Оценка эффектов новых пептидных соединений у экспериментальных животных с токсическими моделями болезни Альцгеймера


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Разработка новых подходов к лечению болезни Альцгеймера (БА) остается актуальной проблемой современной неврологии в связи с ее высокой распространенностью в популяции и тяжелой необратимой инвалидизацией, которой она сопровождается. Нами на двух взаимодополняющих моделях БА у крыс (с введением β β-амилоида в ядра Мейнерта и с введением стрептозоцина в желудочки мозга) исследованы эффекты новых пептидных соединений – β-казоморфина-7 и колостринина. Введение пептидов осуществляли интраназально в течение 10 дней после развития симптомов БА, индуцированного нейротоксинами. Введение β-казоморфина-7 и колостринина оказало сходное действие на поведение и когнитивные функции крыс как с β-амилоидной, так и со стрептозоциновой моделью БА: наблюдалось статистически значимое усиление двигательной активности и ориентировочных реакций, а также улучшение когнитивных функций животных. Колостринин оказывал более выраженный положительный эффект на поведение крыс с индуцированной БА, тогда как β-казоморфин-7 действовал и на ложнооперированных и на модельных животных, что свидетельствует об общем нейротропном потенциале данного пептида. Предложенные экспериментальные подходы расширяют возможности изучения новых биологически активных веществ, направленных на профилактику и лечение нейродегенеративных заболеваний.

Об авторах

Алла Вадимовна Ставровская

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: snillario@gmail.com
Россия, Москва

Нина Гавриловна Ямщикова

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: snillario@gmail.com
Россия, Москва

A. С. Ольшанский

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: snillario@gmail.com
Россия, Москва

Г. A. Бабкин

ООО «Лактокор»

Email: snillario@gmail.com
Россия, Москва

Сергей Николаевич Иллариошкин

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: snillario@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2704-6282

д.м.н., проф., член-корр. РАН, зам. директора по научной работе, рук. отдела исследований мозга

Россия, Москва

Список литературы

  1. Дубынин В.А., Каменский А.А. Бета-казоморфины и их роль в регуляции поведения. М.: КМК, 2010.
  2. Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга. М.:Янус-К, 2003.
  3. Иллариошкин С.Н. Возрастные расстройства памяти и внимания: механизмы развития и возможности нейротрансмиттерной терапии. Неврол. журн. 2007; 2: 34–40.
  4. Иллариошкин С.Н. Ранние (додементные) формы когнитивных расстройств. Consilium Med. 2007; 2: 107–111.
  5. Маклакова А.С., Дубынин В.А., Левицкая Н.Г. и др. Поведенческие эффекты бета-казоморфина-7 и его дез-Tyr аналогов. Бюл. эксперимент. биол. мед. 1993; 8: 155–158.
  6. Островская Р.У., Цаплина А.П., Вахитова Ю.В и др. Эффективность ноотропного и нейропротективного дипептида ноопепт на стрептозоциновой модели болезни Альцгеймера у крыс. Эксперим. и клинич. фармакол. 2009.
  7. Ставровская А.В., Конорова И.Л., Иллариошкин С.Н. и др. Технологии моделирования заболеваний нервной системы. В кн.:Неврология XXI века: диагностические, лечебные и исследовательские технологии. Руководство для врачей. В 3-х т. (под ред. М.А. Пирадова, С.Н. Иллариошкина, М.М. Танашян). Т. III. Современные исследовательские технологии в экспериментальной неврологии. М.: АТМО, 2015: 73–133.
  8. Суслина З.А., Иллариошкин С.Н., Пирадов М.А. Неврология и нейронауки – прогноз развития. Анн. клин. и эксперим. неврол. 2007; 1: 5–9.
  9. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. и др. Деменции. Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2010.
  10. Януш М., Лисовски Ю., Дубовска-Инглот А. Колостринин и его применение. Патент РФ № 2217152 от 27.11.2003.
  11. Chen S.-Y, Wright J.W., Barres C.D. The neurochemical and behavioral effects of β-amyloid peptide (25-35). Brain Res. 1996; 720: 54–60.
  12. Chen Y., Liang Z., Blanchard J. et al. A non-transgenic mouse model (icv-STZ mouse) of Alzheimer’s disease: Similarities to and differences from the transgenic model (3xTg-AD mouse). Mol. Neurobiol. 2013;47: 711–725.
  13. Citron M. Strategies for disease modification in Alzheimer’s disease. Nat. Rev. Neurosci. 2004; 5: 677–685.
  14. Demetrius L., Magistretti P., Pellerin L. Alzheimer’s disease: the amyloid hypothesis and the inverse Warburg test. Front. Physiol. 2015; 5: 2–20.
  15. Freude S., Schilbach K., Schubert M. The role of IGF-1 receptor and insulin receptor signaling for the pathogenesis of Alzheimer’s disease: from model organisms to human disease. Curr. Alzheimer Res. 2009;6: 213–223.
  16. Giovannelli L., Casamenti F., Scali C. et al. Differential effects of amyloid peptides beta-(l-40) and beta-(25-35) injections into the rat nucleus basalis. Neuroscience. 1995; 66: 781–792.
  17. Gotz J., Lars M.I. Animal models of Alzheimer’s disease and frontotemporal dementia. Neuroscience. 2008; 9: 532–544.
  18. Iqbal K., Bolognin S., Wang X. et al. Animal models of the sporadic form of Alzheimer’s disease: focus on the disease and not just the lesions. J. Alzheimers dis. 2013; 37: 469–474.
  19. Ishrat T., Khan M.B., Hoda M.N., Yousuf S. Coenzyme Q10 modulates cognitive impairment against intracerebroventricular injection of streptozotocin in rats. Behav. Brain Res. 2006; 171: 9–16.
  20. Javed H., Khan M.M., Ahmad A., Vaibhav K. Rutin prevents cognitive impairments by ameliorating oxidative stress and neuroinflammation in rat model of sporadic dementia of Alzheimer type. Neuroscience. 2012; 210: 340–352.
  21. Lester-Coll N., Rivera E.J., Soscia S.J. et al. Intracerebral streptozotocin model of type 3 diabetes: relevance to sporadic Alzheimer’s disease. J. Alzheimers Dis. 2006; 9: 13–33.
  22. Maurice T., Lockhart B., Privat A. Amnesia induced by centrally administered β-amyloid peptides involves cholinergic dysfunction. Brain Res. 1996; 706: 181–193.
  23. Maurice T., Su T.-P., Privat A. Sigmal (σ1) reseptor agonists and neurosteroids attenuates β25-35 amyloid-peptide-induced amnesia in mice through a common mechanism. Neuroscience. 1998; 83: 413–428.
  24. McDonald M.P., Dahl E.E., Overmier J.B. Effects of exogenous β-amyloid peptide on retention for special learning. Behav. Neural Biol. 1994; 62: 60–67.
  25. Paxinos G., Watson Ch. The rat brain in stereotaxic coordinates. 4th edition. Academic Press, 1998.
  26. Pepeu G., Giovannelli L., Casamenti F. et al. Amyloid β-peptides injection into the cholinergic nuclei: morphological, neurochemical and behavioural effects. Prog. Brain Res. 1996; 109: 273–282.
  27. Prickaerts J., Fahrig T., Blokland A. Cognitive performance and biochemical markers in septum hippocampus and striatum of rats after an i.c.v. injection of streptozotocin: a correlation analysis. Behav. Brain Res. 1999; 102: 73–88.
  28. Salkovic-Petrisic M., Hoyer S. Central insulin resistance as a trigger for sporadic Alzheimer-like pathology: an experimental approach. J. Neural Transm. 2007 (Suppl.): 217–233.
  29. Sienkiewicz-Szłapkaa E., Jarmołowskaa B., Krawczuka S. et al. Contents of agonistic and antagonistic opioid peptides in different cheese varieties. Int. Dairy J. 2009; 19: 258–263.
  30. Van Dam D., De Deyn P.-P. Animal models in the drug discovery pipeline for Alzheimer’s disease. Br. J. Pharmacol. 2011; 164: 1285–1300.
  31. Yamada K., Nabeshima T. Animal models of Alzheimer’s disease and evaluation of anti-dementia drugs. Pharmacology & Therapeutics.2000; 88: 93–163.
  32. Yamaguchi H., Sugihara S., Ogawa A. et al. Diffuse plaques associated with astroglial amyloid beta protein, possibly showing a disappearing stage of senile plaques. Acta Neuropathol. 1998; 95: 217–222.

© Stavrovskaya A.V., Yamshchikova N.G., Ольшанский A.S., Babkin G.A., Illarioshkin S.N., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах