Перспективы применения N-ацетилцистеина в качестве нефропротектора у пациентов с сочетанной травмой и другие фармакологические аспекты клинического использования данного вещества

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цели исследования – проанализировать широкий спектр опубликованных данных; изучить биологическую активность и биодоступность N-ацетилцистеина (N-АЦ) и возможность применения препарата в клинической практике для ликвидации окислительного стресса и реакций воспаления при патологических состояниях и нозологиях; изучить его терапевтическую эффективность при почечной дисфункции у пациентов с сочетанной травмой.

Материалы и методы исследования. Материалы исследования – научные публикации по указанным проблемам. Метод исследования – аналитический.

Результаты исследования и их анализ. Представлен обзор отечественной и иностранной литературы, посвященной роли N-ацетилцистеина в коррекции окислительного стресса и защите от свободных радикалов. Показана большая роль N-ацетилцистеина для восполнения внутриклеточного содержания глутатиона – основного антиоксиданта клетки, а также потенциальная возможность применения N-ацетилцистеина в клинической практике при различных патологиях и заболеваниях. Обзор результатов большого количества исследований позволяет сделать вывод, что данное фармакологическое вещество является весьма перспективным средством для восполнения внутриклеточного содержания глутатиона и может быть использовано в комплексной терапии целого ряда заболеваний.

Об авторах

И. А. Мизиев

ФГБОУ ВО "Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова"

Email: kfeh@yandex.ru
докт. мед. наук, профессор; декан медицинского факультета, зав. кафедрой факультетской и эндоскопической хирургии г. Нальчик

М. Х. Махов

ФГБОУ ВО "Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова"

Email: kfeh@yandex.ru
г. Нальчик

А. Б. Губжокова

ФГБОУ ВО "Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова"

Email: kfeh@yandex.ru
г. Нальчик

А. А. Карданов

ФГБОУ ВО "Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова"

Email: kfeh@yandex.ru
г. Нальчик

Л. Д. Карданова

ФГБОУ ВО "Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова"

Email: kfeh@yandex.ru
г. Нальчик

Список литературы

  1. Мизиев И.А., Махов М.Х. Исследование сывороточной концентрации цистатина С для мониторинга скорости клубочковой фильтрации с целью ранней диагностики острого повреждения почек у больных с сочетанной травмой // Урология. 2017. № 5. С. 48-51.
  2. Мизиев И.А., Махов М.Х. Диагностика острого повреждения почек на ранних этапах лечения пострадавших от сочетанной травмы с помощью высокоточного биомаркера цистатина С // Перспективные инновационные проекты молодых ученых: Матер. VII Всерос. конф. студентов, аспирантов и молодых ученых. Нальчик, 2017. С. 171-174.
  3. Мизиев И.А., Махов М.Х. Цистатин С в ранней диагностике острой почечной недостаточности у больных с сочетанной травмой // Вестник Российской академии естественных наук. 2018. № 1. С. 51-55.
  4. Nita M., Grzybowski A. The Role of the Reactive Oxygen Species and Oxidative Stress in the Pathomechanism of the Age-Related Ocular Diseases and other Pathologies of the Anterior and Posterior Eye Segments in Adults // Oxid. Med. Cell. Longev. 2016. No. 2016. Р. 3164734. doi: 10.1155/2016/3164734.
  5. Ung L., Pattamatta U., Carnt N., Wilkinson-Berka J.L., Geraldiew G., Whiteet A.J.R. Oxidative Stress and Reactive Oxygen Species: a Review of their Role in Ocular Disease // Clinical Sci. 2017. V.131, No. 4. P. 2865-2883. doi: 10.1042/CS20171246.
  6. Yadav U.C., Kalariya N.M., Ramana K.V. Emerging Role of Antioxidants in the Protection of Uveitis Complications // Curr. Med. Chem. 2011. V.18, No. 6. P. 931-942. doi: 10.2174/092986711794927694.
  7. Rajendran N.K., George B.P., Chandran R., Tynga I.M., Houreld N., Abrahamse H. The Influence of Light on Reactive Oxygen Species and NF-кB in Disease Progression // Antioxidants (Basel). 2019. V.8, No. 640. P. 1-16. doi: 10.3390/antiox8120640.
  8. Chatterjee S. Oxidative Stress, Inflammation, and Disease Ch. 2 // Oxidative Stress and Biomaterials / Ed. Dziubla T., Butterfield D.A. London, 2016. P. 35-58. doi: 10.1016/b978-0-12-803269-5.00002-4.
  9. Pavarino E.C., et al. Glutathione: Biosynthesis and Mechanism of Action. Ch. 1 // Glutathione. Biochemistry, Mechanisms of Action and Biotechnological Implications / Ed. Labrou N., Flemetakis E. New York, 2013. P. 1-34.
  10. Зенков Н.К., Колпаков А.Р., Меньщикова Е.Б. Редокс-чувствительная система Keap1/Nrf2/ARE как фармакологическая мишень при сердечно-сосудистой патологии // Сибирский научный медицинский журнал. 2015. Т.35, № 5. С. 5-25.
  11. Bachhawat A.K., Yadav S. The Glutathione Cycle: Glutathione Metabolism Beyond the γ-Glutamyl Cycle // IUBMB Life. 2018. V.70, No. 7. P. 585-592. doi: 10.1002/iub.1756.
  12. Rushworth G.F., Megson I.L. Existing and Potential Therapeutic Uses for N-Acetylcysteine: the Need for Conversion to Intracellular Glutathione for Antioxidant Benefits // Pharmacol Ther. 2014. V.141, No. 2. P. 150-159. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.09.006.
  13. Samuni Y., Goldstein S., Dean O.M., Berk M. The Chemistry and Biological Activities of N-Acetylcysteine // Biochim Biophys Acta. 2013. V. 1830, No. 8. P. 4117-4129. doi: 10.1016/j. bbagen.2013.04.016.
  14. Atkuri K.R., Mantovani J.J., Herzenberg L.A., Herzenberg L.A. N-Acetylcysteine – a Safe Antidote for Cysteine/Glutathione Deficiency // Curr. Opin. Pharmacol. 2007. V.7, No. 4. P. 355-339. doi: 10.1016/j.coph.2007.04.005.
  15. Wu F., Fang Y.-Z., Yang S., Lupton J. Glutathione Metabolism and Its Implications for Health // J. Nutr. 2004. V.134, No. 4. P. 489-492. doi: 10.1093/jn/134.3.489.
  16. Cacciatore I., Cornacchia C., Pinnen F., Mollica A., Di Stefano A. Prodrug Approach for Increasing Cellular Glutathione Levels // Molecules. 2010. V.15, No. 3. P. 1242-1264. doi: 10.3390/molecules15031242.
  17. Raghu G., Berk M., Campochiaro P.A., Jaeschke H., Marenzi G., Richeldi L., Wen F.-Q., Nicoletti F., Calverley P.M.A. The Multifaceted Therapeutic Role of N-Acetylcysteine (NAC) in Disorders Characterized by Oxidative Stress // Curr. Neuropharmacol. 2021. V.19, No. 8. P. 1202-1224. doi: 10.2174/1570159X19666201230144109.
  18. Tenório M.C.D.S., Graciliano N.G., Moura F.A., de Oliveira A.C.M., Goulart M.O.F. N-Acetylcysteine (NAC): Impacts on Human Health // Antioxidants (Basel). 2021. V.10, No. 6. P. 967. doi: 10.3390/antiox10060967.
  19. Radtke K.K., Coles L.D., Mishra U., Orchard P.J., Holmay M., Cloyd J.C. Interaction of N-Acetylcysteine and Cysteine in Human Plasma // J. Pharm. Sci. 2012. V.101, No. 12. P. 4653-4659. doi: 10.1002/jps.23325.
  20. Zhou J., Coles L.D., Kartha R.V., Nash N., Mishra U., Lund T.C., Cloyd J.C. Intravenous Administration of Stable-Labeled N-Acetylcysteine Demonstrates an Indirect Mechanism for Boosting Glutathione and Improving Redox Status // J. Pharm Sci. 2015. V.104, No. 8. P. 2619-2626. doi: 10.1002/jps.24482.
  21. Shi Z., Puyo C.A. N-Acetylcysteine to Combat COVID-19: An Evidence Review // Ther Clin. Risk Manag. 2020. No. 16. P. 1047-1055. doi: 10.2147/ TCRM.S273700.
  22. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2020. 1216 с.
  23. Akca T., Canbaz H., Tataroglu C., Caglikulekci M., Tamer L., Colak T., Kanik A., Bilgin O., Aydin S. The Effect of N-Acetylcysteine on Pulmonary Lipid Peroxidation and Tissue Damage // J. Surg. Res. 2005. V.129, No. 1. P. 38-45. doi: 10.1016/j. jss.2005.05.026.
  24. Aldini G., Altomare A., Baron G., Vistoli G., Carini M., Borsani L., Sergio F. N-Acetylcysteine as an Antioxidant and Disulphide Breaking Agent: the Reasons Why // Free Radic. Res. 2018. V.52, No. 7. P. 751-762. doi: 10.1080/10715762.2018.1468564.
  25. Jiao Y., Ma S., Wang Y., Li J., Shan L., Liu Q., Liu Y., Song Q., Yu F., Yu H., Liu H., Huang L., Chen J. N-Acetyl Cysteine Depletes Reactive Oxygen Species and Prevents Dental Monomer-Induced Intrinsic Mitochondrial Apoptosis in Vitro in Human Dental Pulp Cells // PLoS One. 2011. V.11, No. 1. P. e0147858. doi: 10.1371/journal.pone.0147858.
  26. Szeto H.H. Mitochondria-Targeted Peptide Antioxidants: Novel Neuroprotective Agents // AAPS J. 2006. V.8, No. 3. P. E521-E531. doi: 10.1208/ aapsj080362.
  27. Go Y.M., Chandler J.D., Jones D.P. The Cysteine Proteome // Free Radic. Biol. Med. 2015. No. 84. P. 227-245. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.03.022.
  28. Wardyn, J.D., Ponsford A.H., Sanderson C.M. Dissecting Molecular Cross-Talk between Nrf2 and NF-κB Response Pathways // Biochem. Soc. Trans. 2015. V.43, No. 4. P. 621-626. doi: 10.1042/BST20150014.
  29. Pasini A.M.F., Stranieri C., Cominacini L., Mozzini C. Potential Role of Antioxidant and Anti-Inflammatory Therapies to Prevent Severe SARS-Cov-2 Complications // Antioxidants (Basel). 2021. V.10, No. 2. P. 272. doi: 10.3390/antiox10020272.
  30. Saddadi F., Alatab S., Pasha F., Ganji M.R., Soleimanian T. The Effect of Treatment with N-Acetylcysteine on the Serum Levels of C-Reactive Protein and Interleukin-6 in Patients on Hemodialysis // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. 2014. V.25, No. 1. P. 66-72. doi: 10.4103/1319-2442.124489.
  31. Ibrahim H., Perl A., Smith D., Lewis T., Kon Z., Goldenberg R., Yarta K., Staniloae C., Williams M. Therapeutic Blockade of Inflammation in Severe COVID-19 Infection with Intravenous N-Acetylcysteine // Clin. Immunol. 2020. No. 219. P. 108544. doi: 10.1016/j.clim.2020.108544.
  32. AlMatar M., Batool T., Makky E.A. Therapeutic Potential of N-Acetylcysteine for Wound Healing, Acute Bronchiolitis, and Congenital Heart Defects // Curr. Drug. Metab. 2016. V.17, No. 2. P. 156-167. doi: 10.2174/1389200217666151210124713.
  33. Pei Y., Liu H., Yang Y., Yang Y., Jiao Y., Tay F.R., Chen J. Biological Activities and Potential Oral Applications of N-Acetylcysteine: Progress and Prospects // Oxid. Med. Cell. Longev. 2018. No. 2018. P. 2835787. doi: 10.1155/2018/2835787.
  34. Nascimento M.M., Suliman M.E., Silva M., Chinaglia T., Marchioro J., Hayashi S.Y., Riella M.C., Lindholm B., Anderstam B. Effect of Oral N-Acetylcysteine Treatment on Plasma Inflammatory and Oxidative Stress Markers in Peritoneal Dialysis Patients: a Placebo-Controlled Study // Perit. Dial. Int. 2010. V.30, No. 3. P. 336-342. doi: 10.3747/pdi.2009.00073.
  35. Decramer M., Rutten-van Mzlken M., Dekhuijzen P.N.R., et al. Effects of N-Acetylcysteine on Outcomes in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a Randomized Placebo-Controlled Trial // Lancet. 2005. No. 365. P. 1552–1560.
  36. Demedts M., Behr J., et al. High-Dose Acetylcysteine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis // N. Eng. J. Med. 2005. No. 353. P. 2229–2242.
  37. Feldman L., Efrati S., et al. Gentamicin-Induced Ototoxicity in Hemodialysis Patients is Ameliorated by N-Acetylcysteine // Kidney Int. 2007. V.72, No. 3. P. 359-363.
  38. Fiorentini С., Falzano L., Rivabene R., Fabbri A., Malorni W. N-Acetylcysteine Protects Epithelial Cells Against the Oxidative Imbalance Due со Clostridium Difficile Toxins // FEBS Lett. 1999. V.453, No. 1–2. P. 124–128.
  39. Grandijean E.M., Berthet P., et al. Efficasy of Oral Long-Term N-Acetylcysteine in Chronic Bronchopulmonary Disease: a Meta-Analysis of Published Duble-Blind, Placebo Controlled Clinical Trials // Clin. Ther. 2000. No. 22. P. 209–221.
  40. Regueira F.M., Hernández J.L., Sola I., Cienfuegos J.A., Pardo F., Díez-Caballero A., Sierra A., Nwose E., Espí A., Baixaúli J., Rotellar F. Ischemic Damage Prevention by Acetylcysteine Treatment of the Donor before Orthotopic Liver Transplant // Transplantation Proceedings. 1997. No. 29. P. 3347–3349.
  41. Stey C., Steurer J., Bachmann S., Medici T.C., Tramèr M.R. The Effect of Oral N-Acetylcysteine in Chronic Bronchitis: a Quantitative Systematic Review // Eur. Respir. J. 2000. No. 16. P. 253.
  42. Van Zandwijk N., Dalesio О., Pastorino U., et al. EUROSCAN, a Randomized Trial of Vitamin A and N-Acetylcysteine in Patients with Head and Neck Cancer or Lung Cancer // J. Natl. Cancer Inst. 2000. No. 92. P. 977–986.
  43. Zheng С.Н., Ahmed К., Rikicomi N., Marrinez G., Nagaiake T. The Effects of S-Carboxymethylcysteine and N-Acetylcysteine on the Adherence of Moraxella Catarrhalis to Human Pharyngeal Epithelial Cells // Microbiol. Immunol. 1999. V.43, No. 2. P. 107–113.
  44. Павлов В.Н., Пушкарев А.М., Кондратенко Я.В., Сафиуллин Р.И., Алексеев А.В. Маркеры повреждения почек и нефропротективная терапия при радикальной цистэктомии // Урология. 2015. № 5. С. 27-30.
  45. Schwalfenberg G.K. N-Acetylcysteine: A Review of Clinical Usefulness (an Old Drug with New Tricks) // J. Nutr. Metab. 2021. No. 2021. P. 9949453. doi: 10.1155/2021/9949453.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать


Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».