Отмена терапии статинами сопровождается развитием иммунорегуляторного дисбаланса у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Цель. Увеличение риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2) может ассоциироваться с нарушением равновесия между провоспалительными субпопуляциями Т-лимфоцитов (Т-лимфоцитов-хелперов 1-го типа - Th1, Th17-лимфоцитов) и противовоспалительными Т-регуляторными лимфоцитами. Статины относят к препаратам 1-й линии, снижающим смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Целью исследования стала оценка влияния приема статинов на содержание Th1-, Th17-, двойных позитивных Th1/Th17-лимфоцитов, Т-регуляторных лимфоцитов и продукцию иммунорегуляторных цитокинов у пациентов с СД 2. Материал и методы. Были обследованы 33 пациента с сочетанием СД 2 и артериальной гипертензии (АГ), из них 7 пациентов находились на регулярной терапии статинами (аторвастатин или розувастатин в средних дозах 15 и 7,5 мг соответственно), а 16 пациентов по разным причинам лечение статинами не получали. Все пациенты проходили клинико-диагностическое обследование. Определяли содержание липидных фракций, глюкозы, инсулина, С-пептида инсулина, гликозилированного гемоглобина. Методом проточной цитометрии в крови определяли содержание Th1-, Th17-, Th1/Th17-лимфоцитов, Т-регуляторных лимфоцитов. В сыворотке крови методом мультиплексного анализа определяли содержание цитокинов интерлейкина (ИЛ)-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ -10, ИЛ-17, фактора некроза опухолей a (ФНО-a), интреферона g (ИФН-g). Результаты. У пациентов, принимавших статины, содержание общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности было ниже такового в отсутствие приема статинов (p=0,013 и p=0,009 соответственно). Степень контроля гликемии и инсулинорезистентности между группами пациентов не различалась. На фоне приема статинов у пациентов было выявлено более низкое содержание Th17-лимфоцитов (p=0,018), Th1-лимфоцитов (p=0,016) и двойных позитивных Th1/Th17-лимфоцитов (p<0,001) после стимуляции по сравнению с диабетическими пациентами, не принимавшими статины. Кроме того, терапия статинами ассоциировалась с более низкой концентрацией цитокинов в сыворотке: ИЛ-2 (p=0,011), ИЛ-10 (p=0,006), ИЛ-17 (p=0,018), ФНО-a (p=0,028), ИФН-g (p=0,001). Заключение. Регулярный прием статинов в умеренных дозах у пациентов с сочетанием АГ и СД 2 ассоциируется с пониженным содержанием провоспалительных субпопуляций Т-лимфоцитов (Th1-, Th17-, двойных позитивных Th1/Th17-лимфоцитов) и сниженной продукцией цитокинов по сравнению с диабетическими пациентами, которые статины не принимали. Таким образом, отсутствие терапии статинами при СД 2 сопровождается развитием иммунорегуляторного дисбаланса и может иметь неблагоприятные последствия в отношении прогноза для диабетических пациентов.