Андростендион как потенциальный предиктор овариального ответа в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить возможность использования уровня андростендиона в сыворотке крови и фолликулярной жидкости для прогнозирования овариального ответа в программах вспомогательных репродуктивных технологий и провести сравнительный анализ результатов, полученных 2 методами – иммунохемилюминесцентного анализа (ИХЛА) и высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС).

Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 55 супружеских пар, проходивших лечение в рамках программы экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоида и переноса эмбрионов. Пациенток разделили на 3 группы в зависимости от ответа яичников на овариальную стимуляцию: 1-я – 1–3 ооцита (n=4), 2-я – 4–9 ооцитов (n=27), 3-я – свыше 10 ооцитов (n=24). Определение уровня андростендиона осуществляли в сыворотке крови, полученной в день проведения трансвагинальной пункции яичников, и в образцах фолликулярной жидкости на базе лабораторий ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» с использованием ИХЛА и метода ВЭЖХ-МС/МС.

Результаты. Уровень андростендиона в сыворотке крови в день проведения трансвагинальной пункции яичников, определенный методом ВЭЖХ-МС/МС, повышался по мере увеличения числа полученных ооцитов. Метод ИХЛА позволил выявить разницу в концентрации андростендиона между группами с полученным числом ооцитов менее 3 и более 10. При этом уровень андростендиона, определенный с помощью ИХЛА, достоверно различался между группами пациенток (р<0,05). Сравнение уровня андростендиона в сыворотке крови, определенного ИХЛА и ВЭЖХ-МС/МС, показало высокие корреляции между значениями [ñ=0,73 (р<0,001)], что позволяет равноценно применять оба метода с учетом имеющейся оснащенности клинической базы.

Заключение. Предикция ответа яичников на овариальную стимуляцию является важным этапом программ вспомогательных репродуктивных технологий. Определение концентрации андростендиона в сыворотке крови в день проведения трансвагинальной пункции яичников на основе высокоспецифичных методов (ИХЛА и ВЭЖХ-МС/МС) может быть использовано в прогнозировании степени овариального ответа наряду с традиционной оценкой овариального резерва на основании определения уровня антимюллерова гормона в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.

 

Об авторах

Анна Георгиевна Бурдули

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: burdulianna@gmail.com

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. Б.В. Леонова

Россия, Москва

Наталья Алексеевна Кициловская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: kitsilovskyana@gmail.com

специалист лаб. протеомики и метаболомики в репродукции человека в отд. системной биологии

Россия, Москва

Юлия Вячеславовна Сухова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: j_bezzubenko@mail.ru

врач клинической лабораторной диагностики клинико-диагностической лаб.

Россия, Москва

Ирина Александровна Ведихина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: i_vedikhina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-0591-4325

биолог клинико-диагностической лаб.

Россия, Москва

Татьяна Юрьевна Иванец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: t_ivanets@oparina4.ru

д-р мед. наук, зав. клинико-диагностической лаб.

Россия, Москва

Виталий Викторович Чаговец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: vvchagovets@gmail.com

канд. физ.-мат. наук, ст. науч. сотр. лаб. протеомики и метаболомики репродукции человека отд. системной биологии в репродукции

Россия, Москва

Наталия Леонидовна Стародубцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: n_starodubtseva@oparina4.ru

канд. биол. наук, зав. лаб. протеомики репродукции человека

Россия, Москва

Владимир Евгеньевич Франкевич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_frankevich@oparina4.ru

канд. физ.-мат. наук, рук. отд. системной биологии в репродукции

Россия, Москва

Список литературы

  1. Van Loendersloot LL, van Wely M, Limpens J et al. Predictive factors in in vitro fertilization (IVF): a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2010; 16 (Issue 6): 577–89.
  2. Conforti A, Cariati F, Vallone R et al. Individualization of treatment in controlled ovarian stimulation: myth or reality? Biochim Clin 2017; 41: 294–305.
  3. Sunkara SK, Rittenberg V, Raine-Fenning N et al. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles. Hum Reprod 2011; 26: 1768–74.
  4. Alviggi C, Andersen CY, Buehler K et al. Poseidon Group (Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number). A new more detailed stratification of low responders to ovarian stimulation: from a poor ovarian response to a low prognosis concept. Fertil Steril 2016; 105: 1452–3.
  5. Conforti, A, Esteves SC, Picarelli S et al. Novel approaches for diagnosis and management of low prognosis patients in assisted reproductive technology: the POSEIDON concept. Panminerva Medica 2019; 61 (1). doi: 10.23736/s0031-0808.18.03511-5
  6. Baker VL, Brown MB, Luke B, Conrad KP. Association of number of retrieved oocytes with live birth rate and birth weight: an analysis of 231,815 cycles of in vitro fertilization. Fertil Steril 2015; 103: 931–938e932.
  7. Drakopoulos P, Blockeel C, Stoop D et al. Conventional ovarian stimulation and single embryo transfer for IVF/ICSI. How many oocytes do we need to maximize cumulative live birth rates after utilization of all fresh and frozen embryos? Hum Reprod 2016, dev316. doi: 10.1093/humrep/dev316
  8. Riccetti L, De Pascali F, Gilioli L et al. Genetics of gonadotropins and their receptors as markers of ovarian reserve and response in controlled ovarian stimulation. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2017; 44: 15–25. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2017.04.002
  9. Conforti A, Alfano S, De Rosa P et al. The role of gonadotropin polymorphisms and their receptors in assisted reproductive technologies and controlled ovarian stimulation: A prospective observational study. Ital J Gynaecol Obstet 2017; 29: 15–21.
  10. Alviggi C, Guadagni R, Conforti A et al. Association between intrafollicular concentration of benzene and outcome of controlled ovarian stimulation in IVF/ICSI cycles: a pilot study. J Ovarian Res 2014; 7: 67.
  11. Alviggi C, Conforti A, Esteves SC et al. International Collaborative Group for the Study of r-hLH (iCOSLH). Recombinant luteinizing hormone supplementation in assisted reproductive technology: a systematic review. Fertil Steril 2018; 109: 644–64.
  12. Мамедова Н.Р. Роль экзогенного ЛГ в фолликуло- и оогенезе при проведении программ вспомогательной репродукции. Автореф. … дис. канд. мед. наук. М., 2012. [Mamedova N.R. Rol’ ekzogennogo LG v follikulo- i oogeneze pri provedenii programm vspomogatel’noi reproduktsii. Avtoref. … dis. kand. med. nauk. Moscow, 2012 (in Russian).]
  13. Ferraretti AP, Gianaroli L, Magli MC et al. Exogenous luteinizing hormone in controlled ovarian hyperstimulation for assisted reproduction techniques. Fertil Steril 2004; 82: 1521–6.
  14. De Placido G, Alviggi C, Perino A et al. Recombinant human LH supplementation versus recombinant human FSH (rFSH) step-up protocol during controlled ovarian stimulation in normogonadotrophic women with initial inadequate ovarian response to rFSH. A multicentre, prospective, randomized controlled trial. Hum Reprod 2005; 20: 390–6.
  15. Falck B. Site of production of oestrogen in rat ovary as studied in micro-transplants. Acta Physiol Scand (Suppl.) 1959; 47: 1–101.
  16. Bosch E, Labarta E, Crespo J et al. Impact of luteinizing hormone administration on gonadotropin-releasing hormone antagonist cycles: an age-adjusted analysis. Fertil Steril 2011; 95: 1031–6.
  17. Davison SL, Bell R, Donath S et al. Androgen levels in adult females: changes with age, menopause, and oophorectomy. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 3847–53.
  18. Welt CK, Jimenez Y, Sluss PM et al. Control of estradiol secretion in reproductive aging. Hum Reprod 2006; 21: 2189–93.
  19. Venetis CA, Kolibianakis EM, Tarlatzi TB, Tarlatzis BC. Evidence-based management of poor ovarian response. Ann N Y Acad Sci 2010; 1205: 199–206.
  20. Lebbe M, Woodruff TK. Involvement of androgens in ovarian health and disease. Mol Hum Reprod 2013; 19: 828–83.
  21. Maninger N, Wolkowitz OM, Reus VI et al. Neurobiological and neuropsychiatric effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate (DHEAS). Front Neuroendocrinol 2009; 30 (1): 65–91. doi: 10.1016/j.yfrne.2008.11.002
  22. Longcope C, Franz C, Morello C et al. Steroid and gonadotropin levels in women during the peri-menopausal years. Maturitas 1986; 8: 189–96.
  23. Goswami M, Nikolaou D. Is AMH Level, Independent of Age, a Predictor of Live Birth in IVF? J Hum Reprod Sci 2017; 10 (1): 24–30.
  24. Kedem-Dickman A, Maman E, Yung Y et al. Anti-Mullerian hormone is highly expressed and secreted from cumulus granulosa cells of stimulated preovulatory immature and atretic oocytes. Reprod BioMed Online 2012; 24 (5): 540–6.
  25. Frattarelli JL, Gerber MD. Basal and cycle androgen levels correlate with in vitro fertilization stimulation parameters but do not predict pregnancy outcome. Fertil Steril 2006; 86: 51–7.
  26. Ferrario M, Secomandi R, Cappato M et al. Ovarian and adrenal androgens may be useful markers to predict oocyte competence and embryo development in older women. Gynecol Endocrinol 2015; 31 (2): 125–30. doi: 10.3109/09513590.2014.964639
  27. Taketsuru H, Hirao Y, Takenouchi N et al. Effect of androstenedione on the growth and meiotic competence of bovine oocytes from early antral follicles. Zygote 2012; 20: 407–15.
  28. Kushnir M, Naessen T, Wanggren K et al. Exploratory study of the association of steroid profiles in stimulated ovarian follicular fluid with outcomes of IVF treatment. J Steroid Biochem Mol Biol 2016; 162: 126–33.
  29. Walters K, Eid S, Edwards M et al. Steroid profiles by liquid chromatography-mass spectrometry of matched serum and single dominant ovarian follicular fluid from women undergoing IVF. Reprod BioMed Online 2018. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.10.006
  30. Малышева Н.М., Колесникова Г.С., Иоутси В.А. и др. Сравнительный анализ результатов определения тестостерона в сыворотке крови на анализаторах Architect и Vitros и методом высокоэффективной жидкостной хроматографии – тандемной масс-спектрометрии. Клин. лабораторная диагностика. 2017; 10. [Malysheva N.M., Kolesnikova G.S., Ioutsi V.A. et al. Sravnitel’nyi analiz rezul’tatov opredeleniia testosterona v syvorotke krovi na analizatorakh Architect i Vitros i metodom vysokoeffektivnoi zhidkostnoi khromatografii – tandemnoi mass-spektrometrii. Klin. laboratornaia diagnostika. 2017; 10 (in Russian).]
  31. Handelsman D. Mass spectrometry, immunoassay and valid steroid measurements in reproductive medicine and science. Hum Reprod 2017; 32: 1147–50.
  32. McCartney CR, Burt Solorzano CM, Patrie JT et al. Estimating testosterone concentrations in adolescent girls: Comparison of two direct immunoassays to liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Steroids 2018; 140. doi: 10.1016/j.steroids.2018.09.001
  33. Abide Yayla, C, Ozkaya E, Kayatas Eser S et al. Association of basal serum androgen levels with ovarian response and ICSI cycle outcome. Ir J Med Sci 2018; 187: 409.
  34. De los Santos MJ, García-Laez V, Beltrán D et al. The follicular hormonal profile in low-responder patients undergoing unstimulated cycles: is it hypoandrogenic? Hum Reprod 2013; 28 (Issue 1): 224–9.
  35. Zhang M, Niu W, Wang Y et al. Dehydroepiandrosterone treatment in women with poor ovarian response undergoing IVF or ICSI: a systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet 2016 33: 981–91.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Сравнение результатов определения содержания андростендиона (нмоль/л) в сыворотке крови в день ТВП, полученных методами ИХЛА и ВЭЖХ-МС/МС.

Скачать (191KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сравнение результатов определения содержания андростендиона (нмоль/л) в день ТВП в сыворотке крови и фолликулярной жидкости иммунохемилюминесцентным методом.

Скачать (163KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).