Экспрессия гена TLR9 в иммунных клетках пациентов c псориатической болезнью

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Псориаз (кожные поражения и псориатический артрит – ПА) представляет собой хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое может быть инициировано чрезмерной активацией эндосомальных толл-подобных рецепторов (TLR), особенно TLR9. Показано, что повышенный уровень TLR9 наблюдается как при ПА, так и при псориазе. Изучение закономерности экспрессии гена TLR9 может помочь в выборе терапии пациентов с ПА и псориазом.

Цель. Изучение закономерности экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках крови больных ПА и псориазом без поражения суставов для возможного использования при переходе к таргетной терапии.

Материалы и методы. Выделение мононуклеарных клеток проводили из периферической крови 31 пациента с вульгарным псориазом без поражения суставов, 45 пациентов с ПА и 20 здоровых людей из контрольной группы. Экспрессию гена TLR9 анализировали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. В результате сравнения уровней экспрессии у больных ПА и здоровых волонтеров выявлено, что уровень экспрессии TLR9 у больных ПА в 591 раз превышает таковой у здоровых волонтеров. Уровень экспрессии TLR9 у больных псориазом без поражения суставов также значительно (в 423 раза) превышал таковой у здоровых людей.

Заключение. Больные псориазом с тяжелой степенью поражения кожи по уровню экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках приближены к состоянию пациентов с ПА. Высокий уровень экспрессии гена TLR9 может стать маркером возможного поражения суставов у пациентов с псориатической болезнью и сигналом для пересмотра терапевтического подхода к конкретному пациенту.

Об авторах

Светлана Николаевна Чебышева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: svetamma@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5669-4214

канд. мед. наук, доц., доц. каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова

Россия, Москва

Владимир Васильевич Соболев

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН

Email: vlsobolew@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4779-156X
SPIN-код: 3035-8570

канд. биол. наук, ст. науч. сотр.

Россия, Москва

Елена Валерьевна Денисова

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: svetamma@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4887-284X

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., зам. зав. филиала по медицинской части

Россия, Москва; Москва

Анна Геннадьевна Соболева

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына»

Email: annasobo@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9158-1933

канд. биол. наук, ст. науч. сотр., ст. науч. сотр.

Россия, Москва; Москва

Наталья Анатольевна Геппе

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: geppe@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0547-3686

д-р мед. наук, проф., зав. каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова

Россия, Москва

Ирина Марковна Корсунская

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: marykor@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6583-0318

д-р мед. наук, проф., зав. лаб., вед. науч. сотр.

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Mease PJ, Armstrong AW. Managing Patients with Psoriatic Disease: The Diagnosis and Pharmacologic Treatment of Psoriatic Arthritis in Patients with Psoriasis. Drugs. 2014;74(4):423-41. doi: 10.1007/s40265-014-0191-y
  2. Iwasaki A, Medzhitov R. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses. Nat Immunol. 2004;5(10):987-95. doi: 10.1038/ni1112
  3. Rahmani F, Rezaei N. Therapeutic targeting of Toll-like receptors: a review of Toll-like receptors and their signaling pathways in psoriasis. Expert Rev Clin Immunol. 2016;12(12):1289-98. doi: 10.1080/1744666X.2016.1204232
  4. Nesterova AP, Yuryev A, Klimov EA, et al. Disease pathways: an atlas of human disease signaling pathways. Amsterdam (The Netherlands) and New York: Elsevier, 2019.
  5. Nesterova AP, Klimov EA, Zharkova M, et al. Diseases of the skin and subcutaneous tissue. Amsterdam (The Netherlands) and New York: Elsevier, 2019.
  6. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2−ΔΔCT Method. Methods. 2001;25(4):402-8. doi: 10.1006/meth.2001.1262
  7. Morizane S, Yamasaki K, Mühleisen B, et al. Cathelicidin antimicrobial peptide LL-37 in psoriasis enables keratinocyte reactivity against TLR9 ligands. J Invest Dermatol. 2012;132(1):135-43. doi: 10.1038/jid.2011.259
  8. Brencicova E, Diebold SS. Nucleic acids and endosomal pattern recognition: how to tell friend from foe? Front Cell Infect Microbiol. 2013;3(1):135-43. doi: 10.3389/fcimb.2013.00037
  9. Gilliet M, Lande R. Antimicrobial peptides and self-DNA in autoimmune skin inflammation. Curr Opin Immunol. 2008;20(4):401-7. doi: 10.1016/j.coi.2008.06.008
  10. Соболев В.В., Чебышева С.Н., Геппе Н.А., и др. Экспрессия гена TNF-α в иммунных клетках больных псориазом и псориатическим артритом. Медицинский совет. 2022;13:6-10 [Sobolev VV, Chebysheva SN, Geppe NA, et al. TNF-α gene expression in immune cells of patients with psoriasis and psoriatic arthritis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022;13:6-10 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-13-6-10
  11. Yamamoto T. Angiogenic and Inflammatory Properties of Psoriatic Arthritis. ISRN Dermatol. 2013;2013(1):1-7. doi: 10.1155/2013/630620
  12. Marinoni B, Ceribelli A, Massarotti MS, Selmi C. The Th17 axis in psoriatic disease: pathogenetic and therapeutic implications. Autoimmun Highlights. 2014;5(1):9-19. doi: 10.1007/s13317-013-0057-4
  13. Sobolev VV, Denisova EV, Chebysheva SN, et al. IL-6 Gene Expression as a Marker of Pathological State in Psoriasis and Psoriatic Arthritis. Bull Exp Biol Med. 2022;173(1):77-80. doi: 10.1007/s10517-022-05497-0
  14. Sobolev VV, Soboleva AG, Denisova EV, et al. Proteomic Studies of Psoriasis. Biomedicines. 2022;10(3):619. doi: 10.3390/biomedicines10030619
  15. Sobolev VV, Sautin ME, Piruzian ES, et al. IL-17 gene expression levels in atherosclerosis and psoriasis. Prime. 2015;5:34-8. Available at: https://www.prime-journal.com/il-17-gene-expressionlevels-in-atherosclerosis-and-psoriasis. Accessed: 13.08.2021.
  16. Стародубцева Н.Л., Миннибаев М.Т., Соболева А.Г., и др. Экспрессия интерлейкина-17 в коже больных псориазом. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2011;2:38-41 [Starodubtseva NL, Minnibaev MT, Soboleva AG, et al. Ekspressiia interleikina-17 v kozhe bol'nykh psoriazom. Sovremennye problemy dermatovenerologii, immunologii i vrachebnoi kosmetologii. 2011;2:38-41 (in Russian)].
  17. Соболев В.В., Денисова Е.В., Корсунская И.М. Изменение экспрессии гена S100А8 под воздействием лазерного излучения низкой интенсивности у больных псориазом. Эффективная фармакотерапия. 2021;17:14-6 [Sobolev VV, Denisova EV, Korsunskaia IM. Izmenenie ekspressii gena S100A8 pod vozdeistviem lazernogo izlucheniia nizkoi intensivnosti u bol'nykh psoriazom. Effektivnaia farmakoterapiia. 2021;17:14-6 (in Russian)]. doi: 10.33978/2307-3586-2021-17-1-14-16
  18. Ильина С.А., Золотаренко А.Д., Пирузян А.Л., и др. Экспрессия генов S100A8 и S100A9 в пораженной псориатическим процессом коже. Технологии живых систем. 2010;7:45-51 [Il'ina SA, Zolotarenko AD, Piruzian AL, et al. Ekspressiia genov S100A8 i S100A9 v porazhennoi psoriaticheskim protsessom kozhe. Tekhnologii zhivykh sistem. 2010;7:45-51 (in Russian)].
  19. Соболев В.В., Денисова Е.В., Корсунская И.М. Изменение экспрессии гена STAT3 при лечении псориаза. Медицинский совет. 2020;12:71-4 [Sobolev VV, Denisova EV, Korsunskaya IM. Alteration of STAT3 gene expression in psoriasis treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;12:71-4 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2020-12-71-74
  20. Sobolev V, Nesterova A, Soboleva A, et al. Analysis of PPARγ Signaling Activity in Psoriasis. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8603. doi: 10.3390/ijms22168603
  21. Sobolev V, Nesterova A, Soboleva A, et al. The Model of PPARγ – Downregulated Signaling in Psoriasis. PPAR Res. 2020;2020(16):1-11. doi: 10.1155/2020/6529057
  22. Соболев В.В., Соболева А.Г., Потекаев Н.Н., и др. Анализ экспрессии гена PPARγ при лечении псориаза. Медицинский совет. 2021;8:82-7 [Sobolev VV, Soboleva AG, Potekaev NN, et al. PPARγ gene expression analysis in psoriasis treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;8:82-7 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2021-8-82-87
  23. Sobolev V, Sakaniya L, Tretiakov A, et al. Association of GA genotype of SNP rs4680 in COMT gene with psoriasis. Arch Dermatol Res. 2019;311(4):309-15. doi: 10.1007/s00403-019-01904-1
  24. Mahil SK, Capon F, Barker JN. Update on psoriasis immunopathogenesis and targeted immunotherapy. Semin Immunopathol. 2016;38(1):11-27. doi: 10.1007/s00281-015-0539-8

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровень экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках больных ПА и здоровых волонтеров. Достоверность различий оценивалась непараметрическим методом Манна–Уитни (р<0,05).

Скачать (49KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках больных псориазом без поражения суставов и здоровых волонтеров. Достоверность различий оценивалась непараметрическим методом Манна–Уитни (р<0,05).

Скачать (46KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Уровень экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках больных ПА и псориазом с разной степенью тяжести без поражения суставов.

Скачать (58KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах