Ранняя геморрагическая трансформация инфаркта мозга на фоне реперфузионных методов лечения ишемического инсульта

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Системная тромболитическая терапия (ТЛТ) и эндоваскулярная тромбэктомия (ТЭ) эффективны в лечении пациентов с ишемическим инсультом (ИИ). Частым их осложнением является геморрагическая трансформация (ГТ) инфаркта мозга. Взаимосвязь ГТ и функционального исхода ИИ является предметом дискуссий.

Цель исследования — анализ частоты развития ранней ГТ на фоне реперфузионных методов лечения и оценка её прогностического влияния у пациентов с ИИ в каротидном бассейне.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование был включён 191 пациент (средний возраст 70 [64,5; 77,0] лет; 49,8% мужчин), которым проводилась ТЛТ в первые 4,5 ч заболевания, и 251 больной (средний возраст 66 [58; 73] лет; 62,3% мужчин) с ИИ, которым проводилась ТЭ в первые 6 ч заболевания. ГТ оценивали по классификации ECASS II при проведении нейровизуализации на 2-е сутки ИИ; функциональный исход ИИ при выписке и на 90-е сутки ИИ — по модифицированной шкале Рэнкин.

Результаты. Ранняя ГТ при ТЛТ и ТЭ зарегистрирована у 34 (17,8%) и 79 (31,5%) пациентов (р = 0,001). Развитие ранней ГТ после ТЛТ и ТЭ повышало вероятность неблагоприятного исхода (соответственно, ОШ = 3,32 (95% ДИ 1,44–7,66); p = 0,005 и ОШ = 2,27 (95% ДИ 1,31–3,92); p = 0,003) и смерти (соответственно, ОШ = 4,5 (95% ДИ 1,84–10,99); p < 0,001 и ОШ = 2,21 (95% ДИ 1,26–3,86); p = 0,005) на 90-е сутки ИИ. В структуре ГТ аналогичные ассоциации выявлялись только в отношении паренхиматозных гематом. При ТЛТ эти тенденции прослеживались вне зависимости от применяемого тромболитика, для ТЭ — только для пациентов, достигших уровня реперфузии mTICI 2b-3.

Заключение. Ранняя ГТ, в особенности паренхиматозные гематомы, является предиктором неблагоприятного исхода ИИ при выполнении реперфузионных методов лечения. Развитие ГТ у пациентов, достигших оптимальных показателей реканализации после ТЭ, может служить отражением реперфузионного повреждения.

Об авторах

Максим Алексеевич Домашенко

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Автор, ответственный за переписку.
Email: mdomashenko@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-3630-6130

канд. мед. наук, зав. каф. неврологии и нейрохирургии факультета фундаментальной медицины

Россия, Москва

Марк Алексеевич Лоскутников

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: losmark@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0179-2735

канд. мед. наук, зав. неврологическим отделением для больных ОНМК НСО, главный внештатный ангионевролог

Россия, Москва

Виктор Иванович Константинов

Центральная клиническая медико-санитарная часть

Email: bluesbart@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1681-4773

зав. отделением рентгенхирургических методов диагностики и лечения

Россия, Магнитогорск

Рената Юнусовна Заляутдинова

Центральная клиническая медико-санитарная часть

Email: renatika94@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7009-735X

врач-невролог 2-го неврологического отделения

Россия, Магнитогорск

Ян Вадимович Вишневский

Центральная клиническая медико-санитарная часть

Email: Yanv95@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-9086-7842

врач-невролог 1-го неврологического отделения

Россия, Магнитогорск

Марина Юрьевна Максимова

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: ncnmaximova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7682-6672

д-р мед. наук, профессор, зав. 2-м неврологическим отделением

Россия, Москва

Маринэ Мовсесовна Танашян

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: mtanashyan@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0002-5883-8119

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, заместитель директора по научной работе, зав. 1-м неврологическим отделением Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Инсульт: инновационные технологии в лечении и профилактике. Руководство для врачей. 4-е издание / под ред. М.А. Пирадова, М.М. Танашян, М.Ю. Максимовой. М.; 2024. Stroke: innovative technologies in treatment and prevention. A guide for physicians. 4th ed. Piradov MA, Tanashyan MM, Maksimova MYu (eds.). Moscow; 2024. (In Russ.)
  2. Пирадов М.А., Максимова М.Ю., Домашенко М.А. Инсульт // Интенсивная терапия: национальное руководство. Краткое издание в 2 тт. М.; 2024. Т. 1. С. 371–392. Piradov MA, Maksimova MYu, Domashenko MA. Stroke. In: Intensive therapy. National guide. In 2 vols. Moscow; 2024;1:371–392. (In Russ.)
  3. National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med.1995;333(24):1581–1587. doi: 10.1056/NEJM199512143332401
  4. Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, et al. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2008;359(13):1317–1329. doi: 10.1056/NEJMoa0804656
  5. Wardlaw JM, Murray V, Berge E, del Zoppo GJ. Thrombolysis for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(7):CD000213. doi: 10.1002/14651858
  6. Emberson J, Lees KR, Lyden P, et al. Effect of treatment delay, age, and stroke severity on the effects of intravenous thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet. 2014;384(9958):1929–1935. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60584-5
  7. Thomalla G, Simonsen CZ, Boutitie F, et al. MRI-guided thrombolysis for stroke with unknown time of onset. N Engl J Med. 2018;379(7):611–622. doi: 10.1056/NEJMoa1804355
  8. Campbell BCV, Ma H, Ringleb PA, et al. Extending thrombolysis to 4·5-9 h and wake-up stroke using perfusion imaging: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet. 2019;394(10193):139–147. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31053-0
  9. Gusev EI, Martynov MY, Nikonov AA, et al. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4.5 h after symptom onset In Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20(9):721–728. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00210-6
  10. Saver JL, Goyal M, Bonafe A, et al. Stent-retriever thrombectomy after intravenous t-PA vs. t-PA alone in stroke. N Engl J Med. 2015;372(24):2285–2295. doi: 10.1056/NEJMoa1415061
  11. Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, et al. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke. N Engl J Med. 2015;372(24):2296–2306. doi: 10.1056/NEJMoa1503780
  12. Goyal M, Demchuk AM, Menon BK. Randomized assessment of rapid endovascular treatment of ischemic stroke. N Engl J Med. 2015;372(11):1019–1030. doi: 10.1056/NEJMoa1414905
  13. Campbell BC, Mitchell PJ, Kleinig TJ, et al. Endovascular therapy for ischemic stroke with perfusion-imaging selection. N Engl J Med. 2015;372(11):1009–1018. doi: 10.1056/NEJMoa1414792
  14. Berkhemer OA, Fransen PS, Beumer D, et al. A randomized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2015;372(1):11–20. doi: 10.1056/NEJMoa1411587
  15. Albers GW, Marks MP, Kemp S, et al. Thrombectomy for stroke at 6 to 16 hours with selection by perfusion imaging. N Engl J Med. 2018;378(8):708–718. doi: 10.1056/NEJMoa1713973
  16. Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, et al. Thrombectomy 6 to 24 hours after stroke with a mismatch between deficit and infarct. N Engl J Med. 2018;378(1):11–21. doi: 10.1056/NEJMoa1706442
  17. Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Вознюк И.А. и др. Результаты внедрения реперфузионных технологий при ишемическом инсульте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(8-2):32–39. Shamalov NA, Khasanova DR, Voznyuk IA, et al. Results of the implementation of reperfusion technologies in ischemic stroke. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(8-2):32–39. doi: 10.17116/jnevro202512508232
  18. Хасанова Д.Р., Калинин М.Н., Ибатуллин М.М., Рахимов И.Ш. Геморрагическая трансформация инфаркта мозга: классификация, патогенез, предикторы и влияние на функциональный исход. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019;13(2):47 – 59. Khasanova DR, Kalinin MN, Ibatullin MM, Rakhimov ISh. The haemorrhagic transformation of cerebral infarction: classification, pathogenesis, predictors and effect on the functional outcome. Annals of clinical and experimental neurology. 2019;13(2):47 – 59. doi: 10.25692/ACEN.2019.2.6
  19. Yaghi S, Willey JZ, Cucchiara B, et al. Treatment and outcome of hemorrhagic transformation after intravenous alteplase in acute ischemic stroke: a scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2017;48(12):e343–e361. doi: 10.1161/STR.0000000000000152
  20. Jickling GC, Liu D, Stamova B, et al. Hemorrhagic transformation after ischemic stroke in animals and humans. J Cereb Blood Flow Metab. 2014;34:185–199. doi: 10.1038/jcbfm.2013.203
  21. Hacke W., Kaste M., Fieschi C, et al. Randomised double-blind placebo controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Lancet. 1998; 352(9136):1245–1251. doi: 10.1016/s0140-6736(98)08020-9
  22. Trouillas P, von Kummer R. Classification and pathogenesis of cerebral hemorrhages after thrombolysis in ischemic stroke. Stroke. 2006;37(2):556–561. doi: 10.1161/01.STR.0000196942.84707.71
  23. von Kummer R, Broderick JP, Campbell BC, et al. The Heidelberg Bleeding Classification: classification of bleeding events after ischemic stroke and reperfusion therapy. Stroke. 2015;46(10):2981–2986. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010049
  24. Sun J, Lam C, Christie L, et al. Risk factors of hemorrhagic transformation in acute ischaemic stroke: a systematic review and meta-analysis. Front Neurol. 2023;14:1079205. doi: 10.3389/fneur.2023.1079205
  25. Annan M, Gaudron M, Cottieret JPh, et al. Functional outcome of hemorrhagic transformation after thrombolysis for ischemic stroke: a prospective study. Cerebrovasc Dis Extra. 2015;5:103–106. doi: 10.1159/000440737
  26. Seet RC, Rabinstein AA. Symptomatic intracranial hemorrhage following intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke: a critical review of case definitions. Cerebrovasc Dis. 2012;34(2):106–114. doi: 10.1159/000339675
  27. Intracerebral hemorrhage after intravenous t-PA therapy for ischemic stroke. The NINDS t-PA Stroke Study Group. Stroke. 1997;28(11):2109–2118. doi: 10.1161/01.STR.28.11.2109
  28. Hao Y, Zhang Z, Zhang H, et al. Risk of intracranial hemorrhage after endovascular treatment for acute ischemic stroke: systematic review and meta-analysis. Interv Neurol. 2017;6(1-2):57–64. doi: 10.1159/000454721
  29. Berger C, Fiorelli M, Steiner T, et al. Hemorrhagic transformation of ischemic brain tissue: asymptomatic or symptomatic? Stroke. 2001;32(6):1330–1335. doi: 10.1161/01.STR.32.6.1330
  30. Fiehler J, Remmele C, Kucinski T, et al. Reperfusion after severe local perfusion deficit precedes hemorrhagic transformation: an MRI study in acute stroke patients. Cerebrovasc Dis. 2005;19(2):117–124. doi: 10.1159/000083180
  31. Zaidat OO, Yoo AJ, Khatri P, et-al. Recommendations on angiographic revascularization grading standards for acute ischemic stroke: a consensus statement. Stroke. 2013;44(9):2650–2663. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001972
  32. Ay H, Benner T, Arsava EM, et al. A computerized algorithm for etiologic classification of ischemic stroke: the Causative Classification of Stroke System. Stroke. 2007;38(11):2979–2984. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.490896
  33. Adams HP Jr, Davis PH, Leira EC, et al. Baseline NIH Stroke Scale score strongly predicts outcome after stroke: a report of the Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST). Neurology. 1999;53(1):126–131. doi: 10.1212/wnl.53.1.126
  34. Banks JL, Marotta CA. Outcomes validity and reliability of the modified Rankin Scale: implications for stroke clinical trials. Stroke. 2007;38(3):1091–1096. doi: 10.1161/01.STR.0000258355.23810.c6
  35. Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, et al. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016;387(10029):1723–1731. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00163-X
  36. Hao Y, Zhou H, Pan C, et al. Prediction factors and clinical significance of different types of hemorrhagic transformation after intravenous thrombolysis. Eur J Med Res. 2023;28(1):509. doi: 10.1186/s40001-023-01503-x
  37. Кулеш А.А., Сыромятникова Л.И., Крапивин С., Астанин П.В. Сравнение эффективности применения неиммуногенной стафилокиназы и алтеплазы для внутривенного тромболизиса при ишемическом инсульте: анализ данных госпитального регистра. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(7):139–144. Kulesh AA, Syromyatnikova LI, Krapivin S, Astanin PV. Comparison of the effectiveness of non-immunogenic staphylokinase and alteplase for intravenous thrombolysis in ischemic stroke: analysis of hospital registry data. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(7):139–144. doi: 10.17116/jnevro2024124071139
  38. Kelly MA, Shuaib A, Todd KG. Matrix metalloproteinase activation and blood-brain barrier breakdown following thrombolysis. Exp Neurol. 2006;200(1):38–49. doi: 10.1016/j.expneurol.2006.01.032
  39. Molina CA, Alvarez-Sabín J, Montaner J, et al. Thrombolysis-related hemorrhagic infarction: a marker of early reperfusion, reduced infarct size, and improved outcome in patients with proximal middle cerebral artery occlusion. Stroke. 2002;33(6):1551–1556. doi: 10.1161/01.STR.0000016323.13456.E5
  40. Домашенко М.А., Максимова М.Ю., Лоскутников М.А. и др. Механизмы реперфузии при внутривенной тромболитической терапии пациентов с ишемическим инсультом. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;(4):53–57. Domashenko MA, Maksimova MYu, Loskutnikov MA, et al. The mechanisms of reperfusion during in stroke patients treated with intravenous thrombolysis. Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. 2012;(4):53–57 (In Russ.).
  41. Gill D, Baheerathan A, Aravind A, et al. Severe hemorrhagic transformation after thrombolysis for acute ischemic stroke prevents early neurological improvement. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016;25(9):2232–2236. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.04.020
  42. Jazayeri SB, Ghozy S, Hemmeda L, et al. Risk of hemorrhagic transformation after mechanical thrombectomy without versus with iv thrombolysis for acute ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. AJNR Am J Neuroradiol. 2024;45(9):1246–1252. doi: 10.3174/ajnr.A8307
  43. Ironside N, Chen CJ, Chalhoub RM, et al. Risk factors and predictors of intracranial hemorrhage after mechanical thrombectomy in acute ischemic stroke: insights from the Stroke Thrombectomy and Aneurysm Registry (STAR). J Neurointerv Surg. 2023;15(e2):e312–e322. doi: 10.1136/jnis-2022-019513
  44. Constant Dit Beaufils P, Labreuche J, Fahed R, et al. Prognosis and risk factors associated with asymptomatic intracranial hemorrhage after endovascular treatment of large vessel occlusion stroke: a prospective multicenter cohort study. Eur J Neurol. 2021;28(1):229–237. doi: 10.1111/ene.14539
  45. Bracco S, Zanoni M, Casseri T, et al. Endovascular treatment of acute ischemic stroke due to tandem lesions of the anterior cerebral circulation: a multicentric italian observational study. Radiol Med. 2021;126(6):804–817. doi: 10.1007/s11547-020-01331-7
  46. Yu X, Pan J, Zhao X, et al. Predicting hemorrhagic transformation after thrombectomy in acute ischemic stroke: a multimodal score of the regional pial collateral. Neuroradiology. 2022;64(3):493–502. doi: 10.1007/s00234-021-02795-8
  47. Lee YB, Yoon W, Lee YY, et al. Predictors and impact of hemorrhagic transformations after endovascular thrombectomy in patients with acute large vessel occlusions. J Neurointerv Surg. 2019;11(5):469–473. doi: 10.1136/neurintsurg-2018-014080
  48. Zhu F, Labreuche J, Haussen DC, et al. Hemorrhagic transformation after thrombectomy for tandem occlusions. Stroke. 2019;50(2):516–519. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023689
  49. Steen P, Van Horn N, McDonough R, et al. Continuing early mTICI 2b recanalization may improve functional outcome but is associated with a higher risk of intracranial hemorrhage. Front Neurol. 2022;13:955242. doi: 10.3389/fneur.2022.955242

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Домашенко М.А., Лоскутников М.А., Константинов В.И., Заляутдинова Р.Ю., Вишневский Я.В., Максимова М.Ю., Танашян М.М., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).