Оценка биомаркерного профиля у пациентов, перенёсших каротидную ангиопластику со стентированием

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Превалирующая основа сердечно-сосудистых заболеваний — атеросклероз, хроническое, многофакторное заболевание. Большую значимость в развитии нарушений мозгового кровообращения на фоне атеросклероза отводят изменениям в системах крови и сосудистой стенке. С целью верификации патологического действия используют биомаркеры — объективно измеряемые показатели различных процессов.

Цель исследования — оценка биомаркеров атерогенеза у пациентов, перенёсших каротидную ангиопластику со стентированием (КАС), в динамике развития цереброваскулярной патологии.

Материалы и методы. Обследовали 50 пациентов (50% мужчин и 50% женщин; средний возраст 65,4 ± 6,4 года) с установленным цереброваскулярным заболеванием на фоне атеросклероза сосудов головного мозга. Все обследованные имели гемодинамически значимое поражение внутренней сонной артерии: как с симптомным (стеноз 60% и более), так и с асимптомным (70% и более) стенозами, подтверждёнными с помощью дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий головы. Всем пациентам по показаниям была проведена КАС. До и через 1 год после ангиореконструктивного вмешательства выполнены общесоматический и неврологический осмотр, магнитно-резонансная томография головного мозга, лабораторные исследования биомаркеров атерогенеза.

Результаты. Исходно у всех пациентов наблюдалось повышение проатерогенного сдвига изучаемых показателей крови, преимущественно показателей деградации внеклеточного матрикса, воспаления и биомаркеров, ассоциированных с атерогенезом (в том числе остеопротегерина и хромогранина А). Обнаружена прямая корреляционная связь остеопротегерина с качеством атеросклеротических бляшек с преобладанием гиперэхогенного компонента (r = 0,29; p < 0,05). При контрольном ультразвуковом исследовании каротидной системы через год не обнаружено развития рестеноза ни у одного из пациентов в стентированных артериях.

Через 1 год после КАС определены значимые изменения таких биомаркеров, как остеопротегерин (снижение до 1,765 пг/мл [1,592; 1,937]; p < 0,05) и хромогранин А (повышение до 31,3 мкг/л [13,9; 90,7]; p < 0,05). При повторном исследовании выявлена ассоциация изменения паттерна системы NO в сторону его улучшения (повышение NO до 38,23 мкмоль/л [32,95; 43,51]; р < 0,001), сдвига в морфологии атеросклеротических бляшек и биомаркерного профиля в атеропротективную сторону.

Заключение. Проспективное, в течение 1 года, наблюдение за пациентами после КАС по поводу симптомного/асимптомного гемодинамически значимого стеноза внутренней сонной артерии выявило в целом благоприятное изменение соотношения уровня биомаркеров атерогенеза (как ультразвуковых, так и показателей крови) в сторону атеропротективного спектра. Это способствовало отсутствию прогрессирования церебрального атеросклероза в период наблюдения. Возможными медиаторами этого процесса могут служить хромогранин А и остеопротегерин, что обосновывает необходимость дальнейшего их изучения в аспекте атерогенеза.

Об авторах

Маринэ Мовсесовна Танашян

Научный центр неврологии

Email: mtanashyan@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0002-5883-8119

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, зам. директора по научной работе, руководитель 1-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Владислав Александрович Аннушкин

Научный центр неврологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: annushkin@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0002-9120-2550

аспирант 1-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Антон Алексеевич Раскуражев

Научный центр неврологии

Email: rasckey@live.com
ORCID iD: 0000-0003-0522-767X

к.м.н., врач-невролог, с.н.с. 1-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Ольга Викторовна Лагода

Научный центр неврологии

Email: olga.lagoda@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7562-4991

к.м.н., с.н.с. 1-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Алла Анатольевна Шабалина

Научный центр неврологии

Email: ashabalina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9604-7775

д.м.н., в.н.с., рук. лаб. гемореологии, гемостаза и фармакокинетики (с клинической лабораторной диагностикой)

Россия, Москва

Роман Борисович Медведев

Научный центр неврологии

Email: medvedev-roman@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3887-0418

к.м.н., н.с. 1-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Владимир Львович Щипакин

Научный центр неврологии

Email: vladshchipakin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1428-2769

к.м.н., рук. группы сосудистой и эндоваскулярной хирургии, с.н.с. Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Zorowitz R.D., Chen E., Tong K.B., Laouri M. Costs and rehabilitation use of stroke survivors: a retrospective study of Medicare beneficiaries. Top. Stroke Rehabil. 2009;16(5):309–320. doi: 10.1310/tsr1605-309
  2. Танашян М.М., Лагода О.В., Гулевская Т.С. и др. Прогрессирующий церебральный атеросклероз: клинические, биохимические и морфологические аспекты. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2013;7(4):4–9. Tanashyan M.M., Lagoda O.V., Gulevskaya T.S. et al. Progressive cerebral atherosclerosis: clinical, biochemical, and morphological aspects. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2013;7(4):4–9. (In Russ.)
  3. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая система, антитромботическая терапия. М.; 2005. Suslina Z.A., Tanashyan M.M., Ionova V.G. Ischemic stroke: blood, vascular system, antithrombotic therapy. Moscow; 2005. (In Russ.)
  4. Дон Е.С., Тарасов А.В., Эпштейн О.И., Тарасов С.А. Биомаркеры в медицине: поиск, выбор, изучение и валидация. Клиническая лабораторная диагностика. 2017;62(1):52–59. Don E.S., Tarasov A.V., Epshtein O.I., Tarasov S.A. The biomarkers in medicine: search, choice, study and validation. Russian Clinical Laboratory Diagnoistics. 2017;62(1):52–59. (In Russ.). doi: 10.18821/0869-2084-2017-62-1-52-59
  5. Евдокименко А.Н., Чечеткин А.О., Друина Л.Д., Танашян М.М. Оценка неоваскуляризации атеросклеротической бляшки каротидного синуса с помощью контраст-усиленного УЗИ. Вестник РГМУ. 2019;(4):25–33. Evdokimenko A.N., Chechetkin A.O., Druina L.D., Tanashyan M.M. Evalua- tion of neovascularization of atherosclerotic plaque of the carotid sinus using contrast-enhanced ultrasound. Bulletin of RSMU. 2019;(4):25–33. (In Russ.). doi: 10.24075/vrgmu.2019.057
  6. Щербак С.Г., Лисовец Д.Г., Сарана А.М. и др. Биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний. Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. 2019;1(2):60–76. Scherbak S.G., Lisovets D.G., Sarana A.M. et al. Biomarkers of cardiovascular disease. Physical and rehabilitation medicine, medical rehabilitation. 2019;1(2):60–76. (In Russ.). doi: 10.36425/2658-6843-19190
  7. Naka K.K., Bechlioullis A., Marini A. Interleukin-1 genotypes modulate the long-term effect of lipoprotein(a) on cardiovascular events: The Ioannina Study. J. Clin. Lipidol. 2018;12(2):338–347. doi: 10.1016/j.jacl.2017.12.004
  8. Berntsson J., Östling G., Persson M. et al. Carotid plaque, and incidence of stroke. Stroke. 2016;47(7):1858–1863. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.013374
  9. Kokkinos J., Tang S., Rye K.A., Ong K.L. The role of fibroblast growth factor 21 in atherosclerosis. Atherosclerosis. 2017;257:259–265. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.11.033
  10. Cao Y., Cui C., Zhao H. et al. Plasma osteoprotegerin correlates with stroke severity and the occurrence of microembolic signals in patients with acute ischemic stroke. Dis. Markers. 2019:3090364. doi: 10.1155/2019/3090364
  11. Mahata S.K., Corti A. Chromogranin A and its fragments in cardiovascular, immunometabolic, and cancer regulation. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2019;1455(1):34–58. doi: 10.1111/nyas.14249
  12. Wang J., Bai X., Wang T. et al. Carotid stenting versus endarterectomy for asymptomatic carotid artery stenosis: a systematic review and meta-analysis. Stroke. 2022;53(10):3047–3054. doi: 10.1161/STROKEAHA.122.038994
  13. Saw J. Carotid artery stenting for stroke prevention. Can. J. Cardiol. 2014;30(1):22–34. doi: 10.1016/j.cjca.2013.09.030
  14. Hwang S.J., Ballantyne C.M., Sharrett A.R. et al. Circulating adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease cases: the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study. Circulation. 1997;96(12):4219–4225. doi: 10.1161/01.cir.96.12.4219
  15. Wu Y.W., Yang W.S., Chen M.F. et al. High serum level of matrix metalloproteinase-1 and its rapid surge after intervention in patients with significant carotid atherosclerosis. J. Formos. Med. Assoc. 2008;107(1):93–98. doi: 10.1016/S0929-6646(08)60015-7
  16. Nagy B., Woth G., Mérei Á. Perioperative time course of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), its tissue inhibitor TIMP-1 & S100B protein in carotid surgery. Indian J. Med. Res. 2016;143(2):220–226. doi: 10.4103/0971-5916.180212
  17. Mérei Á., Nagy B., Woth G. et al. Comparison of the perioperative time courses of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and its inhibitor (TIMP-1) during carotid artery stenting (CAS) and carotid endarterectomy (CEA). BMC Neurol. 2018;18(1):128. doi: 10.1186/s12883-018-1133-1
  18. Максюткина Л.Н. Цереброваскулярные заболевания и церебральный атеросклероз: биомаркеры воспаления: автореф. дис. … к.м.н. М.; 2013. 28 c. Maksyutkina L.N. Cerebrovascular disease and cerebral atherosclerosis: biomarkers of inflammation: Abstract for the Thesis med. sci. degree. Moscow; 2013. 28 p. (In Russ.)
  19. Танашян М.М., Медведев Р.Б., Гемджян Э.Г. и др. Патент РФ на изобретение № 2786477 «Способ прогнозирования состава эмболического материала в системе дистальной противоэмболической защиты мозга после транслюминальной баллонной ангиопластики со стентированием внутренней сонной артерии». 2022. Tanashyan M.M., Medvedev R.B., Gemdzhyan E.G. et al. RF Patent No 2786477 for invention “A method for predicting the composition of embolic material in the system of distal anti-embolic protection of the brain after transluminal balloon angioplasty with stenting of the internal carotid artery.” 2022 (In Russ.)
  20. Reiter M., Effenberger I., Sabeti S. et al. Increasing carotid plaque echolucency is predictive of cardiovascular events in high-risk patients. Radiology. 2008;248(3):1050–1055. doi: 10.1148/radiol.2483071817
  21. Bonati L.H., Gregson J., Dobson J. Restenosis and risk of stroke after stenting or endarterectomy for symptomatic carotid stenosis in the International Carotid Stenting Study (ICSS): secondary analysis of a randomised trial. Lancet Neurol. 2018;17(7):587–596. doi: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30195-9
  22. Raskurazhev A.A., Kuznetsova P.I., Shabalina A.A., Tanashyan M.M. MicroRNA and hemostasis profile of carotid atherosclerosis. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(18):10974. doi: 10.3390/ijms231810974
  23. Atiq F., van de Wouw J., Sorop O. et al. Endothelial dysfunction, atherosclerosis, and increase of von Willebrand Factor and Factor VIII: a randomized controlled trial in Swine. Thromb. Haemost. 2021;121(5):676–686. doi: 10.1055/s-0040-1722185
  24. Liu Y., Yu H., Zhang Y., Zhao Y. TLRs are important inflammatory factors in atherosclerosis and may be a therapeutic target. Med. Hypotheses. 2008;70(2):314–316. doi: 10.1016/j.mehy.2007.05.030
  25. Kwon A., Choi Y.S., Choi Y.W. et al. Serum osteoprotegerin is associated with calcified carotid plaque: a strobe-compliant observational study. Medicine (Baltimore). 2016;95(15):3381. doi: 10.1097/MD.0000000000003381
  26. Kadoglou N.P., Gerasimidis T., Kapelouzou A. et al. Beneficial changes of serum calcification markers and contralateral carotid plaques echogenicity after combined carotid artery stenting plus intensive lipid-lowering therapy in patients with bilateral carotid stenosis. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2010;39(3):258–265. doi: 10.1016/j.ejvs.2009.11.013
  27. Lindberg G., Råstam L., Nilsson-Ehle P. et al. Serum sialic acid and sialoglycoproteins in asymptomatic carotid artery atherosclerosis. ARIC Investigators. Atherosclerosis risk in communities. Atherosclerosis. 1999;146(1):65–69. doi: 10.1016/s0021-9150(99)00130-6
  28. Евдокименко А.Н., Куличенкова К.Н., Гулевская Т.С., Танашян М.М. Особенности регуляции ангиогенеза в атеросклеротических бляшках каротидного синуса на поздних стадиях развития атеросклероза. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2022;108(5):649–666. Evdokimenko A.N., Kulichenkova K.N., Gulevskaya T.S., Tanashyan M.M. Defining characteristics of angiogenesis regulation in advanced human carotid plaques. Russian Journal of Physiology. 2022;108(5):649–666. (In Russ.). doi: 10.31857/S086981392205004
  29. Быковская М.А., Раскуражев А.А., Шабалина А.А. и др. Биомаркеры повреждения сосудистой стенки у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и сахарным диабетом 2-го типа. Тромбоз, гемостаз и реология. 2021;(2):80–86. Bykovskaya M.A., Raskurazhev A.A., Shabalina A.A. et al. Biomarkers of vascular wall damage in patients with cerebrovascular diseases and type 2 diabetes mellitus. Thrombosis, hemostasis and rheology. 2021;(2):80–86. (In Russ.). doi: 10.25555/THR.2021
  30. Танашян М.М., Раскуражев А.А., Шабалина А.А. и др. Биомаркеры церебрального атеросклероза: возможности ранней диагностики и прогнозирования индивидуального риска. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2015;9(3):20–25. Tanashyan M.M., Raskurazhev A.A., Shabalina A.A., et al. Biomarkers of cerebral atherosclerosis: the capabilities of early diagnosis and prognosis of individual risk. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2015;9(3):20–25. (In Russ.). doi: 10.17816/psaic141
  31. Zhu Y., Xian X., Wang Z. Research progress on the relationship between atherosclerosis and inflammation. Biomolecules. 2018;8(3):80. doi: 10.3390/biom8030080.
  32. Mazza R., Gattuso A., Mannarino C. et al. Catestatin (chromogranin A344-364) is a novel cardiosuppressive agent: inhibition of isoproterenol and endothelin signaling in the frog heart. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008;295(1):113–122. doi: 10.1152/ajpheart.00172.2008
  33. Helle K.B., Corti A., Metz-Boutigue M.H., Tota B. The endocrine role for chromogranin A: a prohormone for peptides with regulatory properties. Cell Mol. Life Sci. 2007;64(22):2863–2886. doi: 10.1007/s00018-007-7254-0
  34. Watanabe T. The emerging roles of chromogranins and derived polypeptides in atherosclerosis, diabetes, and coronary heart disease. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(11):6118. doi: 10.3390/ijms22116118
  35. Bachetti T., Ferrari Bardile A., Aloi T.L. et al. Plasma levels of vasostatin-1, a chromogranin A fragment, are associated with carotid artery maximum stenosis: a pilot study. Int. J. Cardiol. 2017;236:438–443. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.02.019

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Корреляции между биомаркерами у пациентов до (А) и через год после КАС (В). Показаны только корреляции с р < 0,05. Площадь квадратов пропорциональна модулю коэффициента корреляции, а цвет соответствует направлению взаимосвязи.

Скачать (203KB)
Метаданные

© Танашян М.М., Аннушкин В.А., Раскуражев А.А., Лагода О.В., Шабалина А.А., Медведев Р.Б., Щипакин В.Л., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах