Ассоциация полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) в развитии артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом

Цель. Определить роль полиморфизма A-8202G (rs11697325) гена матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9) в развитии артериальной гипертензии (АГ) у пациентов с ревматоидным артритом (РА).

Материал и методы. Обследованы 143 больных РА, среди которых выделены группа пациентов с РА без АГ (n=50) и группа больных с РА в ассоциации с АГ (n=93). Здоровых добровольцев (n=151) также разделили на 2 группы, сопоставимые по возрасту, полу и числу участников с основными группами (контрольная группа 1 – n=54, контрольная группа 2 – n=97). В работе использован спектр клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования. Также проводили молекулярно-генетическое исследование. У всех участников исследования взяты образцы крови. Выделение ДНК проводили стандартным фенол-хлороформным методом. Генотипирование по гену MMP-9 осуществляли методом ПЦР-ПДРФ-анализа (полимеразная цепная реакция – полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). ПЦР выполняли с набором праймеров к соответствующим районам генома. Продукты ПЦР анализировали посредством электрофореза в 4% полиакриламидном геле с последующим окрашиванием бромистым этидием.

Результаты. В ходе молекулярно-генетического исследования наблюдали статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа AA и аллеля A полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) в группе пациентов с РА как отдельно, так и в ассоциации с АГ в сравнении с данными лиц контрольных групп. Оценённый по отношению шансов (ОШ) риск развития РА у носителей генотипа АА гена MMP-9 оказался в 1,8 раза выше (95% доверительный интервал – ДИ – 1,136–2,950; р=0,02), чем у носителей генотипов GG и GA; у носителей аллеля A риск развития РА – в 1,6 раза выше по сравнению с аллелем G (95% ДИ 1,119–2,578; р=0,01). Оценённый по ОШ риск развития РА в ассоциации с АГ у носителей генотипа AA гена MMP-9 выше в 2,8 раза (95% ДИ 1,283–6,54; р=0,04) по сравнению с генотипами GA и GG, у носителей аллеля A – в 2,1 раза выше (95% ДИ 1,113–4,127; р=0,02) по сравнению с аллелем G.

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о том, что гомозиготный генотип АА и аллель А полиморфизма гена MMP-9 (rs11697325) служат предикторами развития РА как в виде отдельной нозологической единицы, так и в ассоциации с АГ.