Наследственная транстиретиновая амилоидная полинейропатия: результаты мультицентрового скрининга пациентов с синдромом запястного канала в России (исследование ЛОКУС)

Введение. Наследственная транстиретиновая амилоидная полинейропатия (нТТР-АП) — это инвалидизирующее жизнеугрожающее системное аутосомно-доминантное заболевание, которое связано с наличием патогенного варианта гена TTR и нарушением свёртывания белка транстиретина.

Цель работы — определить частоту выявления нТТР-АП в когорте пациентов с двусторонним синдромом запястного канала (СЗК) в рутинной клинической практике в России, а также оценить их демографические, клинические характеристики и результаты генетического тестирования.

Материалы и методы. В рамках ретроспективной части многоцентрового наблюдательного исследования проанализированы данные взрослых пациентов с установленным диагнозом двустороннего СЗК для выявления признаков вероятного наличия нТТР-АП. При наличии ≥ 1 признака данного заболевания («красных флагов») на основании медицинского анамнеза на проспективном этапе проводилась комплексная оценка клинических характеристик участников, в том числе результатов неврологического обследования. Выполнялось молекулярно-генетическое тестирование в виде секвенирования гена TTR по Сэнгеру, которое позволяло подтвердить или исключить наличие нТТР-АП. Первичной конечной точкой являлась доля пациентов с генетически верифицированным диагнозом нТТР-АП.

Результаты. У 1321 (95,9%) из 1378 пациентов с СЗК, включённых на ретроспективном этапе, отмечалось наличие ≥ 1 признака нТТР-АП, наиболее распространёнными были парестезия и чувство жжения в дистальных отделах конечностей без уточнения локализации (89,6%), гипотрофия и гипотония мышц конечностей, арефлексия (16,1%), гипертрофия левого желудочка сердца (15,4%). Среди участников, наблюдавшихся проспективно (n = 723; возраст 58,5 ± 12,0 года; 82,6% женщин), диагноз нТТР-АП был подтверждён у 1 (0,14%) пациента — женщины в возрасте 65 лет с вариантом гена TTR p.Val50Met. Время от появления симптомов СЗК до постановки диагноза нТТР-АП составляло более 20 мес, имелись 4 «красных флага»: сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса, офтальмологические нарушения, парестезии и дисфункция автономной нервной системы (запоры). Доля пациентов с нТТР-АП в пересчёте на общую когорту пациентов с двусторонним СЗК равна 0,073%. У 5 участников выявлены иные варианты гена TTR с разной клинической значимостью: p.Ala101Val, p.His110Asn (n = 2), p.Arg5His и c.[-61G>A].

Заключение. Частота выявления нТТР-АП в когорте российских пациентов с двусторонним СЗК составляет 0,073%, а при наличии ≥ 1 признака данного заболевания достигает 0,076%. С учётом варианта p.Arg5His, классифицируемого как вариант неопределённого значения, но имеющего опубликованные данные с подтверждённой патогенностью, частота составляет 0,14% в когорте с двусторонним СЗК. Необходимо совершенствование алгоритмов скрининга при отборе кандидатов для проведения молекулярно-генетического исследования с целью верификации диагноза.