Исследование диагностической значимости тяжелых цепей нейрофиламентов в цереброспинальной жидкости при боковом амиотрофическом склерозе
- Авторы: Владыкина А.В.1, Назаров В.Д.1, Краснов В.С.1, Королева Е.И.1, Федорова П.А.1, Мошникова А.Н.1, Мазинг А.В.1, Лапин С.В.1, Эмануэль В.Л.1, Руденко Д.И.1, Стучевская Ф.Р.1,2, Затаковенко С.М.2, Павлова Т.А.3, Алексеева Т.М.3, Голдобин В.В.4
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова»
- СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2»
- ФГБУ «НМИЦ имени В.А. Алмазова»
- ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»
- Выпуск: Том 15, № 1 (2021)
- Страницы: 43-50
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/2075-5473/article/view/124137
- DOI: https://doi.org/10.25692/ACEN.2021.1.5
- ID: 124137
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Ранняя постановка диагноза бокового амиотрофического склероза (БАС) затруднена из-за низкой чувствительности клинических критериев на начальных этапах развития болезни, а также отсутствия достоверных лабораторных биомаркеров. При разрушении нейрона накопленные в избытке гиперфосфорилированные тяжёлые цепи нейрофиламентов (ТНФ) высвобождаются и попадают в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), что потенциально может использоваться при ранней диагностике БАС. Кроме этого, ТНФ могут обладать прогностической значимостью.
Цель работы — исследование клинической значимости повышения концентрации ТНФ в ЦСЖ при БАС.
Материалы и методы. Исследование включало 33 пациентов с диагностированным по критериям El Escorial БАС, 30 пациентов группы контроля (после флебэктомии), а также 28 пациентов группы сравнения: с рассеянным склерозом (n = 16), аутоиммунным энцефалитом (n = 5), клещевым энцефалитом (n = 1), первичным латеральным склерозом (n = 2), прогрессирующей мышечной атрофией (n = 1), другими патологиями (синдром беспокойных ног, компрессионная миелопатия, паранеопластическая дегенерация мозжечка; n = 3). У всех пациентов была проведена люмбальная пункция, после чего содержание ТНФ определяли с помощью иммуноферментного анализа.
Результаты. Выявлена статистически значимая разница концентрации ТНФ у пациентов с БАС и у пациентов из группы сравнения (p < 0,0001). При пороговой концентрации ТНФ (0,785 нг/мл) чувствительность и специфичность теста составили 94 и 86% соответственно. Повышенная концентрация ТНФ в ЦСЖ у пациентов с подтверждённым БАС наблюдалась в 94% случаев, в группе сравнения — лишь у 14% пациентов. Между группой БАС и группой контроля выявлена статистически значимая разница в концентрации ТНФ (p < 0,0001). Обнаружены отрицательная корреляция между концентрацией ТНФ в ЦСЖ и длительностью течения заболевания (r = –0,5172; p = 0,0029), положительная корреляция между скоростью прогрессии заболевания и концентрацией ТНФ (r = 0,5480; p = 0,001).
Выводы. Результаты проведённого исследования свидетельствуют о высокой клинической значимости ТНФ в ЦСЖ при БАС.
Ключевые слова
Об авторах
Анастасия Владимировна Владыкина
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университетимени академика И.П. Павлова»
Автор, ответственный за переписку.
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Владимир Дмитриевич Назаров
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университетимени академика И.П. Павлова»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Владимир Сергеевич Краснов
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университетимени академика И.П. Павлова»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Екатерина Игоревна Королева
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университетимени академика И.П. Павлова»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Полина Андреевна Федорова
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университетимени академика И.П. Павлова»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Анна Николаевна Мошникова
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университетимени академика И.П. Павлова»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Александра Васильевна Мазинг
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университетимени академика И.П. Павлова»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Сергей Владимирович Лапин
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университетимени академика И.П. Павлова»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Владимир Леонидович Эмануэль
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университетимени академика И.П. Павлова»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Дмитрий Игоревич Руденко
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университетимени академика И.П. Павлова»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Фатима Рамазановна Стучевская
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университетимени академика И.П. Павлова»; СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Сергей Михайлович Затаковенко
СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Татьяна Александровна Павлова
ФГБУ «НМИЦ имени В.А. Алмазова»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Татьяна Михайловна Алексеева
ФГБУ «НМИЦ имени В.А. Алмазова»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Виталий Витальевич Голдобин
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Завалишин И.А. (ред.) Боковой амиотрофический склероз. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
- Гусев Е.И., Коновалов А.Н. (ред.) Клинические рекомендации. Неврология и нейрохирургия. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.
- Geevasinga N., Menon P., Scherman D.B. et al. Diagnostic criteria in amyotrophic lateral sclerosis: A multicenter prospective study. Neurology. 2016; 87(7): 684–690. doi: 10.1212/WNL.0000000000002988. PMID: 27440148.
- Brown R.H. Jr. Amyotrophic lateral sclerosis and other motor neuron diseases. In: Hauser S.L. (ed.) Harrison’s neurology in clinical medicine. 4th ed. N.Y.: McGraw-Hill Education, 2017: 449–459.
- De Vos K.J., Hafezparast M. Neurobiology of axonal transport defects in motor neuron diseases: Opportunities for translational research? Neurobiol Dis. 2017; 105: 283–299. doi: 10.1016/J.NBD.2017.02.004. PMID: 28235672.
- Petzold A. Neurofilament phosphoforms: Surrogate markers for axonal injury, degeneration and loss. J Neurol Sci. 2005; 233: 183–198. doi: 10.1016/J.JNS.2005.03.015. PMID: 15896809.
- Nixon R.A., Lewis S.E. Differential turnover of phosphate groups on neurofilament subunits in mammalian neurons in vivo. J. Biol. Chem. 1986; 261(35): 16298–16301. PMID: 3782120.
- Gong C., Shaikh S., Wang J., et al. Phosphatase activity toward abnormally phosphorylated τ: decrease in Alzheimer disease brain. J Neurochem. 1995; 65: 732–738. doi: 10.1046/J.1471-4159.1995.65020732.x.
- Yuan A., Rao M.V., Veeranna, Nixon R.A. Nixon neurofilaments at a glance. J Cell Sci. 2012; 125: 3257–3263. doi: 10.1242/JCS.104729. PMID: 22956720.
- Williamson T.L., Bruijn L.I., Zhu Q., et al. Absence of neurofilaments reduces the selective vulnerability of motor neurons and slows disease caused by a familial amyotrophic lateral sclerosis-linked superoxide dismutase 1 mutant. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95(16): 9631–9636. doi: 10.1073/PNAS.95.16.9631. PMID: 9689132.
- Воробьева А.А., Фоминых В.В., Онуфриев М.В. и др. Использование тяжелых цепей фосфорилированных нейрофиламентов в качестве маркера нейродегенерации при демиелизирующих заболеваниях ЦНС. Нейрохимия. 2014; 31(3): 254–259. doi: 10.7868/S1027813314030145.
- Брылев Л.В. Роль белков клеточного цикла и протеолитических ферментов в патогенезе бокового амиотрофического склероза: дис. … канд. мед. наук. М., 2009. 143 с.
- Poesen K., De Schaepdryver M., Stubendorff B., et al. Neurofilament markers for ALS correlate with extent of upper and lower motor neuron disease. Neurology. 2017; 88(24): 2302–2309. doi: 10.1212/WNL.0000000000004029. PMID: 28500227.
- Reijn T.S., Abdo W.F., Schelhaas H.J., et al. CSF neurofilament protein analysis in the differential diagnosis of ALS. J Neurol. 2009; 256(4): 615–619. doi: 10.1007/s00415-009-0131-z. PMID: 19296046.
- Xu Z., Henderson R.D., David M., et al. Neurofilaments as biomarkers for amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016; 11(10): e0164625. doi: 10.1371/journal.pone.0164625. PMID: 27732645.
- Полонский Е.Л., Скулябин Д.И., Лапин С.В. и др. Полиморфизм аутоиммунного энцефалита. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019; 13(2): 79–91. doi: 10.25692/ACEN.2019.2.9.
- Li J., Gu Y., An H., et al. Cerebrospinal fluid light and heavy neurofilament level increased in anti‐N‐methyl‐D‐aspartate receptor encephalitis. Brain Behav. 2019; 9:e01354. doi: 10.1002/brb3.1354.
