Background: Morphine is the drug of choice for pain relief in cancer patients; however, interindividual variability in drug response limits the effectiveness of standard doses. The introduction of pharmacogenetic approaches allows for personalized selection of opioid therapy, improving its safety and efficacy.
Objective: Evaluation of the association between OPRM1 (rs1799971), COMT (rs4680), CYP2D6 (*4, *10), and ABCB1 (rs1045642) gene polymorphisms and the need for morphine dose titration in palliative cancer patients, taking into account pharmacokinetic and clinical parameters.
Materials and methods: The study included 86 palliative care cancer patients receiving morphine as their primary analgesic. All participants underwent genotyping for the aforementioned polymorphisms. Plasma morphine concentrations were determined using HPLC-MS/MS. Pain was assessed using a visual analog scale (VAS) at three time points. Based on a combination of genetic factors, an integrated genetic risk scale (0–7 points) was developed, reflecting the likelihood of standard dose ineffectiveness.
Results: The analysis showed that in patients with a high score (5-7 points), dose titration was required in 81% of cases, compared to only 5% of those with a low score (0-1 point). A weak relationship between pain severity and steady-state morphine concentration was found, indicating genetically determined resistance. Personalized dosage selection based on the pharmacogenetic profile enabled therapeutic concentrations and clinically significant pain reduction (VAS ≤ 3) to be achieved without excessive drug exposure.
Conclusion: Pharmacogenetic profiling based on OPRM1, COMT, CYP2D6, and ABCB1 analysis predicts the risk of insufficient analgesia with a standard dose of morphine in cancer patients. The developed integrated scale can be used to stratify patients and select the starting dose of opioid therapy, thereby increasing its efficacy and safety.
Обоснование: Морфин является препаратом выбора для купирования болевого синдрома у онкологических пациентов, однако межиндивидуальная вариабельность ответа ограничивает эффективность стандартных дозировок. Внедрение фармакогенетических подходов позволяет персонализировать подбор опиоидной терапии, повышая её безопасность и эффективность.
Цель исследования: оценить взаимосвязь между полиморфизмами генов OPRM1 (rs1799971), COMT (rs4680), CYP2D6 (*4, *10) и ABCB1 (rs1045642) и необходимостью титрования дозы морфина у паллиативных онкологических пациентов, с учётом фармакокинетических и клинических параметров.
Материалы и методы: В исследование включены 86 онкологических пациентов паллиативного отделения, получающих морфин в качестве основного анальгетика. Всем участникам проводилось генотипирование упомянутых полиморфизмов. Концентрация морфина в плазме определялась методом ВЭЖХ-МС/МС. Оценка боли проводилась по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в три временные точки. По совокупности генетических факторов разработана интегральная шкала генетического риска (0–7 баллов), отражающая вероятность неэффективности стандартной дозы.
Результаты: Анализ показал, что у пациентов с высоким балльным индексом (5–7 баллов) титрация дозы требовалась в 81% случаев, тогда как при низком индексе (0–1 балл) – только в 5% случаев. Установлена слабая зависимость выраженности боли от равновесной концентрации морфина, что указывает на генетически обусловленную резистентность. Персонализированный подбор дозировки на основе фармакогенетического профиля позволял достичь терапевтических концентраций и клинически значимого снижения боли (ВАШ ≤ 3) без избыточной экспозиции препарата.
Заключение: Фармакогенетическое профилирование на основе анализа OPRM1, COMT, CYP2D6 и ABCB1 позволяет прогнозировать риск недостаточной анальгезии при стандартной дозе морфина у онкологических пациентов. Разработанная интегральная шкала может использоваться для стратификации пациентов и выбора стартовой дозы опиоидной терапии, что повышает её эффективность и безопасность.