Рациональная муколитическая терапия амброксолом: спорное и бесспорное

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Многолетний опыт применения амброксола основан на его возможности регулировать базовые механизмы физиологической продукции и транспорта бронхиальной слизи. Основным показанием для амброксола является муколитическая терапия острых и хронических бронхолегочных заболеваний, ассоциированных с гиперсекрецией и нарушением транспорта слизи. Амброксол обладает рядом следующих свойств: высокая секретолитическая активность (способствует клиренсу слизи, облегчает отхаркивание мокроты, уменьшает продуктивный кашель); противовоспалительная и антиоксидантная активность; локальный обезболивающий (анестетический) эффект посредством блокады натриевых каналов клеточных мембран. Эффект анестезии слизистых оболочек относят к новому фармакологическому действию амброксола, полезному в терапии острых инфекций дыхательных путей. Эффективность и безопасность применения амброксола в клинической практике подтверждена полувековым опытом его назначения. Целью настоящей публикации явилась актуальная оценка спорных и бесспорных химических, фармакологических, клинических данных о свойствах амброксола в концепции современной «восстановительной муколитической терапии», способной улучшить терапию и прогноз пациентов, имеющих гиперсекрецию трахеобронхиального секрета, нарушения мукоцилиарного клиренса и непродуктивный кашель.

Об авторах

Сергей Львович Бабак

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: sergbabak@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6571-1220

д-р мед. наук, проф. каф. фтизиатрии и пульмонологии лечебного фак-та ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова»

Россия, Москва

Марина Валентиновна Горбунова

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: mgorb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2039-0072

д-р мед. наук, доц. каф. фтизиатрии и пульмонологии лечебного фак-та ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова»

Россия, Москва

Андрей Георгиевич Малявин

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: maliavin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6128-5914

д-р мед. наук, проф. каф. фтизиатрии и пульмонологии лечебного фак-та ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова»

Россия, Москва

Список литературы

  1. Houtmeyers E, Gosselink R, Gayan-Ramirez G, Decramer M. Effects of drugs on mucus clear-ance. Eur Respir.J. 1999;14(2):452-67.
  2. Зайцев А.А., Лещенко И.В., Эсаулова Н.А., Викторова И.А. Оценка эффективности и безопасности комбинированного препарата, содержащего амброксол, гвайфенезин и левосальбутамол, в сравнении с фиксированной комбинацией бромгексин/гвайфенезин/сальбутамол в терапии продуктивного кашля у взрослых пациентов с острым бронхитом. Терапевтический архив. 2023;95(3):236-42 [Zaitsev AA, Leshchenko IV, Esaulova NA, Viktorova IA. Evaluation of the efficacy and safety of a combination drug containing ambroxol, guaifenesin, and levosalbutamol versus a fixed-dose combination of bromhexine/guaifenesin/salbutamol in the treatment of productive cough in adult patients with acute bronchitis. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(3):236-24 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2023.03.202099
  3. Prevention of chronic bronchitis exacerbations with ambroxol (mucosolvan retard). An open, long-term, multicenter study in 5,635 patients. Respiration. 1989;55(Suppl.):84-96.
  4. Malerba M, Ponticiello A, Radaeli A, et al. Effect of twelve-months therapy with oral ambroxol in preventing exacerbations in patients with COPD. Double-blind, randomized, multicenter, placebo-controlled study (the AMETHIST Trial). Pulm Pharmacol Ther. 2004;17(1):27-34. doi: 10.1016/j.pupt.2003.08.004
  5. Ratjen F, Wönne R, Posselt HG, et al. A double-blind placebo controlled trial with oral ambroxol and N-acetylcysteine for mucolytic treatment in cystic fibrosis. Eur J Pediatr. 1985;144(4):374-8. doi: 10.1007/BF00441781
  6. Baranwal AK, Murthy AS, Singhi SC. High-dose Oral Ambroxol for Early Treatment of Pulmonary Acute Respiratory Distress Syndrome: an Exploratory, Randomized, Controlled Pilot Trial. J Trop Pediatr. 2015;61(5):339-50. doi: 10.1093/tropej/fmv033
  7. Aleksa VI, Prozorova VK, Mal'tseva NA, Shatikhina LN. Effectiveness of lasolvan in patients with chronic obstructive bronchitis and non-atopic bronchial asthma. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2001;73(3):48-51.
  8. Шмелева Н.М. Мукорегулирующая терапия при заболеваниях органов дыхания: возможности амброксола. Consilium Medicum. 2012;14(11):7-11 [Shmeleva NM. Mukoreguliruyushchaia terapiia pri zabolevaniiakh organov dykhaniia: vozmozhnosti ambroksola. Consilium Medicum. 2012;14(11):7-11 (in Russian)].
  9. Cavalu S, Sharaf H, Saber S, et al. Ambroxol, a mucolytic agent, boosts HO-1, suppresses NF-κB, and decreases the susceptibility of the inflamed rat colon to apoptosis: A new treatment option for treating ulcerative colitis. FASEB J. 2022;36(9):e22496. doi: 10.1096/fj.202200749R
  10. Fegiz G. Prevention by ambroxol of bronchopulmonary complications after upper abdominal surgery: double-blind Italian multicenter clinical study versus placebo. Lung. 1991;169(2):69-76. doi: 10.1007/BF02714144
  11. Hashizume T. Pulmonary alveolar proteinosis successfully treated with ambroxol. Intern Med. 2002;41(12):1175-8. doi: 10.2169/internalmedicine.41.1175
  12. Yoshida S, Yokohira M, Yamakawa K, et al. Effects of the expectorant drug ambroxol hydrochloride on chemically induced lung inflammatory and neoplastic lesions in rodents. J Toxicol Pathol. 2018;31(4):255-65. doi: 10.1293/tox.2018-0012
  13. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol in the 21st century: pharmacological and clinical update. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008;4(8):1119-29. doi: 10.1517/17425255.4.8.1119
  14. Guo Z, Chen Y, Ding X, et al. Simultaneous determination of ambroxol and salbutamol in human plasma by ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spec-trometry and its application to a pharmacokinetic study. Biomed Chromatogr. 2016;30(11):1789-95. doi: 10.1002/bmc.3754
  15. Jauch R, Bozler G, Hammer R, et al. Ambroxol, studies of biotransformation in man and determination in biological samples (author's transl). Arzneimittelforschung. 1978;28(5a):904-11.
  16. Ishiguro N, Senda C, Kishimoto W, et al. Identification of CYP3A4 as the predominant isoform responsible for the metabolism of ambroxol in human liver microsomes. Xenobiotica. 2000;30(1):71-80.
  17. Pueschmann S, Engelhorn R. Pharmacological study on the bromhexine metabolite am-broxol (author's transl). Arzneimittelforschung. 1978;28(5a):889-98.
  18. Miyata T, Kai H, Saito M, et al. Effects of am-broxol on pulmonary surfactant – analysis of the fatty acid composition of phosphatidylcho-line in the sputum and normal respiratory tract fluid in rabbits. Nihon Yakurigaku Zasshi. 1986;88(1):57-64.
  19. Kyle H, Robinson NP, Widdicombe JG. Mucus secretion by tracheas of ferret and dog. Eur J Respir Dis. 1987;70(1):14-22.
  20. IravaniJ, Melville GN. Mucociliary function of the respiratory tract as influenced by drugs. Respiration. 1974;31(4):350-7.
  21. Bossi R, Braga PC, Allegra L. Ambroxol and mucociliary transport. Arch Monaldi. 1984;39(3):227-33 (in Italian).
  22. Wirtz HR. Effect of ambroxol on surfactant secretion and synthesis in isolated type II alveolar cells. Pneumologie. 2000;54(7):278-83. doi: 10.1055/s-2000-4452
  23. Tahvanainen J, Hallman M. Surfactant abnormality after endotoxin-induced lung injury in guinea-pigs. Eur J Respir Dis. 1987;71(4):250-8.
  24. Dauberschmidt R, Kuckelt W, Bender V, et al. Effects of bromhexine metabolite VIII (NA 872) in an animal model of the respir-atory distress syndrome. Bull Eur Physiopathol Respir. 1980;16(2):135-43.
  25. Jang YY, Song JH, Shin YK, et al. Depressant effects of ambroxol and erdosteine on cytokine synthesis, granule enzyme release, and free radical production in rat alveolar macrophages activated by lipopolysaccharide. Pharmacol Toxicol. 2003;92(4):173-9.
  26. Ottonello L, Arduino N, Bertolotto M, et al. In vitro inhibition of human neutrophil histotoxicity by ambroxol: evidence for a multistep mechanism. Br J Pharmacol. 2003;140(4):736-42. doi: 10.1038/sj.bjp.0705497
  27. Fois G, Hobi N, Felder E, et al. A new role for an old drug: Ambroxol triggers lysosomal exocytosis via pH-dependent Ca² release from acidic Ca² stores. Cell Calcium. 2015;58(6):628-37. doi: 10.1016/j.ceca.2015.10.002
  28. Koyama I, Matsunaga T, Harada T, et al. Ambroxol reduces LPS toxicity mediated by induction of alkaline phosphatases in rat lung. Clin Biochem. 2004;37(8):688-93. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2004.02.004
  29. Yang B, Yao DF, Ohuchi M, et al. Ambroxol suppresses influenza-virus proliferation in the mouse airway by increasing antiviral factor levels. Eur Respir J. 2002;19(5):952-8.
  30. Leffler A, Reckzeh J, Nau C. Block of sensory neuronal Na+ channels by the secreolytic ambroxol is associated with an interaction with local anesthetic binding sites. Eur J Pharmacol. 2010;630(1-3):19-28. doi: 10.1016/j.ejphar.2009.12.027
  31. Guerra-Farfan E, Garcia-Sanchez Y, Jornet-Gibert M, et al. Clinical practice guidelines: The good, the bad, and the ugly. Injury. 2023;54 Suppl. 3:S26-9. doi: 10.1016/j.injury.2022.01.047
  32. Poole P, Sathananthan K, Fortescue R. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019;5(5):CD001287. doi: 10.1002/14651858.CD001287.pub6
  33. Papadopoulou E, Hansel J, Lazar Z, et al. Mucolytics for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Eur Respir Rev. 2023;32(167):220141. doi: 10.1183/16000617.0141-2022
  34. Cazan D, Klimek L, Sperl A, et al. Safety of ambroxol in the treatment of airway diseases in adult patients. Expert Opin Drug Saf. 2018;17(12):1211-224. doi: 10.1080/14740338.2018.1533954
  35. Kantar A, Klimek L, Cazan D, et al. An overview of efficacy and safety of ambroxol for the treatment of acute and chronic respiratory diseases with a special regard to children. Multidiscip Respir Med. 2020;15(1):511. doi: 10.4081/mrm.2020.511

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Химическая формула амброксола.

Скачать (40KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах