Эффективность иммунотерапии при мелкоклеточном раке легкого

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ), преимущественно развивающийся вследствие курения, представляет собой крайне дифференцированную быстрорастущую эпителиально-клеточную карциному высокой степени злокачественности, происходящую из нейроэндокринных клеток бронхов. Почти у 70% пациентов с МКРЛ на момент постановки диагноза отмечается наличие метастазов, что требует применения лекарственных методов лечения, в том числе иммунотерапии (ИТ).

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения ингибиторов контрольных точек иммунитета у пациентов с МКРЛ.

Материалы и методы. В ретроспективное многоцентровое нерандомизированное исследование включен 121 пациент (90 мужчин и 31 женщина) в возрасте от 44 до 84 лет. У большинства (90,9%) больных лечение проводилось в рамках 1-й линии терапии. Ингибиторы контрольных точек иммунитета назначались во 2-й линии и последующих линиях лечения 9,1% пациентов. Ослабленное (ECOG 2–3) состояние на момент начала лечения отмечено у 30 (24,8%) больных.

Результаты. Выживаемость без прогрессирования у пациентов с МКРЛ, получающих 1-ю линию, составила 5,82 (95% ДИ 3,92–7,72) мес, а 2-ю и более линии – 6,21 (95% ДИ 0,76–11,66) мес. Общая выживаемость у пациентов с МКРЛ, получающих 1-ю линию ИТ, составила 8,0 (95% ДИ 6,18–9,81) мес, а 2-ю и более линии – 11,3 (95% ДИ 4,31–18,29) мес (p=0,108). Объективный ответ достигнут у 43 (35,5%) пациентов, из которых на 1-й линии ИТ находились 38 (34,5%), на 2-й и более – 5 (45,5%) пациентов. Иммуноопосредованные нежелательные явления 3–4-й степени наблюдались лишь у 18 (14,9%) пациентов.

Заключение. ИТ МКРЛ позволяет достичь высоких показателей объективного ответа и контроля над заболеванием. Для данного метода лечения характерно незначительное количество иммуноопосредованных нежелательных явлений 3–4-й степени, что свидетельствует о приемлемом профиле безопасности.

Об авторах

Марина Александровна Лядова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579

канд. мед. наук, зав. химиотерапевтическим отд-нием; ассистент каф. онкологии

Россия, Москва; Новокузнецк

Денис Сергеевич Федоринов

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: deni_fe@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5516-7367

врач-онколог отд-ния химиотерапии №1; ст. лаборант

Россия, Москва; Москва

Юлия Сергеевна Мансурова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: js.mansurova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-5294-1697

врач-онколог отд-ния химиотерапии №1

Россия, Москва

Евгения Сергеевна Кузьмина

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: kuz011@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-2856-5176

зав. химиотерапевтическим отд-нием №2

Россия, Москва

Юрий Сергеевич Есаков

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: lungsurgery@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5933-924X

канд. мед. наук, зав. торакальным отд-нием

Россия, Москва

Константин Викторович Лядов

ООО «Московский центр восстановительного лечения»

Email: klyadov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5468-5074

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., ген. дир., засл. врач РФ

Россия, Москва

Всеволод Николаевич Галкин

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: vsgalkin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6619-6179

д-р мед. наук, проф., глав. врач

Россия, Москва

Ирина Владимировна Поддубная

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: deni_fe@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0995-1801

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.И. Савицкого, проректор по лечебной работе и международному сотрудничеству, засл. деят. образования РФ, председатель Российского общества онкогематологов

Россия, Москва

Список литературы

  1. Meijer JJ, Leonetti A, Airò G, et al. Small cell lung cancer: Novel treatments beyond immunotherapy. Semin Cancer Biol. 2022;86(Pt. 2):376-85. doi: 10.1016/j.semcancer.2022.05.004
  2. Travis WD. Update on small cell carcinoma and its diferentiation from squamous cell carcinoma and other non-small cell carcinomas. Mod Pathol. 2012;25(Suppl. 1):S18-30. doi: 10.1038/modpathol.2011.150
  3. Travis WD. Advances in neuroendocrine lung tumors. Ann Oncol. 2010;21(Suppl. 7):vii65-71. doi: 10.1093/annonc/mdq380
  4. Rudin CM, Ismaila N, Hann CL, et al. Treatment of Small-Cell Lung Cancer: American Society of Clinical Oncology Endorsement of the American College of Chest Physicians Guideline. J Clin Oncol. 2015;33(34):4106-11. doi: 10.1200/JCO.2015.63.7918
  5. Chan BA, Coward JI. Chemotherapy advances in small-cell lung cancer. J Thorac Dis. 2013;5 Suppl. 5(Suppl. 5):S565-78. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2013.07.43
  6. Lally BE, Urbanic JJ, Blackstock AW, et al. Small cell lung cancer: have we made any progress over the last 25 years? Oncologist. 2007;12(9):1096-104. doi: 10.1634/theoncologist.12-9-1096
  7. Maddison P, Newsom-Davis J, Mills KR, Souhami RL. Favourable prognosis in Lambert-Eaton myasthenic syndrome and small-cell lung carcinoma. Lancet. 1999;353(9147):117-8. doi: 10.1016/S0140-6736(05)76153-5
  8. Li Q, Yuan D, Ma C, et al. A new hope: the immunotherapy in small cell lung cancer. Neoplasma. 2016;63(3):342-50. doi: 10.4149/302_151001N511
  9. Mellman I, Coukos G, Dranoff G. Cancer immunotherapy comes of age. Nature. 2011;480(7378):480-9. doi: 10.1038/nature10673
  10. Asmar R, Rizvi NA. Immunotherapy for Advanced Lung Cancer. Cancer J. 2015;21(5):383-91. doi: 10.1097/PPO.0000000000000151
  11. Yamane H, Isozaki H, Takeyama M, et al. Programmed cell death protein 1 and programmed death-ligand 1 are expressed on the surface of some small-cell lung cancer lines. Am J Cancer Res. 2015;5(4):1553-7.
  12. Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-9. doi: 10.1056/NEJMoa1809064
  13. Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1929-39. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32222-6
  14. Rudin CM, Awad MM, Navarro A, et al. Pembrolizumab or Placebo Plus Etoposide and Platinum as First-Line Therapy for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Randomized, Double-Blind, Phase III KEYNOTE-604 Study. J Clin Oncol. 2020;38(21):2369-79. doi: 10.1200/JCO.20.00793
  15. Reck M, Luft A, Szczesna A, et al. Phase III Randomized Trial of Ipilimumab Plus Etoposide and Platinum Versus Placebo Plus Etoposide and Platinum in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016;34(31):3740-8. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6601
  16. Ott PA, Elez E, Hiret S, et al. Pembrolizumab in Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Results From the Phase Ib KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017;35(34):3823-9. doi: 10.1200/JCO.2017.72.5069
  17. Chung HC, Lopez-Martin JA, Kao SC-H, et al. Phase 2 study of pembrolizumab in advanced small-cell lung cancer (SCLC): KEYNOTE-158. J Clin Oncol. 2018;36:8506.
  18. Antonia SJ, López-Martin JA, Bendell J, et al. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(7):883-95. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30098-5
  19. Owonikoko TK, Park K, Govindan R, et al. Nivolumab and Ipilimumab as Maintenance Therapy in Extensive-Disease Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 451. J Clin Oncol. 2021;39(12):1349-59. doi: 10.1200/JCO.20.02212

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Кривая ВБП пациентов с МКРЛ, получающих 1-ю линию ИТ.

Скачать (92KB)
3. Рис. 2. Кривая ОВ пациентов с МКРЛ, получающих 1-ю линию ИТ.

Скачать (91KB)
4. Рис. 3. Кривая ОВ у пациентов с МКРЛ в зависимости от статуса курения.

Скачать (88KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах