Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: перспективы снижения рисков

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ВИСТ-АТГСК) является перспективным и эффективным методом лечения аутоиммунных заболеваний, в том числе рассеянного склероза. За последние 20 лет значимо уменьшились частота и выраженность нежелательных явлений терапии за счёт снижения интенсивности режимов кондиционирования, изменения принципов отбора пациентов и накопления опыта трансплантационных центров.

Цель исследования — проанализировать данные научных публикаций по осложнениям ВИСТ-АТГСК при рассеянном склерозе и факторам снижения риска их возникновения.

Материалы и методы. Проанализированы и обобщены данные научной литературы по вопросам протоколов режимов кондиционирования при ВИСТ-АТГСК, ранних и отдалённых осложнений и факторов риска, связанных с профилем реципиента терапии.

Результаты. Метод ВИСТ-АТГСК может иметь широкий спектр значимых осложнений. Однако переход к использованию режимов кондиционирования сниженной интенсивности и более качественный отбор пациентов привели к минимизации нежелательных явлений. Современные протоколы средней интенсивности могут быть менее эффективными, чем протоколы высокой интенсивности, но своевременное их применение может оказать максимальную пользу лицам с рефрактерным к стандартной терапии течением рассеянного склероза. ВИСТ-АТГСК не может быть методом выбора для всех категорий пациентов с рассеянным склерозом, поскольку при существующих рисках осложнений ожидания могут быть не оправданы — в частности, в случаях с длительным стажем заболевания, выраженным неврологическим дефицитом и отсутствием активности процесса. Максимальный эффект можно ожидать в случае проведения экстренной или ранней ВИСТ-АТГСК.

Заключение. Информация может быть использована для последующего обоснования расширения возможностей оказания медицинской помощи пациентам с рассеянным склерозом в Российской Федерации.

Об авторах

Алексей Юрьевич Полушин

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexpolushin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8699-2482

к.м.н., врач-невролог, рук. отд. химиотерапии и трансплантации костного мозга при онкологических и аутоиммунных заболеваниях , зав. лаб. нейроонкологии и аутоиммунных заболеваний НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, доцент каф. неврологии

Россия, Санкт-Петербург

Юрий Ринатович Залялов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ

Email: yz21@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3881-4486

к.м.н., врач-гематолог, зав. блоком химиотерапии и трансплантации костного мозга при онкологических и аутоиммунных заболеваниях

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Агафоновна Тотолян

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ

Email: ntotolyan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6715-8203

д.м.н., профессор каф. неврологии

Россия, Санкт-Петербург

Александр Дмитриевич Кулагин

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ

Email: kulagingem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-9589-4136

д.м.н., директор НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, зав. каф. гематологии, трансфузиологии и трансплантологии с курсом детской онкологии ФПО им. профессора Б.В. Афанасьева

Россия, Санкт-Петербург

Александр Анисимович Скоромец

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ

Email: askoromets@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5884-3110

д.м.н., профессор, академик РАН, зав. каф. неврологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Saccardi R., Kozak T., Bocelli-Tyndall C. et al. Autologous stem cell transplantation for progressive multiple sclerosis: update of the European Group for Blood and Marrow Transplantation autoimmune diseases working party database. Mult. Scler. 2006; 12(6): 814–823. doi: 10.1177/1352458506071301
  2. Shevchenko J.L., Kuznetsov A.N., Ionova T.I. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning in multiple sclerosis. Exp. Hematol. 2012; 40(11): 892–898. doi: 10.1016/j.exphem.2012.07.003
  3. Muraro P.A., Pasquini M., Atkins H.L. et al. Long-term outcomes after autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis. JAMA Neurol. 2017; 74(4): 459–469. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.5867
  4. Burman J., Tolf A., Hоgglund H., Askmark H. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for neurological diseases. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2018; 89(2): 147–155. doi: 10.1136/jnnp-2017-316271
  5. Sharrack B., Saccardi R., Alexander T. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune-mediated neurological diseases: updated guidelines and recommendations from the EBMT Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee of EBMT and ISCT (JACIE). Bone Marrow Transplant. 2020; 55(2): 283–306. doi: 10.1038/s41409-019-0684-0
  6. Fassas A., Passweg J.R., Anagnostopoulos A. et al. Hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: a retrospective multicenter study. J. Neurol. 2002; 249(8): 1088–1097. doi: 10.1007/s00415-002-0800-7
  7. Farge D., Passweg J., van Laar J.M. et al. Autologous stem cell transplantation in the treatment of systemic sclerosis: report from the EBMT/EULAR Registry. Ann. Rheum. Dis. 2004; 63(8): 974–981. doi: 10.1136/ard.2003.011205
  8. Brinkman D.M., de Kleer I.M., Ten Cate R. et al. Autologous stem cell transplantation in children with severe progressive systemic or polyarticular juvenile idiopathic arthritis: longterm follow-up of a prospective clinical trial. Arthritis Rheum. 2007; 56(7): 2410–2421. doi: 10.1002/art.22656
  9. Farge D., Labopin M., Tyndall A. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation for autoimmune diseases: an observational study on 12 years’ experience from the European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party on Autoimmune Diseases. Haematologica. 2010; 95(2): 284–292. doi: 10.3324/haematol.2009.013458
  10. Pasquini M.C., Voltarelli J., Atkins H.L. et al. Transplantation for autoimmune diseases in north and South America: a report of the Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Biol. Blood Marrow Transplant. 2012; 18(10): 1471–1478. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.06.003
  11. Mancardi G., Sormani M., Muraro P. et al. Intense immunosuppression followed by autologous haematopoietic stem cell transplantation as a therapeutic strategy in aggressive forms of multiple sclerosis. Mult. Scler. 2018; 24(3): 245–255. doi: 10.1177/1352458517742532
  12. Mariottini A., De Matteis E., Muraro P.A. Haematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: current status. BioDrugs. 2020; 34(3): 307–325. doi: 10.1007/s40259-020-00414-1
  13. Полушин А.Ю., Залялов Ю.Р., Тотолян Н.А. и др. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: современный взгляд на метод (обзор литературы). Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. 2021; 28(4): 9–21. Polushin A.Yu., Zalyalov Yu.R., Totolyan N.A. et al. High-dose immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: a modern view of the method (review of literature). The Scientific Notes of Pavlov University. 2021; 28(4): 9–21. (In Russ.) doi: 10.24884/1607-4181-2021-28-4-9-21
  14. Snowden J.A., Badoglio M., Labopin M. et al. Evolution, trends, outcomes, and economics of hematopoietic stem cell transplantation in severe autoimmune diseases. Blood Adv. 2017; 1(27): 2742–2755. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010041
  15. Alexander T., Greco R., Snowden J.A. Hematopoietic stem cell transplantation for autoimmune disease. Annu. Rev. Med. 2021; 72: 215–228. doi: 10.1146/annurev-med-070119-115617
  16. Shevchenko Y.L., Novik A.A., Kuznetsov A.N. et al. Autologous hematopoie- tic stem cell transplantation in multiple sclerosis. Cell. Ther. Transplant. 2008; 1(2): 9–14. doi: 10.3205/ctt-2008-en-000025.01
  17. Evdoshenko E.P., Zubarovkaya L.S., Zaslavsky L.G. et al. The feasibility of high dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation for multiple sclerosis. Cell. Ther. Transplant. 2011; 2: e.000059.01. doi: 10.3205/ctt-2011-en-000059.01
  18. Burman J., Iacobaeus E., Svenningsson A. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for aggressive multiple sclerosis: the Swedish experience. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2014; 85(10): 1116–1121. doi: 10.1136/jnnp-2013-307207
  19. Burt R.K., Balabanov R., Han X. et al. Association of nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation with neurological disability in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. JAMA. 2015; 313(3): 275–284. doi: 10.1001/jama.2014.17986
  20. Kvistad S.A.S., Lehmann A.K., Trovik L.H. et al. Safety and efficacy of auto- logous hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis in Norway. Mult. Scler. 2020; 26(14): 1889–1897. doi: 10.1177/1352458519893926
  21. Mariottini A., Innocenti C., Forci B. et al. Safety and efficacy of autologous hematopoietic stem-cell transplantation following natalizumab discontinuation in aggressive multiple sclerosis. Eur. J. Neurol. 2019; 26(4): 624–630. doi: 10.1111/ene.13866
  22. Carter A., Robison L.L., Francisco L. et al. Prevalence of conception and pregnancy outcomes after hematopoietic cell transplantation: report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study. Bone Marrow Transplant. 2006; 37(11): 1023–1029. doi: 10.1038/sj.bmt.1705364
  23. Absolom K., Eiser C., Turner L. et al. Ovarian failure following cancer treatment: Current management and quality of life. Hum. Reprod. 2008; 23(11): 2506–2512. doi: 10.1093/humrep/den285
  24. Loren A.W., Chow E., Jacobsohn D.A. et al. Pregnancy after hematopoietic cell transplantation: a report from the late effects working committee of the Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). Biol. Blood Marrow Transplant. 2011; 17(2): 157–166. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.07.009
  25. Maciejewska M., Snarski E., Wiktor-Jedrzejczak W. A preliminary online study on menstruation recovery in women after autologous hematopoietic stem cell transplant for autoimmune diseases. Exp. Clin. Transplant. 2016; 14(6): 665–669. doi: 10.6002/ect.2015.0336
  26. Atkins H., Freedman M. Immune ablation followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation for the treatment of poor prognosis multiple sclerosis. Methods Mol. Biol. 2009; 549: 231–246. doi: 10.1007/978-1-60327-931-4_16
  27. Snarski E., Snowden J.A., Oliveira M.C. et al. Onset and outcome of pregnancy after autologous haematopoietic SCT (AHSCT) for autoimmune diseases: a retrospective study of the EBMT autoimmune diseases working party (ADWP). Bone Marrow Transplant. 2015; 50(2): 216–220. doi: 10.1038/bmt.2014.248
  28. Хачанова Н.В. Терапия рассеянного склероза и желание иметь ребенка — есть ли проблема выбора? Практическая медицина. 2019; 17(7): 18–27. Khachanova N.V. Therapy of multiple sclerosis and the desire to have a baby — is there a problem of choice? Prakticheskaya meditsina. 2019; 17(7): 18–27. doi: 10.32000/2072-1757-2019-7-18-27
  29. Daikeler T., Labopin M., Di Gioia M. et al. Secondary autoimmune diseases occurring after HSCT for an autoimmune disease: a retrospective study of the EBMT Autoimmune Disease Working Party. Blood. 2011; 118(6): 1693–1698. doi: 10.1182/blood-2011-02-336156
  30. Ismail A., Sharrack B., Saccardi R. et al. Autologous haematopoietic stem cell therapy for multiple sclerosis: a review for supportive care clinicians on behalf of the Autoimmune Diseases Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Curr. Opin. Support Palliat. Care. 2019; 13(4): 394–401. doi: 10.1097/SPC.0000000000000466
  31. Shevchenko Y.L., Novik A.A., Kuznetsov A.N. et al. High-dose immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation as a treatment option in multiple sclerosis. Exp. Hematol. 2008; 36(8): 922–928. doi: 10.1016/j.exphem.2008.03.001
  32. Inglese M., Mancardi G.L., Pagani E. et al. Brain tissue loss occurs after suppression of enhancement in patients with multiple sclerosis treated with autologous haematopoietic stem cell transplantation. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004; 75(4): 643–644.
  33. Chen J.T., Collins D.L., Atkins H.L. et al. Canadian MS BMT Study Group. Brain atrophy after immunoablation and stem cell transplantation in multiple sclerosis. Neurology. 2006; 66(12): 1935–1937. doi: 10.1212/01.wnl.0000219816.44094.f8
  34. Petzold A., Mondria T., Kuhle J. et al. Evidence for acute neurotoxicity after chemotherapy. Ann. Neurol. 2010; 68(6): 806–815. doi: 10.1002/ana.22169
  35. Hermelink K. Chemotherapy and cognitive function in breast cancer patients: the so-called chemo brain. J. Natl. Cancer. Inst. Monogr. 2015; 2015(51): 67–69. doi: 10.1093/jncimonographs/lgv009
  36. Collins B., Mackenzie J., Tasca G.A. et al. Cognitive effects of chemotherapy in breast cancer patients: a dose-response study. Psychooncology. 2013; 22(7): 1517–1527. doi: 10.1002/pon.3163
