Диагностические особенности уровня антител к NR2-пептиду у пациентов с хронической ишемией мозга
- Авторы: Вознюк И.А.1,2, Пономарев Г.В.3, Харитонова Т.В.1, Гоголева Е.А.1, Овдиенко О.А.4, Сергеева Т.В.5,6,7, Липатова Л.В.8, Сивакова Н.А.9, Дамбинова С.А.10, Скоромец А.А.3
-
Учреждения:
- ГБУ СПб «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе»
- ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»
- ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И.П. Павлова» Минздрава России
- СПб ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн»
- СПб ГБУЗ «Елизаветинская больница»
- ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
- ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»
- ООО «АВА-ПЕТЕР», Клиника «Скандинавия»
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева»
- Emory Decatur Hospital
- Выпуск: Том 15, № 2 (2021)
- Страницы: 5-12
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/2075-5473/article/view/124125
- DOI: https://doi.org/10.25692/ACEN.2021.2.1
- ID: 124125
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Артериальная гипертензия, сахарный диабет, атеросклероз и другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (ФР ССЗ) способствуют развитию церебральной гипоперфузии и нейротоксичности, что может приводить к повторным транзиторным ишемическим атакам и инфарктам мозга. Эти процессы сопровождаются попаданием в кровь NR2-пептида и выработкой к нему антител. Использование NR2-антител для выявления, оценки степени выраженности хронической ишемии мозга и риска инсульта способно повысить качество оказания помощи пациентам с ФР ССЗ.
Цель исследования — изучение уровня антител к NR2-пептиду у пациентов с различными ФР ССЗ и степенью выраженности хронической ишемии мозга.
Материалы и методы. Обследовано 107 пациентов (средний возраст 60,1 ± 7,9 года, 62 женщины и 45 мужчин). Проведена магнитно-резонансная томография 1,5 Т в режимах Т1, Т2, Т2 FLAIR: определяли гиперинтенсивность белого вещества мозга по шкале Fazekas, оценивали размеры отдельных очагов гиперинтенсивности. Методом иммуноферментного анализа исследовали сывороточный уровень антител к NR2-пептиду.
Результаты. Исследование показало значимое повышение уровня антител к NR2-пептиду в сыворотке крови пациентов с признаками хронической ишемии мозга по сравнению с группой пациентов без сосудистого поражения мозга (p < 0,05). Данная тенденция отмечалась как при компенсированной ишемии мозга (p = 0,005), так и при декомпенсации процесса (p = 0,001).
Заключение. Результаты исследования позволяют рассматривать повышенные значения антител к NR2-пептиду (>2 нг/мл) в качестве критерия, ассоциированного с развитием и течением церебральной ишемии у пациентов с ФР ССЗ. Дальнейшее изучение NR2-пептида и антител к нему у пациентов с хронической ишемией мозга позволит оптимизировать показания к проведению магнитно-резонансного исследования и улучшить результаты его интерпретации.
Ключевые слова
Об авторах
Игорь Алексеевич Вознюк
ГБУ СПб «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе»;ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»
Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург
Григорий Вячеславович Пономарев
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И.П. Павлова»Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург
Татьяна Витальевна Харитонова
ГБУ СПб «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе»
Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург
Екатерина Александровна Гоголева
ГБУ СПб «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе»
Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург
Оксана Александровна Овдиенко
СПб ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн»
Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург
Татьяна Васильевна Сергеева
СПб ГБУЗ «Елизаветинская больница»;ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»
Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург
Людмила Валентиновна Липатова
ООО «АВА-ПЕТЕР», Клиника «Скандинавия»
Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург
Наталия Александровна Сивакова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева»
Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург
Светлана Александровна Дамбинова
Emory Decatur Hospital
Email: grigoryponomarev@yandex.ru
США, Decatur
Александр Анисимович Скоромец
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И.П. Павлова»Минздрава России
Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Федин А.И. Диагностика и лечение хронической ишемии мозга. Consilium Medicum. 2016; 18(2): 8–12. doi: 10.26442/2075-1753_2016.2.8-12.
- Кадыков А.С., Манвелов Л.С., Шахпаронова Н.В. Хронические сосудистые заболевания головного мозга. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006.
- Танашян М.М., Максимова М.Ю., Домашенко М.А. Дисциркуляторная энцефалопатия. Путеводитель врачебных назначений. Терапевтический справочник. 2015; 2: 1–25.
- Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: анахронизм или клиническая реальность? Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2012; 3: 40–46.
- Tanashyan M.M., Shabalina A.A., Lagoda O.V. et al. Multimodal approach to treatment of neurological complications of chronic brain ischemia. Ter Arkh. 2018; 90(12): 61–67. doi: 10.26442/00403660.2018.12.000010. PMID: 30701835.
- Sladojevic N., Stamatovic S.M., Johnson A.M. et al. Claudin-1-dependent destabilization of the blood-brain barrier in chronic stroke. J Neurosci. 2019; 39(4): 743–757. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1432-18.2018. PMID: 30504279.
- Akpinar M.B., Sahin V., Sahin N. et al. Previous chronic cerebral infarction is predictive for new cerebral ischemia after carotid endarterectomy. J Cardiothorac Surg. 2015;10:141. doi: 10.1186/s13019-015-0367-x. PMID: 26525737
- Shi Y., Thrippleton M.J., Marshall I. et al. Intracranial pulsatility in patients with cerebral small vessel disease: a systematic review. Clin Sci (Lond). 2018;132(1):157‐171. doi: 10.1042/CS20171280. PMID: 29229867.
- Добрынина Л.А., Шамтиева К.В., Кремнева Е.И. и др. Суточный профиль артериального давления и микроструктурные изменения вещества головного мозга у больных с церебральной микроангиопатией и артериальной гипертензией. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019; 13(1): 36–46. doi: 10.25692/ACEN.2019.1.5.
- Wardlaw J.M., Smith C., Dichgans M. Small vessel disease: mechanisms and clinical implications. Lancet Neurol. 2019; 18(7): 684–696. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30079-1. PMID: 31097385.
- Warlow C., Sudlow C., Dennis M. et al. Stroke. The Lancet. 2003; 362(9391): 1211–1224. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14544-8. PMID: 14568745.
- Venkat P., Chopp M., Chen J. Blood-brain barrier disruption, vascular impairment, and ischemia/reperfusion damage in diabetic stroke. J Am Heart Assoc. 2017; 6(6): e005819. doi: 10.1161/JAHA.117.005819. PMID: 28572280.
- Seiler A., Kammerer S., Gühl A. et al. Revascularization of high-grade carotid stenosis restores global cerebral energy metabolism. Stroke. 2019; 50(7): 1742–1750. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023559. PMID: 31164069.
- Zhang S., Zhang W., Zhou G. Extended risk factors for stroke prevention. J Natl Med Assoc. 2019; 111(4): 447–456. doi: 10.1016/j.jnma.2019.02.004. PMID: 30878142.
- Washida K., Hattori Y., Ihara M. Animal models of chronic cerebral hypoperfusion: from mouse to primate. Int J Mol Sci. 2019; 20(24): 6176. doi: 10.3390/ijms20246176. PMID: 31817864.
- Liu Q., Radwanski R., Babadjouni R. et al. Experimental chronic cerebral hypoperfusion results in decreased pericyte coverage and increased blood-brain barrier permeability in the corpus callosum. J Cereb Blood Flow Metab. 2019; 39(2): 240–250. doi: 10.1177/0271678X17743670. PMID: 29192539.
- Glushakova O.Y., Glushakov A.V., Miller E.R. et al. Biomarkers for acute diagnosis and management of stroke in neurointensive care units. Brain Circ. 2016; 2(1): 28–47. doi: 10.4103/2394-8108.178546. PMID: 30276272.
- Esenwa C.C., Elkind M.S. Inflammatory risk factors, biomarkers and associated therapy in ischaemic stroke. Nat Rev Neurol. 2016; 12(10): 594–604. doi: 10.1038/nrneurol.2016.125. PMID: 27615422.
- Ng G.J.L., Quek A.M.L., Cheung C. et al. Stroke biomarkers in clinical practice: a critical appraisal. Neurochem Int. 2017; 107: 11–22. doi: 10.1016/j.neuint.2017.01.005. PMID: 28088349.
- Kato H., Isohashi K., Shimosegawa E. et al. Increase in extraction of I-123 iomazenil in patients with chronic cerebral ischemia. PLoS One. 2018; 13(1): e0190720. doi: 10.1371/journal.pone.0190720. PMID: 29324813.
- Дамбинова С.А., Алиев К.Т., Бондаренко Е.В. и др. Биомаркеры ишемии головного мозга как новый метод доказательства эффективности нейроцитопротекторов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117(5): 62–67. doi: 10.17116/jnevro20171175162-67.
- González-García S., González-Quevedo A., Hernandez-Diaz Z. et al. Circulating autoantibodies against the NR2 peptide of the NMDA receptor are associated with subclinical brain damage in hypertensive patients with other pre-existing conditions for vascular risk. J Neurol Sci. 2017; 375: 324–330. doi: 10.1016/j.jns.2017.02.028. PMID: 28320161.
- Dambinova S.A., Khounteev G.A., Skoromets A.A. Multiple panel of biomarkers for TIA/stroke evaluation. Stroke. 2002; 33(5): 1181–1182. doi: 10.1161/01.str.0000014922.83673.86. PMID: 11988587.
- Sharp C.D., Fowler M., Jackson T.H. 4th et al. Human neuroepithelial cells express NMDA receptors. BMC Neurosci. 2003; 4: 28. doi: 10.1186/1471-2202-4-28. PMID: 14614784.
- Дамбинова С.А., Скоромец А.А., Скоромец А.П. Биомаркеры церебральной ишемии (разработка, исследование и практика). СПб.: ИПК КОСТА; 2013. 336 с.
- Dambinova S.A., Khounteev G.A., Izykenova G.A. et al. Blood test detecting autoantibodies to N-methyl-D-aspartate neuroreceptors for evaluation of patients with transient ischemic attack and stroke. Clin Chem. 2003; 49(10): 1752–1762. doi: 10.1373/49.10.1752. PMID: 14500616.
- Bokesch P.M., Izykenova G.A., Justice J.B. et al. NMDA receptor antibodies predict adverse neurological outcome after cardiac surgery in high-risk patients. Stroke. 2006; 37(6): 1432–1436. doi: 10.1161/01.STR.0000221295.14547.c8. PMID: 16627793.
- Weissman J.D., Khunteev G.A., Heath R. et al. NR2 antibodies: Risk assessment of transient ischemic attack (TIA)/stroke in patients with history of isolated and multiple cerebrovascular events. J Neurol Sci. 2011; 300(1–2): 97–102. doi: 10.1016/j.jns.2010.09.023. PMID: 20934192.
- Dambinova S.A., Bettermann K., Glynn T. et al. Diagnostic potential of the NMDA receptor peptide assay for acute ischemic stroke. PloS One. 2012; 7(7): e42362. doi: 10.1371/journal.pone.0042362. PMID: 22848761.
- Dolmans L.S., Rutten F.H., Koenen N.C.T. et al. Candidate biomarkers for the diagnosis of transient ischemic attack: a systematic review. Cerebrovasc Dis. 2019; 47(5–6): 207–216. doi: 10.1159/000502449. PMID: 31473737.
