Отправить статью по E-mail ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА ЦИТОХРОМА Р-450 НА ОСНОВНОЙ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТРАМАДОЛА В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
- Авторы: Соколов Д.А1, Любошевский П.А.1,2, Ганерт А.Н1,2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России
- ГБУЗ ЯО «Областной перинатальный центр»
- Выпуск: Том 11, № 4 (2017)
- Страницы: 240-246
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/1993-6508/article/view/42858
- DOI: https://doi.org/10.18821/1993-6508-2017-11-4-240-246
- ID: 42858
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Одним из подходов к повышению эффективности и безопасности послеоперационного обезболивания может быть его индивидуализация. Целью исследования явилась оценка эффективности анальгезии на основе трамадола в зависимости от полиморфизмов гена CYP2D6, изофермента цитохрома Р-450, участвующего в биотрансформации препарата в активный метаболит. Результаты. Исследовано 96 пациенток при плановых эндоскопических операциях в гинекологии. Проводилось выявление полиморфизмов G1846A и C100T, снижающих активность изофермента CYP2D6, оценивалась интенсивность послеоперационной боли, состояние вегетативной нервной системы методом кардиоинтервалографии и системы гемостаза методом ротационной тромбоэластометрии. Полиморфизмы были выявлены у 29 (30,2%) пациенток, объединенных в 1-ю группу. 2-ю группу составили 67 пациенток без полиморфизмов гена. У пациенток-носительниц полиморфизмов отмечена более высокая интенсивность болевого синдрома; частота послеоперационной тошноты и рвоты, напротив, была значимо ниже. По данным кардиоинтервалографии у пациенток 1-й группы после операции наблюдалась симпатикотония, в то время, как у пациенток 2-й группы показатели значимо не изменялись по сравнению с исходными. Показатели гемостаза у пациенток 2-й группы характеризовались умеренной гиперкоагуляцией (сокращение времени свертывания и времени формирования сгустка), тогда как в первой группе, напротив, отмечена относительная гипокоагуляция (уменьшение угла α, и показателей плотности сгустка). Заключение. У пациенток-носительниц полиморфизмов G1846A и C100T гена CYP2D6 снижена эффективность послеоперационного обезболивания на основе трамадола. У них отмечается меньшая частота послеоперационной тошноты и рвоты, а также умеренная гипокоагуляция. Вероятно, эти феномены связаны с изменением соотношения между препаратом и его активным метаболитом - О-десметилтрамадолом.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Д. А Соколов
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России150000, Ярославль, Россия
Павел Александрович Любошевский
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ ЯО «Областной перинатальный центр»
Email: pal_ysma@mail.ru
д.м.н., заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, 150000, Ярославль 150000, Ярославль, Россия; 150042, Ярославль, Россия
А. Н Ганерт
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ ЯО «Областной перинатальный центр»150000, Ярославль, Россия; 150042, Ярославль, Россия
Список литературы
- Овечкин А.М., Политов М.Е. Послеоперационное обезболивание с точки зрения доказательной медицины. Вестник интенсивной терапии. 2016; 2: 51-60.
- Овечкин А.М., Политов М.Е. Послеоперационное обезболивание с точки зрения доказательной медицины. Вестник интенсивной терапии. 2016; 2: 51-60.
- Allvin R., Rawal N., Johanzon E., Bäckström R. Open versus laparoscopic surgery: does the surgical technique influence pain outcome? Results from an international registry. Pain research and treatment, vol. 2016, Article ID 4087325, 5 pages, 2016. doi: 10.1155/2016/4087325.
- Gerbershagen H.J., Aduckathil S., van Wijck A.J.M., et al. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013; 118 (4): 934-44.
- Buhagiar L., Cassar O.A., Brincat M.P., et al. Predictors of post-caesarean section pain and analgesic consumption. Journal of anaesthesiology, clinical pharmacology. 2011; 27 (2): 185-91.
- Nielsen C.S., Staud R., Price D.D. Individual differences in pain sensitivity: measurement, causation, and consequences. Journal of pain. 2009; 10: 231-7.
- Женило В.М., Махарин О.А. Влияние полиморфизма гена OPRM1 118A/G на перцепцию боли и фармакодинамику наркотических анальгетиков. Общая реаниматология. 2014; 1: 66-75.
- Потапов А.Л., Бояркина А.В. Полиморфизм генов мю1-опиоидного рецептора и катехол-о-метилтрансферазы влияет на предоперационное психологическое состояние пациентов и эффективность послеоперационной анальгезии наркотическими анальгетиками. Анестезиология и реаниматология. 2015; 3: 48-51.
- Спасова А.П., Барышева О.Ю., Тихова Г.П. Полиморфизм гена катехол-О-метилтрансферазы и боль. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2017; 1: 6-12.
- Сычев Д.А., Муслимова О.В., Гаврисюк Е.В., и др. Фармакогенетические технологии персонализированной медицины: оптимизация применения лекарственных средств. Terra Medica. 2011; 1: 4-9.
- Махарин О.А., Женило В.М. Влияние полиморфизма μ-опиоидного рецептора OPRM1 A118G на потребность в наркотических анальгетиках в ранний послеоперационный период (метаанализ). Вестник интенсивной терапии. 2017; 3: 48-52.
- de Oliveira Junior J.O., de Freitas M.F., Bullara de Andrade C., et al. Local analgesic effect of tramadol is mediated by opioid receptors in late postoperative pain after plantar incision in rats. Journal of pain research. 2016; 17 (9): 797-802.
- McGraw J., Waller D. Cytochrome P450 variations in different ethnic populations. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 2012; 8(3): 371-82.
- Srinivas N.R. Differential consequences of tramadol in overdosing: dilemma of a polymorphic cytochrome P450 2D6-mediated substrate. Journal of pain and palliative care pharmacotherapy. 2015; 29 (3): 272-5.
- Yiannakopoulou E. Pharmacogenomics and Opioid Analgesics: Clinical Implications. International journal of genomics, vol. 2015, Article ID 368979, 8 pages, 2015. doi:10. 1155/2015/368979.
- Любошевский П.А., Овечкин А.М. Возможности оценки и коррекции хирургического стресс-ответа при операциях высокой травматичности. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2014; 8 (4): 5-21.
- Bilir А. Does tramadol affect coagulation status of patients with malignancy? Indian journal of pharmacology. 2014; 46: 413-5.
- Hallbäck I., Hägg S., Eriksson A.C., Whiss P.A. In vitro effects of serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors on human platelet adhesion and coagulation. Pharmacological reports. 2012; 64 (4): 979-83.
