Тканевой активатор плазминогена и МРТ-признаки церебральной микроангиопатии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Церебральная микроангиопатия (ЦМА), одна из ведущих причин когнитивных нарушений, ишемических и геморрагических инсультов, диагностируется по разработанным международным сообществом МРТ-признакам (STRIVE, 2013). Развитие ЦМА тесно связано с дисфункцией эндотелия. Особую актуальность имеет изучение факторов, которые продуцируются эндотелием и участвуют в установленных для ЦМА механизмах.

Цель: уточнить связь тканевого активатора плазминогена (t-PA) и ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) с МРТ-признаками ЦМА.

Материалы и методы. Обследован 71 больной (23 мужчины и 48 женщин, средний возраст 60,5±6,9 лет) с ЦМА, диагностированной по критериям STRIVE (2013). Артериальная гипертензия  I степени выявлена у 12 пациентов, II степени – у 7, III степени – у 37 больных. Гиперинтенсивность белого вещества (ГИБВ) по шкале Fazekas соответствовала стадии 1 у 17 пациентов, стадии 2 – у 24, стадии 3 – у 30. Группу контроля составил 21 здоровый доброволец без МРТ-признаков сосудистой и дегенеративной патологии головного мозга. Всем обследуемым выполнялась МРТ головного мозга (3 Tл) с оценкой признаков ЦМА: ГИБВ, лакун, микрокровоизлияний, расширенных периваскулярных пространств. Определяли уровень t-PA и PAI-1 в сыворотке крови. Для статистической оценки результатов использовали дисперсионный анализ ANOVA (р<0,05).

Результаты. Повышение уровня t-PA было связано с большей выраженностью ГИБВ по стадиям Fazekas (р=0,000) и объему ГИБВ (R=0,289, p=0,034), а также с размером подкорковых (р=0,002) и семиовальных (р=0,008) периваскулярных пространств. На данную зависимость не влияло наличие артериальной гипертензии и ее особенностей. Уровень PAI-1 не коррелировал с уровнем t-PA и характеристиками ЦМА.

Заключение. Выявленное влияние уровня t-PA на выраженность ГИБВ и периваскулярных пространств, связанных с механизмами высокой проницаемости гематоэнцефалического барьера, подтверждает роль эндотелиальной дисфункции в развитии ЦМА и участие t-PA в механизмах повреждения вещества мозга.

Об авторах

Марьям Руслановна Забитова

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва

Алла Анатольевна Шабалина

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва

Лариса Анатольевна Добрынина

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: gadjieva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0001-9929-2725

д.м.н., г.н.с., рук. 3-го неврологического отделения

Россия, Москва

Марина Владимировна Костырева

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва

Булат Митхатович Ахметзянов

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва

Зухра Шарапутдиновна Гаджиева

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва

Елена Игоревна Кремнева

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва

Елена Владимировна Гнедовская

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва

Марина Викторовна Кротенкова

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: gadjieva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0003-3820-4554

д.м.н., рук. отд. лучевой диагностики

Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

Список литературы

  1. Pantoni L., Gorelick Ph. Сerebral small vessel disease. Cambridge: Cambridge University Press, 2014. 360 p.
  2. Wardlow J.M., Smith E.E., Biessels G.J. et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol 2013; 12: 822–838. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8. PMID: 23867200.
  3. Del Brutto V.J., Ortiz J.G., Del Brutto O.H. et al. Total cerebral small vessel disease score and cognitive performance in community-dwelling older adults. Results from the Atahualpa Project. Int J Geriatr Psychiatry 2018; 33: 325–331. doi: 10.1002/gps.4747. PMID: 28548298.
  4. Song T.J., Kim J., Song D. et al. Total cerebral small-vessel disease score is associated with mortality during follow-up after acute ischemic stroke. J Clin Neurol. 2017; 13: 187–195. doi: 10.3988/jcn.2017.13.2.187. PMID: 28406586.
  5. Lau K.K., Li L., Schulz U., Simoni M. et al. Total small vessel disease score and risk of recurrent stroke: Validation in 2 large cohorts. Neurology 2017; 88: 2260–2267. doi: 10.1212/WNL.0000000000004042. PMID: 28515266.
  6. Lammie G.A., Brannan F., Slattery J., Warlow C., Nonhypertensive cerebral small-vessel disease. An autopsy study. Stroke 1997; 28: 2222–2229. PMID: 9368569.
  7. Добрынина Л.А., Забитова М.Р., Калашникова Л.А. и др. Артериальная гипертензия и церебральная микроангиопатия: генетические и эпигенетические аспекты взаимосвязи. Acta Naturae 2018; 10(2): 4–16.
  8. Rajani R.M., Quick S., Ruigrok S.R. et al. Reversal of endothelial dysfunction reduces white matter vulnerability in cerebral small vessel disease in rats. Sci Transl Med 2018; 10: 1–12. doi: 10.1126/scitranslmed.aam9507. PMID: 29973407.
  9. Young V.G., Halliday G.M., Kril J.J. Neuropathologic correlates of white matter hyperintensities. Neurology 2008; 71: 804–811. doi: 10.1212/01.wnl.0000319691.50117.54. PMID: 18685136.
  10. Максимова М.Ю. Малые глубинные (лакунарные) инфаркты головного мозга при артериальной гипертензии и атеросклерозе: автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 2002. 42 с.
  11. Tomimoto H., Akiguchi I., Ohtani R. et al. The coagulation-fibrinolysis system in patients with leukoaraiosis and Binswanger disease. Arch Neurol 2001; 58: 1620–1625. PMID: 11594920.
  12. Markus H.S., Hunt B., Palmer K. et al. Markers of endothelial and hemostatic activation and progression of cerebral white matter hyperintensities: longitudinal results of the Austrian Stroke Prevention Study. Stroke 2005; 36: 1410–1414. doi: 10.1161/01.STR.0000169924.60783.d4. PMID: 15905468.
  13. Wardlaw J.M., Smith C., Dichgans M. Mechanisms underlying sporadic cerebral small vessel disease: insights from neuroimaging. Lancet Neurol. 2013; 12: 483–497. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70060-7. PMID: 23602162.
  14. National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med 1995; 333: 1581–1587. doi: 10.1056/NEJM199512143332401. PMID: 7477192.
  15. Niego B., Medcalf R.L. Plasmin-dependent modulation of the blood-brain barrier: a major consideration during tPA-induced thrombolysis? J Cereb Blood Flow Metab 2014; 34: 1283–1296. doi: 10.1038/jcbfm.2014.99. PMID: 24896566.
  16. Freeman R., Niego B., Croucher D.R. et al. t-PA, but not desmoteplase, induces plasmin-dependent opening of a blood-brain barrier model under normoxic and ischaemic conditions. Brain Res 2014; 1565: 63–73. doi: 10.1016/j.brainres.2014.03.027. PMID: 24675027.
  17. Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation 2007; 115: 1285–1295. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. PMID: 17353456.
  18. van Overbeek E.C., Staals J., Knottnerus I.L. et al. Plasma tPA-activity and progression of cerebral white matter hyperintensities in lacunar stroke patients. PLoS One 2016; 11: e0150740. doi: 10.1371/journal.pone.0150740. PMID: 26942412.
  19. Knottnerus I.L., Govers-Riemslag J.W., Hamulyak K. et al. Endothelial activation in lacunar stroke subtypes. Stroke 2010; 41: 1617–1622. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.576223. PMID: 20595673.
  20. McKhann G.M., Knopman D.S., Chertkow H. et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement 2011; 7: 263–269. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. PMID: 21514250.
  21. Schmidt P., Wink L. LST: A lesion segmentation tool for SPM. Manual/Documentation for version 2.0.15 June 2017. URL: https://www.applied-statistics.de/LST_documentation.pdf
  22. Li Y., Li M., Zhang X. Higher blood-brain barrier permeability is associated with higher white matter hyperintensities burden. J Neurol 2017; 264: 1474–1481. doi: 10.1007/s00415-017-8550-8. PMID: 28653212.
  23. Brown R., Benveniste H., Black S.E. Understanding the role of the perivascular space in cerebral small vessel disease. Cardiovasc Res 2018; 114: 1462–1473. doi: 10.1093/cvr/cvy113. PMID: 29726891.
  24. Yepes M., Lawrence D.A. New functions for an old enzyme: nonhemostatic roles for tissue-type plasminogen activator in the central nervous system. Exp Biol Med (Maywood) 2004; 229: 1097–1104. PMID: 15564435.
  25. Niego B., Freeman R., Puschmann T.B. et al. t-PA-specific modulation of a human blood-brain barrier model involves plasmin-mediated activation of the Rho kinase pathway in astrocytes. Blood 2012; 119: 4752–4761. doi: 10.1182/blood-2011-07-369512. PMID: 22262761.
  26. Suzuki Y. Role of tissue-type plasminogen activator in ischemic stroke. J Pharmacol Sci 2010; 113: 203–207. PMID: 20595786.
  27. Armao D., Kornfeld M., Estrada E.Y. et al. Neutral proteases and disruption of the blood-brain barrier in rat. Brain Res 1997; 767: 259–264. PMID: 9367256.
  28. Sashindranath M., Samson A.L., Downes C.E. et al. Compartment- and context-specific changes in tissue-type plasminogen activator (tPA) activity following brain injury and pharmacological stimulation. Lab Invest 2011; 91: 1079–1091. doi: 10.1038/labinvest.2011.67. PMID: 21519332.
  29. Adibhatla R.M., Hatcher J.F. Tissue plasminogen activator (tPA) and matrix metalloproteinases in the pathogenesis of stroke: therapeutic strategies. CNS Neurol Disord Drug Targets 2008; 7: 243–253. PMID: 18673209.
  30. Fredriksson L., Lawrence D.A., Medcalf R.L. tPA modulation of the blood-brain barrier: a unifying explanation for the pleiotropic effects of tPA in the CNS. Semin Thromb Hemost. 2017; 43: 154–168. doi: 10.1055/s-0036-1586229. PMID: 27677179.

© Zabitova M.R., Shabalina A.A., Dobrynina L.A., Kostyreva M.V., Akhmetzyanov B.M., Gadzhieva Z.S., Kremneva E.I., Gnedovskaya E.V., Krotenkova M.V., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах