Tumor-inhibition effect of levetiracetam in combination with temozolomide in glioblastoma cells


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Glioblastoma (GBM) is a malignant brain tumor with a poor prognosis. The standard postoperative chemotherapy is temozolomide (TMZ), which does not greatly improve survival. The DNA repair gene O-6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) contributes to the response of TMZ-induced DNA damage. The commonly prescribed antiepileptic drug levetiracetam (LEV) has been shown to enhance TMZ’s antitumor effect via inhibition of histone deacetylases (HDACs), but the therapeutic advantages of the LEV and TMZ combination remain poorly understood. Mechanisms of response to chemotherapy include apoptosis and mitotic catastrophe, and recent studies have suggested that premature senescence may also be invoked when cancer cells are exposed to therapeutic agents. In our study, we evaluated cell proliferation and premature senescence after single and combined treatments of TMZ and LEV in two GBM cell lines that differ in TMZ sensitivity caused by the absence (A172) or presence (T98) of the MGMT protein. Both LEV and TMZ reduced cell proliferation in a dose-dependent manner in A172 cells. A senescent-like phenotype, as determined by β-galactosidase activity, was induced by both TMZ and LEV. Overall, there was a greater effect following combined treatment compared to the monotherapy groups. Thus, LEV appears to have a tumor-suppressive effect and induces cellular senescence, and combined treatment of LEV and TMZ enhanced these effects. because LEV treatment results in few adverse effects, its use in GBM treatment may allow for reduction of the TMZ dose to enhance the clinical efficacy of TMZ chemotherapy and improve quality of life.

Об авторах

A. Marutani

Department of Neurosurgery

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara, 634-8522

M. Nakamura

Department of Neurosurgery

Автор, ответственный за переписку.
Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara, 634-8522

F. Nishimura

Department of Neurosurgery

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara, 634-8522

T. Nakazawa

Department of Neurosurgery

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara, 634-8522

R. Matsuda

Department of Neurosurgery

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara, 634-8522

Y. Hironaka

Department of Neurosurgery

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara, 634-8522

I. Nakagawa

Department of Neurosurgery

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara, 634-8522

K. Tamura

Department of Neurosurgery

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara, 634-8522

Y. Takeshima

Department of Neurosurgery

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara, 634-8522

Y. Motoyama

Department of Neurosurgery

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara, 634-8522

E. Boku

Department of Neurosurgery

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara, 634-8522

Y. Ouji

Department of Pathogen, Infection and Immunity

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, Nara

M. Yoshikawa

Department of Pathogen, Infection and Immunity

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, Nara

H. Nakase

Department of Neurosurgery

Email: mnaka@grandsoul.co.jp
Япония, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara, 634-8522

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Pleiades Publishing, Ltd., 2017

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».