Опыт использования селуметиниба у пациентки с нейрофиброматозом 1 типа с неоперабельной плексиформной нейрофибромой малого таза: клинический случай

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Нейрофиброматоз 1 типа (НФ1) – полисистемное генетическое заболевание с опухолевым синдромом, связанное с мутациями в гене NF1, которое манифестирует в раннем возрасте и прогрессирует в процессе жизни. У 30–50% пациентов с НФ1 отмечаются плексиформные нейрофибромы (ПН), которые вызывают нарушения функции нервов и разрушение костной ткани, препятствуют нормальному росту и развитию области, в которой они локализованы, приводят к развитию хронического болевого синдрома и значительным косметическим дефектам. Хирургическое удаление ПН может быть сопряжено с высоким риском для жизни, частыми послеоперационными рецидивами, а в некоторых случаях вообще невозможно. С 2020 г. одобрен в FDA, а в России в 2021 г. в качестве монотерапии симптоматических, неоперабельных ПН у пациентов детского возраста с НФ1 старше 3 лет зарегистрирован препарат селуметиниб, который является пероральным высокоселективным ингибитором MEK1/2, позволяющим уменьшить объем или стабилизировать рост ПН, сократить частоту осложнений со стороны внутренних органов и значительно улучшить качество жизни пациентов. В настоящей публикации представлено клиническое наблюдение пациентки с неоперабельной ПН малого таза, получавшей таргетную терапию препаратом селуметиниб с положительным эффектом.

Об авторах

Е. К. Донюш

Российская детская клиническая больница – филиал ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова

Автор, ответственный за переписку.
Email: donyush_e_k@rdkb.ru
ORCID iD: 0000-0002-4252-8829

к.м.н., доцент, зав. отделением гематологии и химиотерапии № 3

Россия, Москва

А. Б. Жиронкина

Российская детская клиническая больница – филиал ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова

Email: zhironkina_anna00@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-9342-5527

врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии № 3

Россия, Москва

Список литературы

  1. Blakeley J., Plotkin S. Therapeutic advances for the tumors associated with neurofibromatosis type 1, type 2, and schwannomatosis. Neuro Oncology. 2016;18:624–38. https://dx.doi.org/10.1093/neuonc/nov200
  2. Yap Y.S., McPherson J.R., Ong C.K., et al. The NF1 gene revisited – from bench to bedside. Oncotarget. 2014;5:5873–92. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.2194
  3. Gutmann D.H., Ferner R.E., Listernick R.H., et al. Neurofibromatosis type 1. Nat Rev Dis Prim. 2017;3:1–17. https://dx.doi.org/10.1038/nrdp.2017.4
  4. Farschtschi S., Mautner V.-F., Lawson McLean A.C., et al. The neurofibromatoses. Deutsches Ärzteblatt International. 2020;117(20):354. https://dx.doi.org/10.3238/arztebl.2020.0354
  5. Cimino P.J., Gutmann D.H. Neurofibromatosis type 1. Handbook of clinical neurology. 2018;148:799–811. https://dx.doi.org/10.1016/b978-0-444-64076-5.00051-x
  6. Miller D., et al., Health Supervision for Children with Neurofibromatosis Type 1. Pediatrics. 2019;143(5):e20190660. https://dx.doi.org/10.1542/peds.2019-0660
  7. Hirbe A., Guttman D. Neurofi bromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet. Neurol. 2014;13:834–43. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70063-8
  8. Tonsgard J. Clinical manifestations and management of neurofibromatosis type 1. Semin Pediatr Neurol. 2006;13:2–7. https://dx.doi.org/10.1016/j.spen.2006.01.005
  9. Friedman J.M. Neurofibromatosis 1. 1998 Oct 2 [Updated 2022 Apr 21]. In: Adam M.P., Mirzaa G.M., Pagon R.A., et al., ed. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2022.
  10. Hersh J., American Academy of Pediatrics Committee on Genetics. Health supervision for children with neurofibromatosis. Pedaitrics 2008;121:633–42.
  11. Reilly K., et al. Neurofibromatosis Type 1-Associated MPNST State of the Science: Outlining a Research Agenda for the Future. J Natl Cancer Inst. 2017;109(8):djx124. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/djx124
  12. Farid M., et al. Malignant peripheral nerve sheath tumors. Oncologist. 2014;19:193–201. https://dx.doi.org/10.1634/theoncologist.2013-0328
  13. Yuan Z.N., Xu L.B., Zhao Z.G., et al. Clinicopathological features and prognosis of malignant peripheral nerve sheath tumor: a retrospective study of 159 cases from 1999 to 2016. Oncotarget (2017) 8:104785–95. doi: 10.18632/oncotarget.18975
  14. Karwacki M.W., et al. Coordinated medical care for children with neurofibromatosis type 1 and related RASopathies in Poland. Arch Med Sci. 2021;17(5):1221–31. https://dx.doi.org/10.5114/aoms.2019.85143
  15. Peltonen S., et al. Pediatric malignancies in neurofibromatosis type 1: A population-based cohort study. Int J Cancer. 2019;145(11):2926–32. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.32187
  16. Needle M.N., Cnaan A., Dattilo J. et al. Prognostic signs in the surgical management of plexiform neurofibroma: The Children’s Hospital of Philadelphia experience, 1974–1994. J Pediatr 1997;131:678–82. https://dx.doi.org/10.1016/s0022-3476(97)70092-1
  17. Nguyen R., et al. Growth behavior of plexiform neurofibromas after surgery. Genet Med. 2013;15:691–7. https://dx.doi.org/10.1038/gim.2013.30
  18. Prada C.E., Rangwala F.A., Martin L.J., et al. Pediatric plexiform neurofibromas: impact on morbidity and mortality in neurofibromatosis type 1. J Pediatr. 2012;160(3):461–7. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2011.08.051
  19. Общая характеристика лекарственного препарата Коселуго® (капсулы, 10 мг, 25 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-№ (005053)-(РГ-RU) от 31.07.2025. [General characteristics of the medicinal product Koselugo® (capsules, 10 mg, 25 mg). Registration certificate LP-No. (005053)-(RG-RU) dated July 31, 2025. (In Russ.)].
  20. Gross A.M., et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. New Engl J Med. 2020;382(15):1430–42. https://dx.doi.org/10.1056/nejmoa1912735
  21. Gross A.M. et al. Long-term safety and efficacy of selumetinib in children with neurofibromatosis type 1 on a phase 1/2 trial for inoperable plexiform neurofibromas. Neuro Oncology. 2023;25(10):1883–1894. https://dx.doi.org/10.1093/neuonc/noad086

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис 1. МРТ-исследование органов малого таза (сагитальный срез) через 15 месяцев от начала терапии селуметинибом

Скачать (155KB)
Метаданные
3. Рис. 2. МРТ-исследование органов малого таза (сагитальный срез) через 28 месяцев от начала терапии селуметинибом

Скачать (144KB)
Метаданные
4. Рис З. МРТ-исследование органов малого таза (аксиальный срез)через 15 месяцев от начала тералии селуметинибом

Скачать (140KB)
Метаданные
5. Рис 4. МРТ-исследование органов малого таза (аксиальный срез)через 28 месяцев от начала терапии селуметинибом

Скачать (137KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».