Влияние эпидуральной блокады на некоторые показатели иммунитета в периоперационном периоде: рандомизированное контролируемое исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Потенциальные преимущества методов анестезии в отношении показателей клеточного иммунитета и предупреждения метастазирования при различных типах рака привлекают всё большее внимание.

Цель. Оценить влияние эпидуральной блокады как компонента анестезиологического обеспечения на показатели иммунитета у пациентов, перенёсших операцию по поводу рака желудка.

Материалы и методы. Обследованы 89 пациентов, оперированных по поводу рака желудка. Пациенты разделены на 2 группы: в 1-й группе (n=27) использовали многокомпонентную общую анестезию в сочетании с продлённой эпидуральной блокадой, во 2-й (n=24) — многокомпонентную общую анестезию с послеоперационным внутривенным введением анальгетиков. Определяли содержание Т-клеток (CD3+, CD4+ CD8+, CD4+/CD8+) и цитокинов (IL-4, -6, -10, IFN-y и TNF-α).

Результаты. Уровни Т-клеток CD3+ в обеих группах значимо (р <0,05) снижались сразу после окончания операции. На 2-е и 3-и сут снижение содержания Т-клеток CD3+ во 2-й группе было более выражено (р <0,05) по сравнению с 1-й группой. Содержание Т-клеток CD4+ снижалось к 1-м сут послеоперационного периода (р <0,05), затем прогрессивно возрастало, причём уровень CD4+ в 1-й группе был статистически значимо (р <0,05) выше, чем во 2-й группе. Изменения содержания CD8+ между исследуемыми группами не достигли статистической значимости. Иммунорегуляторный индекс в обеих группах снижался к 1-м сут (р <0,05). На 9-е сут в 1-й группе показатель возвращался к исходным значениям, а во 2-й — оставался значимо (р <0,05) ниже. В 1-е и в 3-и сут содержание IL-4 и IL-6 достоверно (р <0,05) возрастало, при этом во 2-й группе показатели были выше, чем в 1-й. На 9-е сут показатели IL-4 и IL-6 возвращались к исходным значениям. Аналогичную направленность имели и изменения уровня IL-10, причём в 1-й группе показатель оказался значимо (р <0,05) выше. На всех этапах исследования уровень IFN-γ был статистически значимо (р <0,05) выше во 2-й группе, а содержание TNF-α — в 1-й группе (р <0,05).

Заключение. Использование послеоперационной эпидуральной аналгезии при резекции желудка по поводу злокачественного новообразования сопряжено с меньшим супрессивным влиянием в отношении содержания субпопуляций Т-лимфоцитов и цитокинов по сравнению с внутривенным введением анальгетиков и может способствовать активации противоопухолевого иммунного ответа. Необходимы проспективные лонгитюдные исследования для оценки влияния эпидуральной аналгезии на онкологические исходы после операции по поводу рака желудка.

Об авторах

Ваагн Ашотович Аветисян

НИИ – Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. Очаповского; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: vaagnavetisian@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6555-7369
SPIN-код: 1731-5376

врач анестезиолог-реаниматолог

Россия, Краснодар; 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Бека Сосоевич Эзугбая

НИИ – Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. Очаповского

Email: ezugbaia.b.s@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0271-4643
SPIN-код: 1713-7653

к.м.н.

Россия, Краснодар

Виктор Анатольевич Корячкин

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; НМИЦ детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: vakoryachkin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3400-8989
SPIN-код: 6101-0578

д.м.н., профессор

Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; Санкт-Петербург

Дмитрий Владиславович Заболотский

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; НМИЦ детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера

Email: zdv4330303@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6127-0798
SPIN-код: 6726-2571

д.м.н., профессор

Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; Санкт-Петербург

Рустам Рафильевич Сафин

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; НМИЦ детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера

Email: safin_r.r@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0960-7426
SPIN-код: 4863-8066

д.м.н., профессор

Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2019 // CA Cancer J Clin. 2019. Vol. 69, N 1. P. 7–34. doi: 10.3322/caac.21551
  2. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021.
  3. Чайка А.В., Хомяков В.М., Хороненко В.Э., и др. Хирургическое лечение больных раком желудка в пожилом возрасте // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019. Т. 8, № 1. С. 4–12. doi: 10.17116/onkolog201980114
  4. Choi W.J., Baek S., Joo E.Y., et al. Comparison of the effect of spinal anesthesia and general anesthesia on 5-year tumor recurrence rates after transurethral resection of bladder tumors // Oncotarget. 2017. Vol. 8, N 50. P. 87667. doi: 10.18632/oncotarget.21034
  5. Liu W., Wu L., Zhang M., Zhao L. Effects of general anesthesia with combined epidural anesthesia on inflammatory response in patients with early-stage gastric cancer undergoing tumor resection // Exp Ther Med. 2019. Vol. 17, N 1. P. 35–40. doi: 10.3892/etm.2018.6898
  6. Sessler D.I., Pei L., Huang Y., et al. recurrence of breast cancer after regional or general anaesthesia: a randomised controlled trial // Lancet. 2019. Vol. 394, N 10211. P. 1807–1815. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32313
  7. Abdallah F.W., Wijeysundera D.N. Anaesthetic interventions and long-term tumour recurrence // Lancet. 2019. Vol. 394, N 10211. P. 1781–1782. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32314-1
  8. Dubowitz J.A., Sloan E.K., Riedel B.J. Implicating anaesthesia and the perioperative period in cancer recurrence and metastasis // Clin Exp Metastasis. 2018. Vol. 35, N 4. P. 347–358. doi: 10.1007/s10585-017-9862-x
  9. Zhong S., Zhong X., Zhong X., Liu Y. Comparison between the effect of epidural anesthesia combined with epidural analgesia and general anesthesia combined with intravenous analgesia on prognosis of ovarian cancer patients // Oncol Lett. 2019. Vol. 17, N 6. P. 5662–5668. doi: 10.3892/ol.2019.10216
  10. Pei J.P., Zhang C.D., Liang Y., et al. Effects of epidural combined with general anesthesia versus general anesthesia alone in gastric cancer surgery: a propensity score matching analysis // Ann Transl Med. 2020. Vol. 8, N 7. P. 473. doi: 10.21037/atm.2020.03.127
  11. Xu Z.Z., Li H.J., Li M.H., et al. Epidural anesthesia-analgesia and recurrence-free survival after lung cancer surgery: A randomized trial // Anesthesiology. 2021. Vol. 135, N 3. P. 419–432. doi: 10.1097/ALN.000000000000387
  12. Wang L., Liang S., Chen H., et al. The effects of epidural anaesthesia and analgesia on T lymphocytes differentiation markers and cytokines in patients after gastric cancer resection // BMC Anesthesiol. 2019. Vol. 19, N 1. P. 102. doi: 10.1186/s12871-019-0778-7
  13. Hou M., Zhou N.B., Li H., et al. Morphine and ketamine inhibit immune function of gastric cancer patients by increasing percentage of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells in vitro // J Surg Res. 2016. Vol. 203, N 2. P. 306–312. doi: 10.1016/j.jss.2016.02.031
  14. Liu X., Wang Q. Application of anesthetics in cancer patients: reviewing current existing link with tumor recurrence // Front Oncol. 2022. N 12. P. 759057. doi: 10.3389/fonc.2022.759057
  15. Loening F., Kleinwort A., Partecke L.I., et al. Visceral surgery profoundly affects the cellular and humoral components of the anti-tumour immune response in a murine pancreatic adenocarcinoma model // Cancers (Basel). 2022. Vol. 14, N 16. P. 3850. doi: 10.3390/cancers14163850
  16. Pesco J., Young K., Nealon K., et al. Use and outcomes of epidural analgesia in upper gastrointestinal tract cancer resections // J Surg Res. 2021. N 257. P. 433–441. doi: 10.1016/j.jss.2020.08.018
  17. Страшнов В.И., Забродин О.Н., Мамедов А.Д., и др. Предупреждение интраоперационного стресса и его последствий. Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2015.
  18. Спикетт Г. Клиническая иммунология и аллергология. Оксфордский справочник. Пер. с англ. / под ред. Н.И. Ильиной. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022.
  19. Чучалин А.Г., Костинов М.П. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине. Москва: Атмосфера, 2016.
  20. Sekandarzad M.W., van Zundert A.A.J., Lirk P.B., et al. Perioperative anesthesia care and tumor progression // Anesth Analg. 2017. Vol. 124, N 5. P. 1697–1708. doi: 10.1213/ANE.0000000000001652
  21. Казанин А.А., Загреков В.И., Лебедев М.Ю., и др. Влияние вида анестезиологического пособия на клеточный иммунитет при перипротезной инфекции тазобедренного сустава: открытое проспективное рандомизированное исследование // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2022. Т. 16, № 3. С. 195–204. doi: https://doi.org/10.17816/pa.v16i3.79502
  22. Aiello A., Farzaneh F., Candore G., et al. Immunosenescence and its hallmarks: how to oppose aging strategically? A Review of potential options for therapeutic intervention // Front Immunol. 2019. N 10. P. 2247. doi: 10.3389/fimmu.2019.02247
  23. Turner J.E. Is immunosenescence influenced by our lifetime «dose» of exercise? // Biogerontology. 2016. Vol. 17, N 3. P. 581–602. doi: 10.1007/s10522-016-9642-z
  24. Матвеева Л.В., Мосина Л.М. Роль цитокинов семейства интерлейкина-1 в желудочном канцерогенезе // Вестник РАМН. 2012. № 11. С. 59–65. doi: 10.15690/vramn.v67i11.473
  25. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Санкт-Петербург: Фолиант, 2008.
  26. Слепов Ю.К., Лаушкин М.А., Деев Р.В. Гипотеза о роли иммунной системы в канцерогенезе // Гены и клетки, 2021. Т. 16, № 1. С. 82–91. doi: 10.23868/202104013
  27. Song X., Traub B., Shi J., Kornmann M. Possible roles of interleukin-4 and -13 and their receptors in gastric and colon cancer // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, N 2. P. 727. doi: 10.3390/ijms22020727
  28. Sampaio A.M., Balseiro S.C., Silva M.R., et al. Association between IL-4 and IL-6 expression variants and gastric cancer among portuguese population // GE Port J Gastroenterol. 2015. Vol. 22, N 4. P. 143–152. doi: 10.1016/j.jpge.2015.04.001
  29. Смирнова О.В., Елманова Н.Г. Характеристика клеточного иммунитета у пациентов с механической желтухой, вызванной желчнокаменной болезнью // Иммунология. 2021. Т. 42, № 6. С. 655–661. doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-655-661
  30. Гурская В.И., Дрягина Н.В., Иванов В.П., и др. Влияние общей анестезии на системный воспалительный ответ и нейрональное повреждение у детей с краниосиностозом в периоперационном периоде // Анестезиология и реаниматология. 2021. № 1. С. 39–45. doi: 10.17116/anaesthesiology202101139
  31. Jones S.A., Jenkins B.J. Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer // Nat Rev Immunol. 2018. Vol. 18, N 12. P. 773–789. doi: 10.1038/s41577-018-0066-7
  32. Sullivan K.M., Jiang X., Guha P., et al. Blockade of interleukin 10 potentiates antitumour immune function in human colorectal cancer liver metastases // Gut. 2023. Vol. 72, N 2. P. 325–337. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325808
  33. Ahmad N., Ammar A., Storr S.J., et al. IL-6 and IL-10 are associated with good prognosis in early stage invasive breast cancer patients // Cancer Immunol Immunother. 2018. Vol. 67, N 4. P. 537–549. doi: 10.1007/s00262-017-2106-8
  34. Zhou L., Tang C., Li X., Feng F. IL-6/IL-10 mRNA expression ratio in tumor tissues predicts prognosis in gastric cancer patients without distant metastasis // Sci Rep. 2022. Vol. 12, N 1. P. 19427. doi: 10.1038/s41598-022-24189-3
  35. Матвеева Л.В. Изменения иммунорегуляторных пептидов при хирургическом лечении рака желудка // Медицинская иммунология. 2014. Т. 16, № 3. С. 289–294. doi: 10.15789/1563-0625-2014-3-289-294
  36. Burke J.D., Young H.A. IFN-γ: A cytokine at the right time, is in the right place // Semin Immunol. 2019. N 43. P. 101280. doi: 10.1016/j.smim.2019.05.002
  37. Tan P.H., Ji J., Yeh C.C., Ji R.R. Interferons in pain and infections: emerging roles in neuro-immune and neuro-glial interactions // Front Immunol. 2021. N 12. P. 783725. doi: 10.3389/fimmu.2021.783725
  38. Мухачева М.В., Бейн Б.Н. Роль интерферонов в противоопухолевом иммунитете у больных с церебральными опухолями // Фундаментальные исследования. 2015. № 1–7. С. 1486–1490.
  39. Jorgovanovic D., Song M., Wang L., Zhang Y. Roles of IFN-γ in tumor progression and regression: a review // Biomark Res. 2020. N 8. P. 49. doi: 10.1186/s40364-020-00228-x
  40. Granzin M., Wagner J., Köhl U., et al. Shaping of natural killer cell antitumor activity by ex vivo cultivation // Front Immunol. 2017. N 8. P. 458. doi: 10.3389/fimmu.2017.00458
  41. Терещенко И.В., Каюшев П.Е. Фактор некроза опухоли α и его роль в патологии РМЖ // Медицинское обозрение. 2022. Т. 6, № 9. С. 523–527. doi: 10.32364/2587-6821-2022-6-9-523-527

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Блок-схема исследования.

Скачать (287KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика изменения содержания Т-клеток CD3+ (а), CD4+ (б) и иммунорегуляторного индекса (в) в периоперационном периоде. Примечание (здесь и на рис. 3). 1-я группа — эпидуральная аналгезия, 2-я группа — внутривенное введение анальгетиков. Этапы исследования: 1 — перед анестезией; 2 — через 90 мин после начала операции; 3 — сразу после окончания операции; 4 — 1-е сут; 5 — 2-е сут; 6 — 3-е сут; 7 — 9-е сут послеоперационного периода. * р <0,05 — по сравнению с исходными данными, ** р <0,05 — по сравнению со 2-й группой.

Скачать (228KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Изменение содержания IL-4 (а), IL-6 (б), IL-10 (в), IFN-γ (г) и TNF-α (д) у обследованных пациентов в послеоперационном периоде.

Скачать (349KB)
Метаданные

© Аветисян В.А., Эзугбая Б.С., Корячкин В.А., Заболотский Д.В., Сафин Р.Р., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах