Дерматологическая токсичность при лечении острого лимфобластного лейкоза по протоколу ALL IC-BFM 2002

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей является не только одним из наиболее частых, но и потенциально излечимым заболеванием в 85–90% случаев. Обратной стороной высокой эффективности современных протоколов лечения является их токсичность. Несмотря на то что токсические влияния химиотерапии на кожу и слизистые оболочки не являются жизнеугрожающими, требуется проведение сопроводительной терапии, направленной на предотвращение присоединения инфекционных осложнений, которые удлиняют пребывание больного в стационаре, требуют назначения антибактериальной, противогрибковой, а в ряде случаев – противовирусной терапии.

Цель. Изучить проявления токсичности со стороны кожи и слизистых оболочек при лечении ОЛЛ по программе ALL IC-BFM 2002.

Материалы и методы. В исследование включены 119 больных детского возраста с впервые установленным диагнозом ОЛЛ, проходивших лечение по программе ALL IC-BFM 2002. Анализ токсичности проводился на каждом этапе программного лечения согласно рекомендациям Национального института рака США (National Cancer Institute, USA, 2-й пересмотр).

Результаты. При проведении программы ALL IC-BFM 2002 наиболее часто кожно-слизистая токсичность отмечена на протоколе mM/M, основным препаратом в котором является метотрексат. В 42,1% у больных развивался стоматит 2-й степени при использовании метотрексата в дозе 5 тыс. мг/м2, 3-й степени – 15,8%, 4-й степени – 5,3%. Метотрексат, используемый в дозе 2 тыс. мг/м2, вызывал стоматит 3-й степени в 6,3% случаев, у остальных больных стоматит – 1–2-й степени. Эксфолиативный дерматит отмечен в 1 (1%) случае и развился на фоне длительной элиминации метотрексата. Блоковая полихимиотерапия, применяемая у больных группы высокого риска, сопровождалась развитием стоматита 3–4-й степени в 90% случаев. У 20% больных установлен назогастральный зонд, и 25% переведены на частичное/полное парентеральное питание. У всех больных, получивших лечение ОЛЛ, развилась алопеция, которая являлась полностью обратимой. Протоколы I, II и поддерживающая терапия не вызывали клинически значимых проявлений кожно-слизистой токсичности.

Заключение. Токсичность со стороны кожи и слизистых не является существенным осложнением протокола ALL IC-BFM 2002. Проведение полного объема сопроводительной терапии, направленной на профилактику и лечение дерматологических токсических эффектов химиопрепаратов, позволяет эффективно предотвращать развитие тяжелых осложнений кожно-слизистой токсичности (инфекции мягких тканей, сепсиса, обменных нарушений).

Об авторах

Тимур Теймуразович Валиев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: t.valiev@ronc.ru
ORCID iD: 0000-0002-1469-2365

д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов №1 Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии; проф. каф. детской онкологии им. акад. Л.А. Дурнова

Россия, Москва; Москва

Татьяна Сергеевна Белышева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: klinderma@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5911-553X

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. научно-консультативного отд-ния Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Volejnikova J, Jarosova M, Pospisilova D, et al. Treatment and prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia on protocols ALL-BFM 90, 95 and ALL IC-BFM 2002: a retrospective single-center study from Olomouc, Czech Republic. Neoplasma. 2016;63(3):456-61. doi: 10.4149/316_150910N482
  2. Алескерова Г.А., Шервашидзе М.А., Попа А.В., и др. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкопедиатрия. 2016;3(4):302-8 [Aleskerova GA, Shervashidze MA, Popa AV, et al. Treatment Results of All IC-BFM 2002 Protocol in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Onkopediatria. 2016;3(4):302-8 (in Russian)].
  3. Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., и др. Протокол ALL-IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2022;15(2):119-29 [Valiev TT, Shervashidze MA, Osipova IV, et al. Protokol ALL-IC BFM 2002: rezul'taty lecheniia ostrogo limfoblastnogo leikoza u detei v ramkakh mnogotsentrovogo klinicheskogo issledovaniia. Klinicheskaia onkogematologiia. Fundamental'nye issledovaniia i klinicheskaia praktika. 2022;15(2):119-29 (in Russian)].
  4. Fardell JE, Vetsch J, Trahair T, et al. Health-related quality of life of children on treatment for acute lymphoblastic leukemia: A systematic review. Pediatr Blood Cancer. 2017;64(9). doi: 10.1002/pbc.26489
  5. Заева Г.Е., Валиев Т.Т., Гавриленко Т.Ф., и др. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная Онкология. 2016;18(1):55-60 [Zaeva GE, Valiev TT, Gavrilenko TF, et al. Long-term effects of pediatric cancer therapy: 35-year clinical experience. Journal of Modern Oncology. 2016;18(1):55-60 (in Russian)].
  6. Zhang B, Bolognia J, Marks P, Podoltsev N. Cancer Chemother Pharmacol. Enhanced skin toxicity associated with the combination of clofarabine plus cytarabine for the treatment of acute leukemia. 2014;74(2):303-7. doi: 10.1007/s00280-014-2504-y
  7. Caldito EG, Pescatore JM, Elsebaie M. Severe multiorgan toxicity after first dose of Capizzi methotrexate in a young adult patient with acute lymphocytic leukaemia. BMJ Case Rep. 2021;14(7):e243153.
  8. Kataria P, Kendre P, Patel A, et al. Methotrexate-Induced Toxic Epidermal Necrolysis: A Rare Case Report and Review of Literature. Indian J Crit Care Med. 2018;22(10):740-2.
  9. Akıncı B, Siviş ZÖ, Şahin A, et al. Stevens-Johnson Syndrome associated with methotrexate treatment for acute lymphoblastic leukemia: a case report. Arch Argent Pediatr. 2018;116(3):e459-62. doi: 10.5546/aap.2018.eng.e459
  10. Newcome J, Geib KB, Thompson P, et al. Acral Skin Rash Caused by Altered Mercaptopurine Metabolism in Maintenance Therapy for B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2022. doi: 10.1097/MPH.0000000000002434
  11. Гурьева О.Д., Савельева М.И., Валиев Т.Т. Генетические основы клинических вариантов токсичности химиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021;8(4):60-70 [Gurieva OD, Savelyeva MI, Valiev TT. Genetic basis of clinical variants of chemotherapy toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia (literature review). Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021;8(4):60-70 (in Russian)].
  12. Валиев Т.Т., Семенова В.В., Иконникова А.Ю., и др. Роль фармакогенетических факторов в развитии побочных эффектов метотрексата при лечении злокачественных опухолей. Современная Онкология. 2021;23(4):622-7 [Valiev TT, Semenova VV, Ikonnikova AY, et al. Role of pharmacogenetic factors in the development of side effects of methotrexate in the treatment of malignant tumors: A review. Journal of Modern Oncology. 2021;23(4):622-7 (in Russian)].
  13. Megías-Vericat JE, Montesinos P, Herrero MJ, et al. Influence of cytarabine metabolic pathway polymorphisms in acute myeloid leukemia induction treatment. Leuk Lymphoma. 2017;58(12):2880-94.

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах