ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНАКАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ НА ФОРМИРОВАНИЕБОЛЕВОГО СИНДРОМА И ЭФФЕКТИВНОСТЬОБЕЗБОЛИВАНИЯ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить влияние однонуклеотидных полиморфизмов гена COMT на формирование и особенности хронического болевого синдрома, уровень тревоги и депрессии, эффективность обезболивания морфином у онкологических больных. Материалы и методы. 196 пациентов с онкологической патологией, соответствующие критериям включения, были оценены через год после оперативного вмешательства на предмет формирования хронического болевого синдрома с использованием оценки интенсивности боли по числовой рейтинговой шкале, опроснику боли McGill, PainDetect. На основании данных генотипирования пациентов оценивали по распределению частот генотипов и гаплотипов по полиморфизмам rs4680, rs740603, rs2097603 = rs2070577, rs4633 гена COMT. Связь между различными генотипами, гаплотипами и интенсивностью хронической боли, выраженностью рангового индекса боли для сенсорных и аффективных характеристик по шкале McGill, наличием нейропатического компонента боли и тревоги изучалась в целом по всей выборке. Такой же анализ проводился с целью выявить различие в потреблении морфина (мг/сут) и степени выраженности центральных побочных эффектов, таких как сонливость, спутанность и галлюцинации. Результаты. Установлено, что через год болевой синдром сформировался у 134 человек. Показана прямая зависимость интенсивности хронического болевого синдрома, выраженности тревоги от наличия мутантного аллеля по полиморфизмам rs4680 в экзоне и rs740603 в интроне гена COMT и обратная зависимость в потребности в морфине у этих лиц в сравнении с лицами с генотипом GG по данным маркерам. Заключение. Генотипирование по указанным полиморфизмам может быть полезным для выбора оптимальной тактики обез-боливания у пациентов с хроническим онкологическим болевым синдромом.

Об авторах

Арина Павловна Спасова

Медицинский институт ФГБОУ «Петрозаводский государственный университет» Министерства образования и науки РФ

Email: arina22@mail.ru
доцент кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом критической и респираторной медицины Медицинского института ФГБОУ «Петрозаводский государственный университет» Министерства образования и науки РФ, 185910, Петрозаводск. 185910, Петрозаводск

И. В Курбатова

ФГБУН «Институт биологии» Карельского научного центра РАН

185910, Петрозаводск

О. Ю Барышева

Медицинский институт ФГБОУ «Петрозаводский государственный университет» Министерства образования и науки РФ

185910, Петрозаводск

Г. П Тихова

Медицинский институт ФГБОУ «Петрозаводский государственный университет» Министерства образования и науки РФ

185910, Петрозаводск

Список литературы

  1. Merskey H., Bogduk N. Classification of chronic pain. 2nd ed. Seattle: IASP Press, 1994.
  2. Portenoy R. K., Lesage P. Management of cancer pain. Lancet. 353(9165):1695-700.
  3. Andersen S., Skorpen F. Variation in the COMT gene: implications for pain perception and pain treatment. Pharmacogenomics. 2009; 10(4):669-84.
  4. Madadi P., Sistonen J., Silverman G., Gladdy R., Ross C.J., Carleton B.C., Carvalho J.C., Hayden M.R., Koren G. Life-threatening adverse events following therapeutic opioid administration in adults: Is pharmacogenetic analysis useful? Pain Res. Manag. 2013; 18:133-6.
  5. Khasar S.G., McCarter G., Levine J.D. Epinephrine produces β -adrenergic receptor-mediated mechanical hyperalgesia and in vitro sensitization of rat nociceptors. J. Neurophysiol. 1999; 81: 1104-12.
  6. Liang D.Y., Liao G., Wang J., Usuka J., Guo Y., Peltz G. et al. A genetic analysis of opioid-induced hyperalgesia in mice.Anesthesiology. 2006; 104:1054-62.
  7. Tchivileva I.E., Lim P.F., Smith S.B., Slade G.D., Diatchenko L., McLean S.A. et al. Effect of catechol-O-methyltransferase polymorphism on response to propranolol therapy in chronic musculoskeletal pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover pilot study. Pharmacogenet. Genomics. 2010; 20:239-48.
  8. Belfer I., Wu T., Kingman A., Krishnaraju R.K., Goldman D., Max M.B. Candidate gene studies of human pain mechanisms: methods for optimizing choice of polymorphisms and sample size. Anesthesiology. 2004; 100(6):1562-72.
  9. Palmatier M.A., Kang A.M., Kidd K.K. Global variation in the frequencies of functionally different catechol-Omethyltransferase alleles. Biol. Psychiatry. 1999; 46:557-67.
  10. Chen J., Lipska B., Halim N., Ma D., Matsumoto M., Melhem S. et al. Functional Analysis of Genetic Variation in Catechol-O-Methyltransferase (COMT): Effects on mRNA, Protein, and Enzyme Activity in Postmortem Human Brain. Am. J. Hum. Genet. 2004; 75(5):807-21.
  11. Rakvåg T.T., Klepstad P., Baar C., Kvam T.M., Dale O., Kaasa S. et al. The Val158Met polymorphism of the human catechol-O-methyltransferase (COMT) gene may influence morphine requirements in cancer pain patients. Pain. 2005; 116: 73-8.
  12. Rakvåg T.T., Ross J.R., Sato H., Skorpen F., Kaasa S., Klepstad P. Genetic variation in the catechol-Omethyltransferase (COMT) gene and morphine requirements in cancer patients with pain. Mol. Pain. 2008; 4:64.
  13. Ross J.R., Riley J., Taegetmeyer A.B., Sato H., Gretton S., du Bois R.M., et al. Genetic variation and response to morphine in cancer patients: catechol-O-methyltransferase and multidrug resistance-1 gene polymorphisms are associated with central side effects. Cancer. 2008; 112:1390-403.
  14. Спасова А.П., Курбатова И.В., Барышева О.Ю., Тихова Г.П. Влияние полиморфизма гена катехол-о-метилтрансферазы на эффективность обезболивания у онкологических больных. Российский журнал боли. 2016; 3-4(51):32-42
  15. Lötsch J., Weiss M., Ahne G., Kobal G., Geisslinger G. Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 1999; 90:1026-38.
  16. Cherny N., Ripamonti C., Pereira J., Davis C., Fallon M., McQuay H., Mercadante S., Pasternak G., Ventafridda V. Strategies to manage the adverse effects of oral morphine: An evidence-based report. J. Clin. Oncol. 2001; 19:2542-54.
  17. Vargas-Alarcón G., Fragoso J.M., Cruz-Robles D., Vargas A., Vargas A., Lao-Villadóniga J.I et al. Catechol-O-methyltransferase gene haplotypes in Mexican and Spanish patients with fibromyalgia. Arthritis. Res. Ther. 2007; 9(5): R110.
  18. Park J.W., Lee K.S., Kim J.S., Kim Y.I., Shin H.E. Genetic Contribution of Catechol-O-methyltransferase Polymorphism in Patients with Migraine without Aura. J. Clin. Neurol. 2007; 3(1): 24-30.
  19. Diatchenko L., Slade G.D., Nackley A.G., Bhalang K., Sigurdsson A., Belfer I. et al. Genetic basis for individual variations in pain perception and the development of a chronic pain condition. Hum. Mol. Genet. 2005; 14:135-43.
  20. Reyes-Gibby C.C., Shete S., Rakvag T., Bhat S.V., Skorpen F., Bruera E. et al. Exploring joint effects of genes and the clinical efficacy of morphine for cancer pain: OPRM1 and COMT gene. Pain.2007; 130:25-30.
  21. Georgea S., Wallaceb M.R., Wrightc T.W., Moserc M.W., Greenfield W.H., Brandon K. Evidence for a biopsychosocial influence on shoulder pain: Pain catastrophizing and catechol-O-methyltransferase (COMT) diplotype predict clinical pain ratings. Pain. 2008; 136(1-2):53-61.
  22. Segerstrom SC, Miller GE. Psychological stress and the human immune system: A meta-analytic study of 30 years of inquiry. Psychol. Bull. 2004; 130:601-30.
  23. Miller G.E., Cohen S., Ritchey A.K. Chronic psychological stress and the regulation of pro-inflammatory cytokines: A glucocorticoid-resistance model. Health Psychol. 2002; 21:531-41.
  24. Sephton S.E., Lush E., Dedert E.A., Floyd A.R., Rebholz W.N., Dhabhar F.S., et al. Diurnal cortisol rhythm as a predictor of lung cancer survival. Brain Behav. Immun. 2013; 30: S163-S170.
  25. Jabbi M., Kema I.P., van der Pompe G., teMeerman G.J., Ormel J., den Boer J.A. Catechol-o-methyltransferase polymorphism and susceptibility to major depressive disorder modulates psychological stress response. Psychiatr. Genet. 2007; 17:183-93.
  26. Zubieta J., Heitzeg M., Smith Y., Bueller J., Xu K., Xu Y. et al. COMT Val158Met genotype affects mu-opioid neurotransmitter responses to a pain stressor. Science. 2003; 299:1240-3.
  27. Ross J.R., Riley J., Quigley C., Welsh K.I. Clinical pharmacology and pharmacotherapy of opioid switching in cancer patients. Oncologist. 2006; 11(7):765-73.

© ООО "Эко-Вектор", 2017


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах