Экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии у женщин с нарушениями репродуктивной функции при различной функциональной активности желтого тела яичника

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить экспрессию рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PR) в эндометрии в период имплантационного «окна» у женщин с нарушениями репродуктивной функции при невысокой (16,1<30 нмоль/л) и высокой (P≥30 нмоль/л) функциональной активности желтого тела яичника.

Материалы и методы. Проведено проспективное одноцентровое когортное сравнительное исследование. В основную группу включили пациенток с бесплодием (n=93) и невынашиванием беременности (n=47) неясного генеза, в контрольную – 16 здоровых фертильных женщин. Во всех случаях проводили аспирационную биопсию эндометрия на 6–8-й день после овуляции с одномоментным получением образца периферической крови для определения уровней эстрадиола (E2) и прогестерона (P). Эндометриальные биоптаты исследовали гистологическим и иммуногистохимическим (экспрессия ER, PR) методами.

Результаты. Женщины основной (1-й) и контрольной (2-й) групп имели овуляторный менструальный цикл. Значения уровней E2 в крови в исследуемых группах составили 691,3±26,5 (в 1-й) и 707,4±66,1 пмоль/л (во 2-й группе); P – 46,1±1,8 (1-я группа) и 39,1±4,9 нмоль/л (2-я группа). Полноценная среднесекреторная трансформация эндометрия при гистологическом исследовании определена у всех здоровых женщин (n=16) и 46% (n=64) пациенток основной группы. У всех женщин контрольной группы и 45% (n=63) основной группы обнаружили сходные гормон-рецепторные характеристики эндометрия. Сравнительный анализ экспрессии ER, PR в эндометрии при различной функциональной активности желтого тела яичника проводили в 1 и 2-й группе при различных репродуктивных дисфункциях в анамнезе (значимых различий не выявлено; p>0,05); подгрупповый анализ – в когортах женщин с полноценным (63 женщины 1-й группы и 16 – 2-й) и неполноценным (77 пациенток 1-й группы) гормонально-рецепторным статусом эндометрия. Значимых различий экспрессии ER, PR в эндометрии при невысокой/высокой функциональной активности желтого тела яичника при сходных морфологических характеристиках эндометрия не выявили (p>0,05). Корреляционный анализ не определил существенных взаимосвязей между уровнем P в крови и показателями эндометриальной экспрессии ER, PR (p>0,05).

Заключение. В исследованных когортах не установлена прогностическая значимость функциональной активности желтого тела яичника для полноценности экспрессии ER и PR. Для уточнения наличия/отсутствия эндометриальной дисфункции у женщин с неудачами репродукции в анамнезе следует проводить морфологическое исследование эндометрия фазы средней секреции.

Об авторах

Сергей Станиславович Аганезов

ФГБОУ ВО «Северо-Западный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: aganezov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3523-9922
SPIN-код: 8186-6778

канд. мед. наук, доц. каф. акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Анастасия Владиславовна Кузьмина

СПб ГБУЗ «Женская консультация №18»

Email: morotskayaanastasia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6783-1923
SPIN-код: 5042-3436

канд. мед. наук, врач акушер-гинеколог

Россия, Санкт-Петербург

Вера Николаевна Эллиниди

ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России

Email: ellinidiv@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-7091-3142

канд. мед. наук, доц., зав. патологоанатомическим отд-нием, засл. работник здравоохранения РФ

Россия, Санкт-Петербург

Ксения Эдуардовна Гогичашвили

ФГБОУ ВО «Северо-Западный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: kseniagogichashvili@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5430-7118
SPIN-код: 8683-2954

аспирант каф. акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Наталия Владимировна Аганезова

ФГБОУ ВО «Северо-Западный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: aganezova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9676-1570
SPIN-код: 2961-5377

д-р мед. наук, доц., проф. каф. акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Женское бесплодие (современные подходы к диагностике и лечению). Клинические рекомендации (протокол лечения). МЗ РФ, 2019 [Zhenskoe besplodie (sovremennye podkhody k diagnostike i lecheniiu). Klinicheskie rekomendatsii (protokol lecheniia). MZ RF, 2019 (in Russian)].
  2. Recurrent pregnancy loss. Guideline of European Society of Human Reproduction and Embriology. Version 2. ESHRE early Pregnancy Guideline Development Group, 2017; p. 153.
  3. Пальцев М.А., Кветной И.М., Полякова В.О., и др. Молекулярные аспекты эндометриальной дисфункции. Молекулярная морфология и прикладные аспекты нейроиммуноэндокринологии. М.: Шико, 2015; c. 239-52 [Paltsev MA, Kvetnoi IM, Poliakova VO, et al. Molekuliarnye aspekty endometrial'noi disfunktsii. Molekuliarnaia morfologiia i prikladnye aspekty neiroimmunoendokrinologii. Moscow: Shiko, 2015; p. 239-52 (in Russian)].
  4. Dvořan M, Vodička J, Dostál J, et al. Implantation and diagnostics of endometrial receptivity. Ceska Gynekol. 2018;83(4):291-8.
  5. Craciunas L, Gallos I, Chu J, et al. Conventional and modern markers of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2019;25(2):202-23. doi: 10.1093/humupd/dmy044
  6. Vasquez YM, Wang X, Wetendorf M, et al. FOXO1 regulates uterine epithelial integrity and progesterone receptor expression critical for embryo implantation. PLoS Genet. 2018;14(11):e1007787. doi: 10.1371/journal.pgen.1007787
  7. Su RW, Fazleabas AT. Implantation and Establishment of Pregnancy in Human and Nonhuman Primates. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2015;216:189-213. doi: 10.1007/978-3-319-15856-3_10
  8. Крылова Ю.С., Кветной И.М., Айламазян Э.К. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации. Журнал акушерства и женских болезней. 2013;2:63-74 [Krylova YuS, Kvetnoy IM, Aylamazyan EK. Endometrial receptivity: the molecular mechanisms regulation of implantation. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2013;2:63-74 (in Russian)].
  9. Ku CW, Allen Jr JC, Malhotra R. How can we better predict the risk of spontaneous miscarriage among women experiencing threatened miscarriage? Gynecol Endocrinol. 2015;31(8):647-51. doi: 10.3109/09513590.2015.1031103
  10. Pan-Castillo B, Gazze SA, Thomas S, et al. Morphophysical dynamics of human endometrial cells during decidualization. Nanomedicine. 2018;14(7):2235-45. doi: 10.1016/j.nano.2018.07.004
  11. DeMayo FJ, Lydon JP. 90 years of progesterone: new insights into progesterone receptor signals in the endometrium required for embryo implantation. J Mol Endocrinol. 2020;65(1):T1-T14. doi: 10.1530/JME-19-0212
  12. Orazov MR, Radzinskiy VE, Nosenko EN, et al. Combination therapeutic options in the treatment of the luteal phase deficiency. Gynecol Endocrinol. 2017;33(Suppl. 1):1-4. doi: 10.1080/09513590.2017.1399695
  13. Пономаренко К.Ю. Характеристика гормон-рецепторного аппарата эндометрия у женщин с нарушениями репродуктивной функции. Дис. ... канд. мед. наук. СПб, 2018 [Ponomarenko KIu. Kharakteristika gormon-retseptornogo apparata endometriia u zhenshchin s narusheniiami reproduktivnoi funktsii. Avtoref. dis…kand. med. nauk. Saint Petersburg, 2018 (in Russian)].
  14. Кузьмина А.В. Характеристика протеомного уровня рецептивности эндометрия у женщин с нарушениями репродуктивной функции. Дис. ... канд. мед. наук. СПб, 2020 [Kuzmina AV. Kharakteristika proteomnogo urovnia retseptivnosti endometriia u zhenshchin s narusheniiami reproduktivnoi funktsii. Dis. ... kand. med. nauk. Saint Petersburg, 2020 (in Russian)].
  15. Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Пономаренко К.Ю., и др. Особенности гормон-рецепторного взаимодействия в эндометрии при овуляторном менструальном цикле у женщин с нарушением репродуктивной функции. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2018;20(2):63-7 [Aganezov SS, Ellinidi VN, Ponomarenko KYu, et al. Features of the hormone-receptor interaction in the endometrium during ovulatory menstrual cycle in women with reproductive failure. Vestnik Rossiiskoi voenno-meditsinskoi akademii. 2018;20(2):63-7 (in Russian)].
  16. Paulson RJ. Introduction: Endometrial receptivity: evaluation, induction and inhibition. Fertil Steril. 2019;111(4):609-10. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.029
  17. Young SL. Oestrogen and progesterone action on endometrium: a translational approach to understanding endometrial receptivity. Reprod Biomed Online. 2013;27(5):497-505. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.06.010
  18. Saxtorph MH, Hallager T, Persson G, et al. Assessing endometrial receptivity after recurrent implantation failure: a prospective controlled cohort study. Reprod biomed online. 2020;41(6):998-1006. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.08.015
  19. Usadi RS, Groll JM, Lessey BA, et al. Endometrial development and function in experimentally induced luteal phase deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(10):4058-64. doi: 10.1210/jc.2008-0460
  20. Liang YX, Liu L, Jin ZY, et al. The high concentration of progesterone is harmful for endometrial receptivity and decidualization. Sci Rep. 2018;8(1):712. doi: 10.1038/s41598-017-18643-w
  21. Saxtorph MH, Persson G, Hallager T, et al. Are different markers of endometrial receptivity telling us different things about endometrial function? Am J Reprod Immunol. 2020;84(6):e13323. doi: 10.1111/aji.13323
  22. Barrenetxea G, Romero I, Celis R, et al. Correlation between plasmatic progesterone, endometrial receptivity genetic assay and implantation rates in frozen-thawed transferred euploid embryos. A multivariate analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021;263:192-7. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.05.047

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).