Влияние сопутствующей экстрагенитальной патологии на успешность процедур вспомогательных репродуктивных технологий у женщин (по данным клиник Волгоградской области)
- Авторы: Рогова Л.Н.1, Липов Д.С.1, Тихаева К.Ю.2, Мухина А.В.3, Корнев А.В.1, Чурзин Д.А.1
-
Учреждения:
- Волгоградский государственный медицинский университет
- ООО Геном-Волга
- Многопрофильная Клиника № 1
- Выпуск: Том 20, № 1 (2023)
- Страницы: 92-96
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/1994-9480/article/view/143311
- DOI: https://doi.org/10.19163/1994-9480-2023-20-1-92-96
- ID: 143311
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В настоящий момент проблема бесплодия не теряет своей актуальности. В структуре этого заболевания нарушение репродуктивной функции у женщин является главенствующей. Настоящее исследование посвящено изучению влияния сопутствующей экстрагенитальной патологии на успешность процедур вспомогательных репродуктивных технологий. Были проанализированы данные 184 женщин, проходивших лечение бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий в клиниках Волгоградской области в период 2015–2020 гг. Изучались следующие параметры пациенток: возраст, гинекологический анамнез, основная причина бесплодия, перенесенные заболевания нерепродуктивных органов, протокол стимуляции яичников гонадотропинами, количество созревших фолликулов к моменту окончания стимуляции, количество полученных, оплодотворенных яйцеклеток, количество эмбрионов к 3, 5-му дню. Установлено, что сопутствующая экстрагенитальная патология влияет на процессы фолликулогенеза и качественно отражается на оогенезе.
Полный текст
ВВЕДЕНИЕ
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), частота бесплодия в мире в настоящее время составляет 10–15 % и не имеет тенденции к снижению [1]. Согласно последним клиническим рекомендациям Российской Федерации по лечению и диагностике женского бесплодия, доля бесплодных браков в России колеблется от 17,2 до 24 % в зависимости от региона, причем женский фактор бесплодия значительно превалирует над мужским. Особую актуальность эта проблема приобретает сегодня, когда основными вызовами для нашей страны становятся проблемы демографии [2]. Это связано в первую очередь с последствиями пандемии новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 – естественная убыль населения России только за последний год превысила отметку 316 тысяч человек.
Один из ведущих методов лечения нарушений репродуктивной функции – вспомогательные репродуктивные технологии – весьма экономически затратные и относительно низкоэффективные (частота наступления беременности – менее 35 %) [3]. Именно поэтому растет интерес исследователей к поиску новых механизмов возникновения и развития бесплодия для персонализированного подхода к лечению и профилактике данной патологии. Многочисленные исследования показали, что сопутствующая экстрагенитальная патология может оказывать существенное влияние на процессы беременности, созревания и развития плода, родов [4, 5, 6]. Однако могут ли экстрагенитальные сопутствующие заболевания влиять на возможность зачатия в принципе, до сих пор остается недостаточно изученным.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучение влияния экстрагенитальной патологии в анамнезе у женщин на исходы процедур вспомогательных репродуктивных технологий по данным клиник Волгоградской области.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
В ретроспективном исследовании были проанализированы данные 184 женщин, проходивших лечение бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в клиниках Волгоградской области в период 2015–2020 гг. Были изучены следующие параметры пациенток: возраст, гинекологический анамнез, основная причина бесплодия, перенесенные заболевания нерепродуктивных органов, протокол стимуляции яичников гонадотропинами, количество созревших фолликулов к моменту окончания стимуляции, количество полученных оплодотворенных яйцеклеток, количество эмбрионов к 3, 5-му дню. Исходя из данных анамнеза, установлено, что у пациенток в качестве сопутствующей патологии нерепродуктивных органов имелись заболевания сердечно-сосудистой (n = 4), эндокринной (n = 19), мочевыделительной систем (n = 3). Однако наиболее частая экстрагенитальная патология – это заболевания ЖКТ (хронические гастриты, язвенная болезнь желудка и/ или двенадцатиперстной кишки, хронические панкреатиты, желчекаменная болезнь) (n = 28) и заболевания дыхательной системы (частые ОРВИ, грипп, пневмонии) (n = 32). Именно эти группы пациенток и были включены в исследование для сравнения критериев с контрольной группой – пациенток без сопутствующей экстрагенитальной патологии в анамнезе (n = 29). Из исследования исключались пациентки с отсутствием данных (или неполными данными) по изучаемым параметрам, наличием врожденных анатомических аномалий строения женской репродуктивной системы (n = 69).
При прочих уравненных критериях была проанализирована взаимосвязь сопутствующей экстрагенитальной патологии и показателей результативности проведения процедур ВРТ, а именно: количество созревших фолликулов после индукции гиперовуляции, общее количество полученных ооцитов (любого качества), количество полученных зрелых ооцитов, количество зигот, количество эмбрионов к 3-му и 5-му дню. Каждая группа пациенток с экстрагенитальной патологией сравнивалась отдельно с контрольной группой.
Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (пересмотр 2013 г., Форталеза, Бразилия), правилами Надлежащей клинической практики и другими применяемыми в Российской Федерации нормативными документами. Пациенты подписывали информированное согласие при поступлении в стационар. Проведение ретроспективного исследования не требует получения разрешения этического комитета или дополнительного информированного согласия от пациентов, но требует анализа медицинских документов и использования данных пациентов в деперсонифицированном виде, что и было сделано.
Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 2.5.7 (разработчик ООО Статтех, Россия). Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапи-ро – Уилка (при числе исследуемых менее 50) или критерия Колмогорова – Смирнова (при числе исследуемых более 50). Количественные показатели, имеющие нормальное распределение, описывались с помощью средних арифметических величин (M) и стандартных отклонений (SD), границ 95%-го доверительного интервала (95 % ДИ). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1–Q3). Сравнение двух групп по количественному показателю, имеющему нормальное распределение, при условии равенства дисперсий выполнялось с помощью t-критерия Стьюдента. Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью U-критерия Манна – Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ изучаемых параметров в обеих группах пациенток представлен в табл. 1–7.
Средний возраст женщин, вступивших в программу вспомогательных репродуктивных технологий, в нашем исследовании составлял 33,96 лет. В этом возрасте увеличивается частота развития заболеваний различных систем организма, в том числе и хронических [2].
Таблица 1. Анализ количества антральных фолликулов до стимуляции в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов
Показатель | Категории | Количество антральных фолликулов до стимуляции, шт | p | ||
Me | Q1–Q3 | n | |||
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов | Нет заболеваний в анамнезе | 13 | 10–19 | 29 | – |
В анамнезе заболевания ЖКТ | 7 | 5–12 | 28 | 0,004 | |
В анамнезе заболевания дыхательной системы | 10 | 6–13 | 32 | 0,009 |
Таблица 2. Анализ количества фолликулов, пунктированных в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов
Показатель | Категории | Количество пунктированных фолликулов, шт | p | ||
Me | Q1–Q3 | n | |||
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов | Нет заболеваний в анамнезе | 13 | 10–18 | 29 | – |
В анамнезе заболевания ЖКТ | 9 | 6–12 | 28 | 0,003 | |
В анамнезе заболевания дыхательной системы | 13 | 9–18 | 32 | 0,284 |
Таблица 3. Анализ общего количества полученных ооцитов (любого качества) в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов
Показатель | Категории | Общее количество полученных ооцитов (любого качества), шт | p | ||
Me | Q1– Q3 | n | |||
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов | Нет заболеваний в анамнезе | 9 | 6–13 | 29 | – |
В анамнезе заболевания ЖКТ | 8 | 4–11 | 28 | 0,082 | |
В анамнезе заболевания дыхательной системы | 9 | 4–11 | 32 | 0,294 |
Таблица 4. Анализ количества полученных зрелых ооцитов в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов
Показатель | Категории | Количество полученных зрелых ооцитов, шт | p | ||
Me | Q1–Q3 | n | |||
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов | Нет заболеваний в анамнезе | 8 | 4–11 | 29 | – |
В анамнезе заболевания ЖКТ | 7 | 3–8 | 28 | 0,093 | |
В анамнезе заболевания дыхательной системы | 7 | 4–9 | 32 | 0,273 |
Таблица 5. Анализ количества зигот в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов
Показатель | Категории | Количество зигот, шт | p | ||
Me | Q1–Q3 | n | |||
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов | Нет заболеваний в анамнезе | 8 | 6–10 | 29 | – |
В анамнезе заболевания ЖКТ | 4 | 2–7 | 28 | 0,040 | |
В анамнезе заболевания дыхательной системы | 5 | 4–7 | 32 | 0,112 |
Таблица 6. Анализ количества эмбрионов удовлетворительного-отличного качества к 3-му дню в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов
Показатель | Категории | Количество эмбрионов удовлетворительного отличного качества к 3-му дню, шт | p | ||
Me | Q1–Q3 | n | |||
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов | Нет заболеваний в анамнезе | 6 | 4 – 10 | 29 | – |
В анамнезе заболевания ЖКТ | 1 | 0 – 3 | 28 | 0,001 | |
В анамнезе заболевания дыхательной системы | 4 | 3 – 7 | 32 | 0,093 |
Таблица 7. Анализ количества эмбрионов удовлетворительного-отличного качества к 5-му дню в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов
Показатель | Категории | Количество эмбрионов удовлетворительного отличного качества к 5-му дню, шт | p | ||
Me | Q1–Q3 | n | |||
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов | Нет заболеваний в анамнезе | 4 | 1–7 | 29 | – |
В анамнезе заболевания ЖКТ | 0 | 0–2 | 28 | 0,009 | |
В анамнезе заболевания дыхательной системы | 3 | 1–4 | 32 | 0,206 |
В ходе нашего исследования установлено, что наличие у пациенток сопутствующей экстрагенитальной патологии, очевидно, влияет на процессы фолликулогенеза. Этим можно объяснить тот факт, что количество антральных фолликулов до момента стимуляции гонадотропинами у женщин вышеуказанной группы достоверно ниже, чем у группы контроля (см. табл. 1). Причиной развития этого явления является, видимо, «cross-organ»-эффект для органов малого таза – состояние, когда воспалительные изменения в них могут индуцироваться острым или хроническим воспалением экстрагенитальной локализации. В литературе имеются сведения, что механизм «cross-organ»-эффекта реализуется за счет активации вегетативной системы и различных медиаторов воспаления, в том числе цитокинов. Так, в эксперименте на мышах Dileepan T. при воспроизведении экспериментального фарингита установил, что при повторных инфицированиях Streptococcus pyogenes наблюдается миграция специфических ИЛ-17А-продуцирующих Th17-клеток в ткань мозга, что повышает риск развития аутоиммунных неврологических нарушений, ассоциированных со стрептококками [7]. Если предположить, что подобный механизм может реализовываться и в органах репродуктивной системы, то миграция медиаторов воспаления в матку и придатки может привести к структурным изменениям в органах, а также к нарушению регионарного кровотока. Однако стоит иметь ввиду, что исследований, посвященных «cross-organ»-эффекту в урогенитальном тракте, в настоящее время недостаточно, чтобы уверенно говорить о патогенетических механизмах его развития.
В нашем исследовании было установлено, что сопутствующая экстрагенитальная патология качественно влияет на процесс оогенеза. Этим объясняется факт, что у женщин с сопутствующей экстрагенитальной патологией и из контрольной группы не наблюдалось статистически значимых отличий в количестве полученных яйцеклеток (см. табл. 3, 4), но показатели оплодотворения полученных ооцитов (см. табл. 5) и качество эмбрионов (см. табл. 6, 7) у пациенток с патологией были достоверно ниже. Известно, что процессы оогенеза напрямую зависят от фолликулогенеза. У женщин, имеющих в анамнезе экстрагенитальные заболевания, нарушаются процессы фолликулогенеза, и это, в свою очередь, может привести к нарушениям в процессе созревания яйцеклетки.
Таким образом, различные виды сопутствующей экстрагенитальной патологии могут оказывать влияние на показатели результативности проведения процедур ВРТ. Особенно значимы результаты у женщин, имеющих заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости более детального изучения вопроса влияния экстрагенитальной патологии на показатель фертильности у женщин, что может пролить свет на новые механизмы возникновения, патогенеза и таргетного лечения бесплодия.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У пациенток с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта существенно снижалась эффективность проведения процедур ВРТ (созревало меньше ооцитов при гиперстимуляции яичников, эти ооциты реже оплодотворялись, меньше получалось зигот и готовых к пересадке эмбрионов); у пациенток с сопутствующей патологией дыхательной системы статистически достоверного снижения эффективности процедур ВРТ по изучаемым параметрам не выявлено.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.
Об авторах
Людмила Николаевна Рогова
Волгоградский государственный медицинский университет
Email: rogova.ln@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1046-0329
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры патофизиологии, клинической патофизиологии
Россия, ВолгоградДанил Сергеевич Липов
Волгоградский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: danillipov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2086-0369
ассистент кафедры патофизиологии, клинической патофизиологии
Россия, ВолгоградКсения Юрьевна Тихаева
ООО Геном-Волга
Email: tikhaeva34@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1956-6448
врач-репродуктолог
Россия, ВолгоградАнна Вячеславовна Мухина
Многопрофильная Клиника № 1
Email: obgyn07@ya.ru
врач акушер-гинеколог, заведующий отделением вспомогательных репродуктивных технологий
Россия, ВолгоградАндрей Владимирович Корнев
Волгоградский государственный медицинский университет
Email: kornevand2000@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2774-3886
студент лечебного факультета
Россия, ВолгоградДанила Александрович Чурзин
Волгоградский государственный медицинский университет
Email: danilachurzin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4669-4354
студент лечебного факультета
Россия, ВолгоградСписок литературы
- Аржанова О. Н., Пайкачева Ю. М., Рулёва А. В.,и др. Причины акушерских осложнений у пациенток после вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;Т(3):25–33.
- Герилович Л. А., Егорова А. Т., Базина М. И., Маисеенко Д. А. Оценка состояния здоровья женщин, использующих программы вспомогательных репродуктивных технологий. Медицинский альманах. 2015;4(39):76–79.
- Кравцова О. А., Гилевич-Родкина И. В. Изучение влияния медико-социальных факторов на результативность экстракорпорального оплодотворения на территории Самарской области. Аспирантский вестник Поволжья. 2016;5-6:62–67.
- Кузьмин В. Н., Машина М. А. О влиянии факторов риска на исходы беременности, наступившей вследствие вспомогательных репродуктивных технологий. Лечащий врач. 2020;1:52–54.
- Anjos J.G.G.D., Carvalho N.S., Saab K.A. et al.]Evaluation of the Seroprevalence of Infectious Diseases in 2,445 in vitro Fertilization Cycles. Revista brasileira de ginecologia e obstetricia : revista da Federacao Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetricia. 2021;43(3):216–219.
- Bashmakova N.V., Davydenko N.B., Malgina G.B., Putilova N.V. Epidemiology of critical states during pregnancy after assisted reproductive technologies. Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. 2016;32(S2):47–51.
- Dileepan T., Smith E.D., Knowland D. et al. Group A Streptococcus intranasal infection promotes CNS infiltration by streptococcal-specific Th17 cells. J Clin Invest. 2016;126(1):303–317.