0005) – эндотелина-1, на 13,6% (р=0,047) – ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), а также С-реактивного белка – на 74,1% (р=0,00002) и эндоперекисей – на 29,7% (р=0,009). Высокий уровень экспрессии AT1R сопровождался уменьшением сывороточного уровня аполипопротеина А-1 (АпоА-1) на 21,6% (р=0,027), АПФ – на 20,1% (р=0,1), антиоксидантов – на 22,3% (р=0,00001). В свою очередь, высокий уровень AT1R ассоциировался с повышенным на 24,5 мм рт. ст. (р=0,011) уровнем систолического артериального давления. Проводимая терапия в группе с высокой экспрессией AT1R способствовала снижению активности ренина плазмы на 20,3% (р=0,013), эндоперекисей – на 8,4% (р=0,038), ИАПФ – на 14,6% (р=0,02). Указанные изменения ассоциировались с повышением концентрации АпоА-1 на 8,5% (р=0,036), антиоксидантов – на 8,6% (р=0,036), ICAM-1 – на 5,3% (р=0,05), VE-кадгерина – на 2,5% (р=0,07). Концентрация других исследованных показателей существенной динамики не претерпевала. Напротив, в подгруппе с низкой экспрессией AT1R отмечали менее выраженное влияние проводимой терапии на исследованные показатели. При этом имело место снижение концентрации эндоперекисей на 12,8% (р=0,031), ИАПФ – на 5,5% (р=0,044).

Заключение. Уровень экспрессии AT1R тесно связан с иммуновоспалительной и антиоксидантной активностью, а также с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что также связано с более высоким уровнем артериального давления и низким уровнем АпоА-1. Гипотензивная терапия приводит к частичной коррекции указанных проявлений патологического процесса, включая активацию антиоксидантов, снижению активности ренина, повышению концентрации АпоА-1. Вместе с тем на фоне медикаментозной гипотензивной терапии сохраняются высокий уровень АТ II, а также повышенная экспрессия AT1R. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности дальнейшей оптимизации гипотензивной терапии у пациентов с АГ, сочетающейся с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.