The Influence of Rs6311 and Rs6313 Polymorphisms of Serotonin 2a Receptor Gene (HTR2A) on Its mRNA and Protein Levels in Peripheral Blood Leukocytes in Treatment with Antipsychotics


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

The 5-hydroxytrypamine (serotonin) 2A receptor (5-HTR2A) is the key receptor involved in the monoaminergic regulation of the body, which determines the biological functions and behavior of a person, and the target of the action of atypical antipsychotics. Polymorphic variants of the HTR2А gene rs6311 (-1438 A>G) and rs6313 (102 T>C)), potentially associated with impairment of the effectiveness of posttranscriptional processes, are considered to be risk factors for neuropsychiatric and cognitive pathologies. In the present study, we performed genotyping of these allelic variants among patients with schizophrenia spectrum disorders on antipsychotic therapy (haloperidol or olanzapine) (n = 60) and in the control group (n = 106). High linkage disequilibrium of allelic variants rs6311 and rs6313 (D' = 0.98) was found, and significant differences between the distribution of control group genotypes and patients with schizophrenia spectrum disorders were not detected. The contribution of the carriage of homozygous genotype GG (CC) into the efficacy of haloperidol therapy (р = 0.048) was shown. The effect of single nucleotide polymorphic variants rs6311 and rs6313 of the HTR2A gene on the mRNA level of the gene and the amount of 5-HTR2A in patients with mental disorders on the antipsychotic therapy was estimated for the first time. Before treatment, the level of the mRNA of the HTR2A gene was not different between the genotypes, whereas the amount of the 5-HTR2A protein was significantly higher in carriers of the AA (TT) genotype (р = 0.004). While mRNA level of HTR2A gene (р = 0.034) was increased in carriers of the GG (CC) genotype on haloperidol therapy. Olanzapine therapy reduced the amount of 5-HTR2A in the carriers of the wild-type “A” allele, apparently due to the pharmacological effect of the drug. Thus, the obtained data suggest that antipsychotic drugs, regardless of their affinity, modulate the transcription and/or translation of the HTR2A gene in the rs6311 (rs6313) genotype-dependent manner, and may affect the effectiveness of therapy.

Об авторах

A. Zabotina

Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Center Kurchatov Institute; Pavlov First St. Petersburg State Medical University

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.zabotina@gmail.com
Россия, Gatchina, Leningradskaya oblast, 188300; St. Petersburg, 197022

M. Belinskaya

Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Center Kurchatov Institute

Email: a.zabotina@gmail.com
Россия, Gatchina, Leningradskaya oblast, 188300

A. Zhuravlev

Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Center Kurchatov Institute

Email: a.zabotina@gmail.com
Россия, Gatchina, Leningradskaya oblast, 188300

R. Nasyrova

Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology

Email: a.zabotina@gmail.com
Россия, St. Petersburg, 192019

D. Sosin

Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology

Email: a.zabotina@gmail.com
Россия, St. Petersburg, 192019

E. Ershov

St. Petersburg Psychiatric Hospital No. 1 Named after P.P. Kashchenko

Email: a.zabotina@gmail.com
Россия, Nikolskoe, Gatchinsky District, Leningradskaya Oblast,, 188357

A. Taraskina

Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Center Kurchatov Institute; Pavlov First St. Petersburg State Medical University; Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology

Email: a.zabotina@gmail.com
Россия, Gatchina, Leningradskaya oblast, 188300; St. Petersburg, 197022; St. Petersburg, 192019

E. Krupitsky

Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology

Email: a.zabotina@gmail.com
Россия, St. Petersburg, 192019

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Pleiades Publishing, Ltd., 2018

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».