Эффективность комбинации ингибиторов абсорбции и синтеза холестерина в коррекции гиперлипидемии и синдрома нарушенной толерантности к пищевым жирам у больных с коронарной болезнью сердца (исследование ЭСТЕТИКА)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель работы – изучение липидкорригирующих эффектов селективного ингибитора всасывания холестерина (ХС) в кишечнике эзетимиба при монотерапии и в комбинации с ингибитором ключевого фермента синтеза ХС гидроксиметил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА) симвастатином натощак и после однократной пищевой жировой нагрузки (ЖН), моделирующей постпрандиальную гиперлипидемию (ГЛП) у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) с исходной ГЛП. Материал и методы. В исследование были включены 30 больных в возрасте 43–75 лет с КБС и исходной ГЛП IIа и IIб типа по Фредриксону, которые после 4-недельного курса гиполипидемической диеты рандомизировались в две группы: 1-я группа (n=15 человек) принимала эзетимиб 10 мг/сут и 2-я группа (n=15 человек) – симвастатин 20 мг/сут (общая продолжительность этапа монотерапии – 12 нед); далее пациентам 2-й группы доза симвастатина снижалась вдвое (с 20 до 10 мг/сут), и добавлялся эзетимиб в дозе 10 мг/сут (продолжительность этапа комбинированной терапии – 12 нед). Всем пациентам выполнялся стандартный тест с пищевой ЖН исходно, через 12 нед (период монотерапии) и через 24 нед (т.е. после 12 нед комбинированной терапии). Стандартная ЖН проводилась по модифицированной методике J.Patsch (1983 г.), точки забора крови для анализа – натощак (до ЖН), через 3 и 6 ч после ЖН. Результаты. Под влиянием эзетимиба в дозе 10 мг у больных с КБС отмечалось достоверное снижение определяемых натощак уровней общего холестерина (ОХС) на 20% (р<0,001), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на 25% (р<0,001), триглицеридов (ТГ) на 25% (р<0,01) и аполипопротеина (апо)-В на 20% (р<0,001). Монотерапия эзетимибом приводила к достоверному уменьшению постпрандиальных концентраций ОХС и ХС нелипопротеидов высокой плотности (не-ЛПВП). Комбинация гиполипидемических препаратов (эзетимиб 10 мг + симвастатин 10 мг) дала дополнительный позитивный эффект в снижении постпрандиальных (к 6-му часу ЖН) концентраций ОХС (на 9,1%; p<0,001) и ХС не-ЛПВП (на 10,9%; p<0,001). Характер динамики уровня ТГ в ответ на ЖН достоверно не менялся, в то же время средние постпрандиальные уровни ТГ были ниже, чем до лечения. Атерогенная направленность отношения ОХС/ХС ЛПВП уменьшилась: его величина понизилась после ЖН на 40,3% (p<0,001) к 6-му часу относительно исходного. Заключение. Монотерапия эзетимибом и симвастатином и в большей степени их комбинация уменьшают степень постпрандиальной ГЛП, имеющей еще большее значение в атерогенезе, чем изолированное увеличение ХС ЛПНП в сыворотке крови. Это заметно повышает устойчивость липид-транспортной системы к атерогенному действию пищевых жиров у больных с КБС.

Об авторах

Марина Геннадьевна Бубнова

ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ

Email: mbubnova@gnicpm.ru
д-р мед. наук, проф., рук. отд. реабилитации и вторичной профилактики сочетанной патологии с лабораторией профилактики атеросклероза и тромбоза ФГБУ ГНИЦ ПМ Минздрава РФ

Наталья Владимировна Перова

ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. отд. изучения биохимических маркеров хронических неинфекционных заболеваний ФГБУ ГНИЦ ПМ Минздрава РФ

Давид Меерович Аронов

ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ

д-р мед. наук, проф., засл. деят. науки РФ, рук. лаб. кардиологической реабилитации ФГБУ ГНИЦ ПМ Минздрава РФ

Аида Алиевна Зейнапур

ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ

канд. мед. наук, зав. приемным отд-нием ФГБУ ГНИЦ ПМ Минздрава РФ

Ирина Николаевна Озерова

ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ

канд. биол. наук, вед. науч. сотр. отд. изучения биохимических маркеров хронических неинфекционных заболеваний ФГБУ ГНИЦ ПМ Минздрава РФ

Список литературы

  1. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно - сосудистая хирургия. М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2010.
  2. Zilversmit D.B. Atherogenesis: a postprandial phenomenon. Circulation 1979; 60: 473–84.
  3. Mamo J.C.L., Proctor S.D., Smith D. Retention of chylomicron remnants by arterial tissue; importance of an efficient clearance mechanism from plasma. Atherosclerosis 1998; 141 (Suppl. 1): S63–S9.
  4. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Перова Н.В., Мазаев В.П. Связь уровня липемии после жировой нагрузки с выраженностью атеросклероза коронарных артерий. Терапевт. арх. 2004; 76 (6): 62–7.
  5. Бубнова М.Г., Оганов Р.Г. Нарушенная толерантность к пищевым жирам и ее значение в атеротромбогенезе. Терапевт. арх. 2004; 76 (1): 73–8.
  6. Havel R.J. Postprandial hyperlipidemia and remnant lipoproteins. Curr Opin Lipidol 1994; 5: 102–9.
  7. Erkelens D.W. Man is a postprandial subject and postprandial triglyceride - rich lipoprotein remnants are atherogenic. Nutr Metab Cardiovac Dis 1993; 3: 99–101.
  8. Davignon J, Cohn J. Triglycerides: a risk factor for coronary heart disease (Review). Atherosclerosis 1996; 124 (Suppl. 1): S57–S64.
  9. Patsch J.R., Hopferwieser T, Muhlberger V. et al. Postprandial lipemia in patients with coronary artery disease. Circulation 1990; 82 (Suppl.III): S284.
  10. Patsch J.R., Miesenbock G., Hopferwieser T. et al. Relation of triglyceride metabolism and coronary artery disease: studies in the postprandial state. Arterioscler Thromb 1992; 12: 1336–45.
  11. Steiner G. Triglyceride - rich lipoproteins and atherosclerosis, from fast to feast. Ann Med 1993; 25: 431–5.
  12. Chapman M.J., Ginsberg H.N., Amarenco P. et al. Triglyceride - rich lipoproteins and high - density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management. Eur Heart J 2011; 32: 1345–61.
  13. Weintraub M.S., Grosskopf I, Rassin T. et al. Clearance of chylomicron remnants in normolipidaemic patients with coronary artery disease: case control study over three years. Br Med J 1996; 312: 936–9.
  14. Karpe F, Steiner G, Uffelman K et al. Postprandial lipoproteins and progression of coronary atherosclerosis. Atherosclerosis 1994; 106: 83–97.
  15. Бубнова М.Г., Перова Н.В., Аронов Д.М. и др. Синдром нарушенной толерантности к экзогенным (пищевым) жирам при коронарной болезни сердца. Кардиология. 2003; 4: 36–42.
  16. Twickler T.B., Dallinga-Thie G.M., de Valk H.W. et al. High dose of simvastatin normalized postprandial remnant - like particle response in patients with heterozygous familian hypercholesterolaemia. Atherosclerosis Thrombavasc Biol 2000; 20: 2422–7.
  17. De Sauvage Nolting P, Dalligna-Thie G, Twickler T.B., Kastelein J.P. Elevated fasting remnant - like particles in heterozygous familian hypercholesterolaemia and response to simvastatin 80 mg.XIV Intern. Simp. Drugs Effecting Lipid Metabolism, New York 2001; 32 (abstract).
  18. Van Heek M, Compton D.S., Davis H.R. The cholesterol absorption inhibitor ezetimibe, decrease diet - induced hypercholesterolaemia in monkeys. Eur J Pharmacol 2001; 415 (1): 79–84.
  19. Altmann S.W., Davis H.R. J, Zhu L.J. et al. Niemann–Pick C1 Like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption. Sci 2004; 303: 1201–4.
  20. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Summary of the second report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.JAMA 1993; 269: 3015–23.
  21. Patch J.R., Miesenbock G, Hopferwieser T. et al. Relation of triglyceride metabolism and coronary artery disease: studies in the postprandial state. Arteriosc Thromb 1992; 12: 1336–45.
  22. Bays H.E., Moore P.B., Drehobl M.A. et al. Effectiveness and tolerability of ezetimibe in patients with primary hypercholesterolemia: pooled analysis of two phase II studies. Clin Ther 2001; 23: 1209–30.
  23. Ezzet F, Wexler D, Statkevich P et al. The plasma concentration and LDL-C relationship in patients receiving ezetimibe. J Clin Pharmacol 2001; 41 (9): 943–9.
  24. Knoop R.H., Gitter H, Truitt T. et al. Ezetimibe Study Group. Effects of ezetimibe, a new cholesterol absorption inhibitor, on plasma lipids in patients with primary hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2003; 24 (8): 729–41.
  25. Knoop R.H., Dujovane C.A., Le Beaut A. et al. Ezetimibe Study Group. Evaluation of the efficacy, safety, and tolerability of ezetimibe in primary hypercholesterolemia: a pooled analysis from two controlled phase III clinical studies. Int J Clin Pract 2003; 57 (5): 363–8.
  26. Аронов Д.М. Одновременное ингибирование всасывания и синтеза холестерина при сочетанном применении эзетимиба и симвастатина. Кардиовскулярная терапия и профилактика. 2005; 4: 91–100.
  27. Davidson M.H., McGarry T, Bettis R. et al. Ezetimibe coadministred with primary hypercholesterolaemia.JACC 2002;40 (12): 2125–34.
  28. Baigent C, Landray M, Reith C et al. The effect of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomized placebo - controlled trial. Published online June 9, 2011.
  29. De Bari O, Neuschwander-Tetri B.A., Liu M. et al. Ezetimibe: Its novel effect on the prevention and the treatment of cholesterol gallstones and nonalcoholic fatty lever disease. J Lipids 2012; Article ID 302847, 16 pages doi: 10.1155/2012/302847
  30. Davis H.R. Jr, Compton D.S., Hoos L, Tetzloff G. Ezetimibe, a potent cholesterol absorption inhibitor, inhibits the development of atherosclerosis in Apo-E knockout mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001; 21: 2032–8.
  31. Krauss R.M., Williams P.T., Brensike J. et al. Intermediate - density lipoproteins and progression of coronary artery disease in hypercholesterolemic men. Lancet 1987; 2: 62–6.
  32. Miettinen .TA. Cholesterol absorption inhibition: a strategy for cholesterol - lowering therapy. Int J Clin Pract 2001; 55 (10): 710–6.
  33. Перова Н.В., Бубнова М.Г., Аронов Д.М. и др. Влияние ловастатина на концентрацию липидов и аполипопротеинов сыворотки крови после алиментарной жировой нагрузки у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 1993; 4: 8–10.
  34. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Перова Н.В. и др. Правастатин в коррекции атерогенной экзогенно - индуцированной постпрандиальной гиперлипидемии. Кардиология. 2002; 1; 27–32.
  35. Ose L, Bays H.E., Eraser N. et al. Ezetimibe/Simvastatin Therapy is more effective than simvastatin alone at reducing in remnant - like particle cholesterol.MSD, Schering-Pough.

© ООО "Эко-Вектор", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах