Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени и желчнокаменная болезнь – удручающая коморбидность в XXI веке

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП) – одно из наиболее распространенных заболеваний печени, встречающееся у 25–30% взрослого населения. Аналогичным образом желчнокаменная болезнь (ЖКБ) является одной из наиболее частых патологий желчевыводящих путей во всем мире, которую диагностируют у 10–20% взрослого населения. Холестериновые конкременты – частые компоненты ЖКБ, на патогенез которых в значительной степени влияют метаболические факторы, такие как дислипидемия, ожирение, инсулинорезистентность и быстрая потеря массы тела. В представленном литературном обзоре освещаются вопросы механизмов формирования конкрементов у пациентов с МАЖБП в аспекте влияния различных компонентов метаболического синдрома на нарушение моторики желчного пузыря и литогенность желчи. Отмечаются аспекты прогрессирования билиарной патологии от дисфункции сфинктера Одди до формирования хронического бескаменного холецистита, сладж-синдрома и далее до ЖКБ и постхолецистэктомического синдрома, что получило название «билиарный континуум». Перечисляются механизмы формирования конкрементов, связанные с печенью, кишечной микробиотой, гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью. Показываются неспецифичность и системность холиноблокирующего эффекта нейротропных спазмолитиков, вследствие чего констатируется их ограниченное применение в гастроэнтерологии. Приводится мнение экспертов о более предпочтительной стратегии назначения спазмолитиков с минимально выраженными системными эффектами, в частности селективного миотропного спазмолитика мебеверина гидрохлорида (200 мг 2 раза в день внутрь). Результаты исследования демонстрируют эффективность Дюспаталина в купировании боли, связанной с дисфункцией желчного пузыря и сфинктера Одди, в том числе после холецистэктомии, у больных с физико-химической и клинически выраженной стадиями ЖКБ, а также при билиарном сладже. Особое внимание уделяется вопросам лечения коморбидного течения МАЖБП и ЖКБ. Показывается, что у пациентов с МАЖБП и билиарной коморбидностью (со сладж-синдромом, сформированными конкрементами в желчном пузыре) представляется крайне рациональным подход комплексной терапии адеметионином (оригинальным препаратом Гептрал®) и мебеверином (оригинальным препаратом Дюспаталин®). Применение данной стратегии вследствие взаимодополняющих клинических эффектов способствует улучшению функции печени изнутри, оттоку желчных кислот в желчевыводящие пути, желчи, снятию спазма и боли.

Об авторах

Вадим Адильевич Ахмедов

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России; БУЗОО «Клинический диагностический центр»

Автор, ответственный за переписку.
Email: v_akhmedov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7603-8481

д-р мед. наук, проф., зав. каф. медицинской реабилитации дополнительного профессионального образования, врач-гастроэнтеролог

Россия, Омск; Омск

Список литературы

  1. Khan RTY, Akbar N, Ismail H, et al. Factors Predictive of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Non-Obese Pakistani Population. JHRR. 2024;4(2):1122-218. doi: 10.61919/jhrr.v4i2.826
  2. Wang K, Liu Z, Tang R, et al. Gallstones in the Era of Metabolic Syndrome: Pathophysiology, Risk Prediction, and Management. Cureus. 2025;17(3):e80541. doi: 10.7759/cureus.80541
  3. Li H, Zhang C. Association between triglyceride-glucose index and gallstones: a cross-sectional study. Sci Rep. 2024;14(1):17778. doi: 10.1038/s41598-024-68841-6
  4. Xue Y, Xu J, Li M, Gao Y. Potential screening indicators for early diagnosis of NAFLD/MAFLD and liver fibrosis: Triglyceride glucose index-related parameters. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:951689. doi: 10.3389/fendo.2022.951689
  5. Chen J, Liu ZT, Lyu JT, Jiang GP. Impact of metabolic disorders on gallstone disease and perioperative recovery after laparoscopic cholecystectomy. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2024;23(6):604-12. doi: 10.1016/j.hbpd.2024.08.001
  6. Chen L, Qiu W, Sun X, et al. Novel insights into causal effects of serum lipids and lipid-modifying targets on cholelithiasis. Gut. 2024;73(3):521-32. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330784
  7. Zhang Y, Duan R, Chen X, Wei L. Blood pressure, gallstones, and age at first cholecystectomy in U.S. adults: a cross-sectional study. BMC Gastroenterol. 2025;25(1):65. doi: 10.1186/s12876-025-03641-4
  8. Guzik TJ, Nosalski R, Maffia P, Drummond GR. Immune and inflammatory mechanisms in hypertension. Nat Rev Cardiol. 2024;21(6):396-416. doi: 10.1038/s41569-023-00964-1
  9. Yuan M, He J, Hu X, et al. Hypertension and NAFLD risk: Insights from the NHANES 2017–2018 and Mendelian randomization analyses. Chin Med J (Engl). 2024;137(4):457-64. doi: 10.1097/CM9.0000000000002753
  10. Gu Y, Zhou Z, Zhao X, et al. Inflammatory burden index (IBI) and body roundness index (BRI) in gallstone risk prediction: insights from NHANES 2017–2020. Lipids Health Dis. 2025;24(1):63. doi: 10.1186/s12944-025-02472-2
  11. Zhu H, Jin L, Zhang Z, et al. Oxidative balance scores and gallstone disease: mediating effects of oxidative stress. Nutr J. 2025;24(1):4. doi: 10.1186/s12937-025-01073-0
  12. Li Y, Wang L, Yi Q, et al. Regulation of bile acids and their receptor FXR in metabolic diseases. Front Nutr. 2024;11:1447878. doi: 10.3389/fnut.2024.1447878
  13. Dang Y, Wang Y, Wei J, et al. 25-Hydroxycholesterol inhibits Hantavirus infection by reprogramming cholesterol metabolism. Free Radic Biol Med. 2024;224:232-45. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.08.029
  14. Dorvash MR, Khoshnood MJ, Saber H, et al. Metformin treatment prevents gallstone formation but mimics porcelain gallbladder in C57Bl/6 mice. Eur J Pharmacol. 2018;833:165-72. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.06.002
  15. Hu X, Binxu Q, Shao GZ, et al. Gut microbiota, circulating metabolites, and gallstone disease: a Mendelian randomization study. Front Microbiol. 2024;15:1336673. doi: 10.3389/fmicb.2024.1336673
  16. Dong Q, Wang Z, Hu N, et al. Total Iridoid Glycosides from Swertia mussotii Franch. Alleviate Cholestasis Induced by α-Naphthyl Isothiocyanate through Activating the Farnesoid X Receptor and Inhibiting Oxidative Stress. Int J Mol Sci. 2024;25(19):10607. doi: 10.3390/ijms251910607
  17. Simbrunner B, Hofer BS, Schwabl P, et al. FXR-FGF19 signaling in the gut-liver axis is dysregulated in patients with cirrhosis and correlates with impaired intestinal defence. Hepatol Int. 2024;18(3):929-42. doi: 10.1007/s12072-023-10636-4
  18. Song KH, Li T, Owsley E, et al. Bile acids activate fibroblast growth factor 19 signaling in human hepatocytes to inhibit cholesterol 7alpha-hydroxylase gene expression. Hepatology. 2009;49(1):297-305. doi: 10.1002/hep.22627
  19. Liu J, Hu Z, Bo D, et al. Predictive role of insulin resistance surrogates in gallstone disease. Medicine. 2025;104(14):e41478. doi: 10.1097/md.0000000000041478
  20. Dang K, Wang X, Hu J, et al. The association between triglyceride-glucose index and its combination with obesity indicators and cardiovascular disease: NHANES 2003–2018. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):8. doi: 10.1186/s12933-023-02115-9
  21. Yuan S, Lu Y, Xiao Z, Ma S. Body Mass Index mediates the relationship between estimated glucose disposal rate and gallstones. Sci Rep. 2025;15(1):2214. doi: 10.1038/s41598-025-86708-2
  22. Stefanakis K, Upadhyay J, Ramirez-Cisneros A, et al. Leptin physiology and pathophysiology in energy homeostasis, immune function, neuroendocrine regulation and bone health. Metabolism. 2024;161:156056. doi: 10.1016/j.metabol.2024.156056
  23. Ливзан М.А., Лаптева И.В., Миллер Т.С. Роль лептина и лептинорезистентности в формировании неалкогольной жировой болезни печени у лиц с ожирением и избыточной массой тела. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014;8(108):27-33 [Livzan MA, Lapteva IV, Miller TS. Rol' leptina i leptinorezistentnosti v formirovanii nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni u lits s ozhireniem i izbytochnoi massoi tela. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2014;8(108):27-33 (in Russian)].
  24. Wen J, Jiang Y, Lei Z, et al. Leptin Influence Cholelithiasis Formation by Regulating Bile Acid Metabolism. Turk J Gastroenterol. 2021;32(1):97-105. doi: 10.5152/tjg.2020.19594
  25. He S, Li L, Yao Y, et al. Bile acid and its bidirectional interactions with gut microbiota: a review. Critical Reviews in Microbiology. 2023;50(5):684-701. doi: 10.1080/1040841x.2023.2262020
  26. Won TH, Arifuzzaman M, Parkhurst CN, et al. Host metabolism balances microbial regulation of bile acid signalling. Nature. 2025;638(8049):216-24. doi: 10.1038/s41586-024-08379-9
  27. Wang B, Han D, Hu X, et al. Exploring the role of a novel postbiotic bile acid: Interplay with gut microbiota, modulation of the farnesoid X receptor, and prospects for clinical translation. Microbiol Res. 2024;287:127865. doi: 10.1016/j.micres.2024.127865
  28. Carvalho MB, Jorge GMCP, Zanardo LW, et al. The role of FGF19 in metabolic regulation: insights from preclinical models to clinical trials. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2024;327(3):E279-29. doi: 10.1152/ajpendo.00156.2024
  29. Peng Y, Wang S, Zhang Y, et al. Effects of bile acids on the growth, composition and metabolism of gut bacteria. NPJ Biofilms Microbiomes. 2024;10(1):112. doi: 10.1038/s41522-024-00566-w
  30. Gurung M, Li Z, You H, et al. Role of gut microbiota in type 2 diabetes pathophysiology. EBioMedicine. 2020;51:102590. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.11.051
  31. Shi Y, Fan J. Therapeutic developments in metabolic dysfunction-associated fatty liver disease. Chinese Medical Journal. 2022;135(9):1009-108. doi: 10.1097/cm9.0000000000002091
  32. Freeman MH, Mullen MG, Friel CM. The Progression of Cholelithiasis to Gallstone Ileus: Do Large Gallstones Warrant Surgery? J Gastrointest Surg. 2016;20(6):1278-80. doi: 10.1007/s11605-016-3096-0
  33. Rønborg SN, Qayyum F, Lauridsen BK, et al. Repurposing statin treatment for the prevention of gallstone disease. Atherosclerosis. 2025;409:120507. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2025.120507
  34. Drapkina O, Ivashkin V. 1284 S-ademetionine (same) and simvastatin in patients with nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome. Journal of Hepatology. 2012;56:S507. doi: 10.1016/s0168-8278(12)61296-3
  35. Boming L. Observation of efficacy of ademetionine for treating non-alcoholic fatty liver disease. Chinese Hepatol. 2011;16(4):350-1.
  36. Яковлев А.Ю., Зайцев Р.Р., Семенов В.Б., и др. Лекарственная коррекция оттока желчи у больных злокачественными новообразованиями желчевыводящих протоков. Анналы хирургической гепатологии. 2014;19(3):81-5 [Iakovlev AIu, Zaitsev RR, Semenov VB, et al. Lekarstvennaia korrektsiia ottoka zhelchi u bol'nykh zlokachestvennymi novoobrazovaniiami zhelchevyvodiashchikh protokov. Annaly khirurgicheskoi gepatologii. 2014;19(3):81-5 (in Russian)].
  37. Liao KF, Chuang HY, Lai SW. Metformin Use Correlates with Reduced Risk of Gallstones in Diabetic Patients: A 12-Year Follow-up Study. Front Pharmacol. 2017;8:765. doi: 10.3389/fphar.2017.00765
  38. Mulliri A, Menahem B, Alves A, Dupont B. Ursodeoxycholic acid for the prevention of gallstones and subsequent cholecystectomy after bariatric surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Gastroenterol. 2022;57(8):529-39. doi: 10.1007/s00535-022-01886-4
  39. Желчнокаменная болезнь. Клинические рекомендации Минздрава России. 2024. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/877_1. Ссылка активна на 29.09.2025 [Zhelchnokamennaia bolezn'. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii. 2024. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/877_1. Accessed: 29.09.2025 (in Russian)].
  40. Маев И.В., Бордин Д.С., Ильчишина Т.А., Кучерявый Ю.А. Билиарный континуум: актуальный взгляд на заболевания желчевыводящих путей. Медицинский Совет. 2021;(15):122-34 [Maev IV, Bordin DS, Ilchishina TA, Kucheryavyy YA. The biliary continuum: an up-to-date look at biliary tract diseases. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(15):122-34 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701x-2021-15-122-134
  41. Ливзан М.А. Болевой синдром в гастроэнтерологии – алгоритм терапии. Медицинский совет. 2010;(3-4):69-71 [Livzan MA. Pain syndrome in gastroenterology – an algorithm of therapy. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2010;(3-4):69-71 (in Russian)].
  42. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Цуканов В.В., и др. Результаты проспективной наблюдательной программы «Одиссей»: эффективность мебеверина у пациентов с постхолецистэктомическими спазмами. Терапевтический архив. 2018;90(8):40-7 [Maev IV, Kucheravy YA, Tsukanov VV, et al. Effectiveness of mebeverine in patients with post-cholecystectomy gastrointestinal spasm: results of prospective observational program “Odyssey”. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(8):40-7 (in Russian)]. doi: 10.26442/terarkh201890840-47
  43. Popover JL, Oulton ZW, Brown ZG, et al. Biliary Dyskinesia – Is It Real? JSLS. 2025;29(1):e2024.00053. doi: 10.4293/jsls.2024.00053
  44. Дехнич Н.Н. Современные спазмолитики в гастроэнтерологии. Врач. 2011;(6):47-51 [Dekhnich NN. Sovremennye spazmolitiki v gastroenterologii. Vrach. 2011;(6):47-51 (in Russian)].
  45. Маев И.В., Самсонов А.А., Ульянкина Е.В., и др. Оценка эффективности мебеверина в комплексной терапии хронического бескаменного холецистита и дисфункции желчевыводящих путей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007;(2):120-5 [Maev IV, Samsonov AA, Ul'iankina EV, et al. Otsenka effektivnosti mebeverina v kompleksnoi terapii khronicheskogo beskamennogo kholetsistita i disfunktsii zhelchevyvodiashchikh putei. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2007;(2):120-5 (in Russian)].
  46. Максимов В.А., Бунтин С.В., Каратаев С.А., и др. Дюспаталин при физико-химической стадии желчнокаменной болезни. Врач. 2003;(5):47-9 [Maksimov VA, Buntin SV, Karataev SA, et al. Diuspatalin pri fiziko-khimicheskoi stadii zhelchnokamennoi bolezni. Vrach. 2003;(5):47-9 (in Russian)].
  47. Раменская Г.В., Шохин И.Е., Симаненков В.И., Тихонов С.В. Клинико-фармакологические и фармацевтические аспекты применения пролонгированных форм мебеверина гидрохлорида. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(9):134-42 [Ramenskaya GV, Shokhin IE, Simanenkov VI, Tihonov SV. Prolonged-release dosage forms of mebeverine hydrochloride: clinical pharmacological and pharmaceutical aspects. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;(9):134-42 (in Russian)]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-157-9-134-141
  48. Хисматуллина Г.Я., Волевач Л.В. Клиническая эффективность Дюспаталина при патологии билиарного тракта. Фарматека. 2012;13(246):113-7 [Khismatullina GIa, Volevach LV. Klinicheskaia effektivnost' Diuspatalina pri patologii biliarnogo trakta. Farmateka. 2012;13(246):113-7 (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Ахмедов В.А. ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).