Экспрессия рецепторов гонадотропных гормонов гипофиза и половых гормонов в клеточных компонентах эндометрия в течение менструального цикла

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Основной функцией эндометрия является создание оптимальных условий для имплантации эмбриона, контроль за которой осуществляется с участием многокомпонентных сигнальных путей. Их реализация модулируется прогестероном и эстрадиолом, действующими через родственные рецепторы эстрогена (ER) и рецепторы прогестерона (PR), в то время как изменения в экспрессии рецепторов стероидных гормонов, а также рецепторов фолликулостимулирующего (FSHR) и лютеинизирующего (LHR) гормонов являются основополагающими факторами развития различных репродуктивных нарушений. Поэтому понимание физиологических особенностей их экспрессии и локализации в гистологических структурах крайне важно для правильной комплексной оценки состояния эндометрия.

Цель. Определить характер экспрессии рецепторов гонадотропных гормонов гипофиза и половых гормонов в клеточных компонентах эндометрия на протяжении менструального цикла.

Материалы и методы. С помощью метода иммунофлюоресценции оценена экспрессия ER, PR, FSHR и LHR в препаратах эндометрия здоровых женщин разных периодов менструального цикла, обратившихся для проведения вспомогательных репродуктивных технологий в связи с мужским бесплодием.

Результаты. Возрастание иммунореактивности ER, PR, FSHR и LHR в железах и строме эндометрия инициируется на стадии ранней пролиферации и достигает максимального уровня на стадии поздней пролиферации. В дальнейшем экспрессия ER в железах и строме постепенно снижается на протяжении ранней и средней стадии секреции, иммунореактивность PR в строме, а также FSHR и LHR во всех компонентах эндометрия сохраняется в течение всей стадии секреции.

Заключение. Продемонстрировано соответствие между динамикой экспрессии изученных рецепторов и структурными особенностями эндометрия в разные стадии менструального цикла. Возрастание экспрессии ER, PR, FSHR и LHR в эндометрии на стадии пролиферации совпадает с периодом роста слизистой оболочки тела матки, повышенная иммунореактивность PR, FSHR и LHR в течение стадии секреции ассоциирована с ее децидуальной трансформацией и, по-видимому, созданием условий для успешной имплантации и полноценного развития эмбриона в случае наступления беременности.

Об авторах

Алина Станиславовна Магнаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a.asaturova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5223-9767

мл. науч. сотр. 1-го патологоанатомического отд-ния

Россия, Москва

Анна Васильевна Трегубова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a.asaturova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4601-1330

мл. науч. сотр. 1-го патологоанатомического отд-ния

Россия, Москва

Александра Алексеевна Цитрина

ФГБУН «Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова» РАН

Email: a.asaturova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2827-9993

науч. сотр.

Россия, Москва

Александра Вячеславовна Асатурова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.asaturova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8739-5209

д-р мед. наук, зав. 1-м патологоанатомическим отд-нием

Россия, Москва

Марина Викторовна Шамаракова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a.asaturova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0972-4350

канд. мед. наук, врач-патологоанатом 1-го патологоанатомического отд-ния

Россия, Москва

Гюзяль Искандеровна Табеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a.asaturova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1498-6520

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния гинекологической эндокринологии

Россия, Москва

Лариса Сергеевна Ежова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a.asaturova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9804-8349

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. 1-го патологоанатомического отд-ния

Россия, Москва

Елена Анатольевна Калинина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a.asaturova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8922-2878

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова

Россия, Москва

Владимир Константинович Боженко

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

Email: a.asaturova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8351-8152

д-р мед. наук, рук. отд. молекулярной биологии и экспериментальной терапии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Lu J, Kong S, Wang H. Uterine Receptivity: The Status of Uterus for Implantation, Ed. MK Skinner. Encyclopedia of Reproduction (Second Edition), Academic Press, 2018; p. 394-99. doi: 10.1016/B978-0-12-801238-3.64660-3
  2. Cai H, Tian L, Wang H, Shi J. Is hormone replacement for endometrial preparation associated with pregnancy loss in frozen-thawed single-blastocyst transfer cycles. Int J Gynaecol Obstet. 2022;157(2):480-1. doi: 10.1002/ijgo.14054
  3. Rall K, Barresi G, Wallwiener D, et al. Uterine rudiments in patients with Mayer–Rokitansky–Küster–Hauser syndrome consist of typical uterine tissue types with predominantly basalis-like endometrium. Fertil Steril. 2013;99(5):1392-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.12.002
  4. Marquardt RM, Kim TH, Shin JH, Jeong JW. Progesterone and estrogen signaling in the endometrium: What goes wrong in endometriosis? Int J Mol Sci. 2019;20(15):3822. doi: 10.3390/ijms20153822
  5. Chrusciel M, Ponikwicka-Tyszko D, Wolczynski S, et al. Extragonadal FSHR Expression and Function-Is It Real? Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:32. doi: 10.3389/fendo.2019.00032
  6. Fagerberg L, Hallström BM, Oksvold P, et al. Analysis of the human tissue-specific expression by genome-wide integration of transcriptomics and antibody-based proteomics. Mol Cell Proteomics. 2014;13(2):397-406. doi: 10.1074/mcp.M113.035600
  7. Shimizu K, Nakamura T, Bayasula, et al. Molecular mechanism of FSHR expression induced by BMP15 in human granulosa cells. J Assist Reprod Genet. 2019;36(6):1185-94. doi: 10.1007/s10815-019-01469-y
  8. Roy N, Mascolo E, Lazzaretti C, et al. Endocrine disruption of the follicle-stimulating hormone receptor signaling during the human antral follicle growth. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:791763. doi: 10.3389/fendo.2021.791763
  9. Remmele W, Stegner HE. Vorschlag zur einheitlichen Definition eines Immunreaktiven Score (IRS) für den immunhistochemischen Ostrogenrezeptor-Nachweis (ER-ICA) im Mammakarzinomgewebe [Recommendation for uniform definition of an immunoreactive score (IRS) for immunohistochemical estrogen receptor detection (ER-ICA) in breast cancer tissue]. Pathologe. 1987;8(3):138-40.
  10. Klonos E, Katopodis P, Karteris E, et al. Endometrial changes in estrogen and progesterone receptor expression during implantation in an oocyte donation program. Exp Ther Med. 2020;20:178. doi: 10.3892/etm.2020.9308
  11. Yu K, Huang ZY, Xu XL, et al. Estrogen Receptor Function: Impact on the Human Endometrium. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:827724. doi: 10.3389/fendo.2022.827724
  12. Mandalà M. Influence of Estrogens on Uterine Vascular Adaptation in Normal and Preeclamptic Pregnancies. Int J Mol Sci. 2020;21(7):2592. doi: 10.3390/ijms21072592
  13. Chen DB, Magness RR. Vascular smooth muscle cells during spiral artery remodeling in early human pregnancy†. Biol Reprod. 2021;104(2):252-4. doi: 10.1093/biolre/ioaa220
  14. Critchley HOD, Maybin JA, Armstrong GM, Williams ARW. Physiology of the Endometrium and Regulation of Menstruation. Physiol Rev. 2020;100(3):1149-79. doi: 10.1152/physrev.00031.2019
  15. Ganesh V, Venkatesan V, Koshy T, et al. Association of estrogen, progesterone and follicle stimulating hormone receptor polymorphisms with in vitro fertilization outcomes. Syst Biol Reprod Med. 2018;64(4):260-5. doi: 10.1080/19396368.2018.1482030
  16. Čuš M, Vlaisavljević V, Repnik K, et al. Could polymorphisms of some hormonal receptor genes, involved in folliculogenesis help in predicting patient response to controlled ovarian stimulation? J Assist Reprod Genet. 2019;36(1):47-55. doi: 10.1007/s10815-018-1357-4
  17. Rao CV. Récepteurs à la LH: follicule et endomètre [LH receptors: follicle and endometrium]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2002;31(2 Pt 2):1S7-11.
  18. Robin B, Planeix F, Sastre-Garau X, et al. Follicle-stimulating hormone receptor expression in endometriotic lesions and the associated vasculature: an immunohistochemical study. Reprod Sci. 2016;23:885-91. doi: 10.1177/1933719115623647
  19. Ponikwicka-Tyszko D, Chrusciel M, Stelmaszewska J, et al. Functional expression of FSH receptor in endometriotic lesions. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101:2905-14. doi: 10.1210/jc.2016-1014
  20. Das A, Mantena SR, Kannan A, et al. De novo synthesis of estrogen in pregnant uterus is critical for stromal decidualization and angiogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(30):12542-7. doi: 10.1073/pnas.0901647106
  21. Huhtinen K, Saloniemi-Heinonen T, Keski-Rahkonen P, et al. Intra-tissue steroid profiling indicates differential progesterone and testosterone metabolism in the endometrium and endometriosis lesions. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2188-97. doi: 10.1210/JC.2014-1913
  22. Robin B, Planeix F, Sastre-Garau X, et al. Follicle-stimulating hormone receptor expression in endometriotic lesions and the associated vasculature: An immunohistochemical study. Reprod Sci. 2016;23(7):885-91. doi: 10.1177/1933719115623647
  23. Иванов И.И., Гордиенко Ю.В., Попова-Петросян Е.В., и др. Особенности рецепторного аппарата простой и пролиферирующей миомы матки. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2021;4(16):391-5 [Ivanov II, Gordienko YV, Popova-Petrosyan EV, et al. Features of the receptor apparatus of simple and prolifering uterine myoma. Medical News of the North Caucasus. 2021;4(16):391-5 (in Russian)]. doi: 10.14300/mnnc.2021.16093
  24. Qi Y, Ning F, Lash GE. Chapter 3 – Uterine macrophages: Essential roles for a successful human pregnancy. Reproductive Immunology. 2021:39-53. doi: 10.1016/B978-0-12-818508-7.00008-7
  25. Thiruchelvam U, Dransfield I, Saunders PT, Critchley HO. The importance of the macrophage within the human endometrium. J Leukoc Biol. 2013;93(2):217-25. doi: 10.1189/jlb.0712327

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Характеристика экспрессии ER (a–c) и PR (d–f) в различных типах клеток эндометрия.

Скачать (247KB)
3. Рис. 2: a – экспрессия ER в цитоплазме отдельных макрофагов (масштабный отрезок – 15 um); b – экспрессия FSHR в макрофагах; c – экспрессия LHR в миофибробластах (масштабный отрезок – 50 um).

Скачать (195KB)
4. Рис. 3. Характеристика экспрессии FSHR (a–c) и LHR (d–f) в разных типах клеток эндометрия в различные стадии менструального цикла.

Скачать (217KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).