  37. Dietrich J., Han R., Yang Y. et al. CNS progenitor cells and oligodendrocytes are targets of chemotherapeutic agents in vitro and in vivo. J. Biol. 2006; 5(7): 22. doi: 10.1186/jbiol50
  38. Roccatagliata L., Rocca M., Valsasina P. et al. Italian GITMO-NEURO Intergroup on Autologous Stem Cell Transplantation. The long-term effect of AHSCT on MRI measures of MS evolution: a five-year follow-up study. Mult. Scler. 2007; 13(8): 1068–1070. doi: 10.1177/1352458507076982
  39. Thebault S., Lee H., Bose G. et al. Neurotoxicity after hematopoietic stem cell transplant in multiple sclerosis. Ann. Clin. Transl. Neurol. 2020; 7(5): 767–775. doi: 10.1002/acn3.51045
  40. Mancardi G.L., Saccardi R., Filippi M. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation suppresses Gd-enhanced MRI activity in MS. Neurology. 2001; 57(1): 62–68. doi: 10.1212/wnl.57.1.62
  41. De Stefano N., Giorgio A., Battaglini M. et al. Assessing brain atrophy rates in a large population of untreated multiple sclerosis subtypes. Neurology. 2010; 74(23): 1868–1876. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e24136
  42. Atkins H.L., Bowman M., Allan D. et al. Immunoablation and autologous haemopoietic stem cell transplantation for aggressive multiple sclerosis: a multicentre single-group phase 2 trial. Lancet. 2016; 388(10044): 576–585. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30169-6
  43. Nash R.A., Hutton G.J., Racke M.K. et al. High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for relapsingremitting multiple sclerosis (HALT-MS): A 3-year interim report. JAMA Neurol. 2015; 72(2): 159–169. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.3780
  44. Nash R.A., Hutton G.J., Racke M.K. et al. High-dose immunosuppressive therapy and autologous HCT for relapsing-remitting MS. Neurology. 2017; 88(9): 842–852. doi: 10.1212/WNL.0000000000003660
  45. Tyndall A., Gratwohl A. Blood and marrow stem cell transplants in autoimmune disease: a consensus report written on behalf of the European League against Rheumatism (EULAR) and the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant. 1997; 19(7): 643–645. doi: 10.1038/sj.bmt.1700727
  46. Burt R.K., Loh Y., Pearce W. et al. Clinical applications of blood-derived and marrow-derived stem cells for nonmalignant diseases. JAMA. 2008; 299(8): 925–936. doi: 10.1001/jama.299.8.925
  47. Gratwohl A., Passweg J., Bocelli-Tyndall C. et al. Autologous hematopoie- tic stem cell transplantation for autoimmune diseases. Bone Marrow Transplant. 2005; 35(9): 869–879. doi: 10.1038/sj.bmt.1704892
  48. Mancardi G., Saccardi R. Autologous haematopoetic stem-cell transplantation in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2008; 7(7): 626–636. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70138-8
  49. Fassas A. On the evolution of high-dose immunosuppressive therapy with autologous stem cell transplantation in multiple sclerosis. Cell Ther. Transplant. 2010; 2: e. 000060.01. doi: 10.3205/ctt-2010-en-000060.01
  50. Havrdova E. Aggressive multiple sclerosis — is there a role for stem cell transplantation? J. Neurol. 2005; 252(Suppl 3): iii34–iii37. doi: 10.1007/s00415-005-2015-1
  51. Kimiskidis V., Sakellari I., Tsimourtou V. et al. Treatment of a malignant form of multiple sclerosis with immune ablation and autologous stem cell transplantation. Mult. Scler. 2008; 14(2): 278–283. doi: 10.1177/1352458507082604
  52. Fagius J., Lundgren J., Oberg G. et al. Early highly aggressive MS successfully treated by hematopoietic stem cell transplantation. Mult. Scler. 2009; 15(2): 229–237. doi: 10.1177/1352458508096875
  53. Ionova T.I., Fedorenko D.A., Mochkin N.E. et al. Patient-reported outcomes in multiple sclerosis patients undergoing autologous stem cell transplantation. Cell. Ther. Transplant. 2011; 2: e.000061.01. doi: 10.3205/ctt-2011-en-000061.01
  54. Novik A.A., Kuznetsov A.N., Melnichenko V.Y. et al. Three strategies of auto- logous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis. Cell. Ther. Transplant. 2012; 2: e.000064.01. doi: 10.3205/ctt-2012-en-000064.01

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Трансплантационная активность европейских центров при лечении РС по данным регистра ЕВМТ (адаптировано из [3, 11]). А — увеличение количества циклофосфановых РК (Cy-ATG) на фоне умеренного снижения режимов средней интенсивности (ВЕАМ), данные за 2017 г. представлены частично; В — увеличение трансплантационной активности и снижение летальности с учётом увеличения количества циклофосфановых РК. Летальность обозначена в %. В виде дроби указано: число ВИСТ-АТГСК/число летальных исходов.

Скачать (175KB)
Метаданные

© Полушин А.Ю., Залялов Ю.Р., Тотолян Н.А., Кулагин А.Д., Скоромец А.А., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах