Феномен псевдопрогрессирования при иммунотерапии злокачественных новообразований: все ли так однозначно?

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

При оценке эффекта терапии злокачественных новообразований ингибиторами CTLA-4, PD-1 и PD-L1 может иметь место феномен псевдопрогрессирования. Под псевдопрогрессированием понимают транзиторное увеличение объема опухоли за счет ее инфильтрации активированными иммунокомпетентными клетками (лимфоцитами, макрофагами), мобилизованными в очаг опухоли действием иммунотерапии. По мере реализации противоопухолевого эффекта активированных лимфоцитов и макрофагов опухоль с течением времени уменьшается или исчезает. Псевдопрогрессирование встречается с разной частотой при различных злокачественных новообразованиях. Может иметь значение и то, какой из иммунопрепаратов используется для лечения солидной опухоли или лимфопролиферативного заболевания. В настоящее время разработано несколько систем оценки эффекта иммунотерапии, которые могут помочь диагностировать феномен псевдопрогрессирования. Но, к сожалению, ни одна из этих систем не позволяет на 100% быть уверенными в правильности проведения дифференциального диагноза между псевдопрогрессированием и истинным прогрессированием опухоли. В случае ошибочного суждения об истинном прогрессировании заболевания иммунотерапия заканчивается, и пациент может не получить шанс на длительную ремиссию. На двух клинических примерах (иммунотерапия при метастатическом раке почке и при рецидивирующей лимфоме Ходжкина) авторы обсуждают подводные камни оценки эффективности терапии ингибиторами контрольных точек.

Об авторах

Владислав Олегович Саржевский

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7164-6595

д-р мед. наук, проф. каф. гематологии и клеточной терапии

Россия, Москва

Владимир Ярославович Мельниченко

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6728-6264

д-р мед. наук, проф., зав. каф. гематологии и клеточной терапии

Россия, Москва

Ирина Викторовна Паньшина

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7529-0047

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Москва

Никита Евгеньевич Мочкин

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5622-0828

канд. мед. наук, доц. каф. гематологии и клеточной терапии

Россия, Москва

Владимир Сергеевич Богатырев

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6061-9428

врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Москва

Мария Михайловна Боршевецкая

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5376-6497

врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Москва

Елена Григорьевна Смирнова

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1114-2592

врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Москва

Анна Евгеньевна Банникова

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3697-6876

врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Москва

Анастасия Александровна Самойлова

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3876-3869

врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Москва

Айсел Акиф кызы Мамедова

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7296-9190

врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Москва

Анатолий Анатольевич Рукавицын

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5027-6932

канд. мед. наук, врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Москва

Сергей Сергеевич Васильев

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0118-7383

врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Москва

Олег Юрьевич Бронов

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2784-302X

канд. мед. наук, зав. отд-нием рентгенологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Di Giacomo AM, Danielli R, Guidoboni M, et al. Therapeutic efficacy of ipilimumab, an anti-CTLA-4 monoclonal antibody, in patients with metastatic melanoma unresponsive to prior systemic treatments: clinical and immunological evidence from three patient cases. Cancer Immunol Immunother. 2009;58(8):1297-306.
  2. Chiou VL, Burotto M. Pseudoprogression and immune-related response in solid tumors. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2015;33(31):3541-3.
  3. Dercle L, Seban RD, Lazarovici J, et al. 18F-FDG PET and CT scans detect new imaging patterns of response and progression in patients with hodgkin lymphoma treated by anti-programmed death 1 immune checkpoint inhibitor. J Nucl Med Off Publ Soc Nucl Med. 2018;59(1):15-24.
  4. Wolchok JD, Hoos A, O’Day S, et al. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res. 2009;15(23):7412-20.
  5. Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, et al. Evaluation of immune-related response criteria and RECIST v1.1 in patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab. J Clin Oncol. 2016;34(13):1510-7.
  6. Queirolo P, Spagnolo F. Atypical responses in patients with advanced melanoma, lung cancer, renal-cell carcinoma and other solid tumors treated with anti-PD-1 drugs: A systematic review. Cancer Treat Rev. 2017;59):71-8.
  7. Mokrane FZ, Chen A, Schwartz LH, et al. Performance of CT Compared with 18F-FDG PET in Predicting the Efficacy of Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Radiology. 2020;295(3):651-61.
  8. Sarzhevskii VO, Demina EA, Mochkin NE, et al. Checkpoint inhibitors and classical Hodgkin’s lymphoma: efficacy and safety of pembrolizumab in relapsed/refractory tumor (experience at the NI Pirogov Russian National Medical Center of Surgery). Clin Oncohematology. 2021;14(1):53-62.
  9. Pignon JC, Jegede O, Shukla SA, et al. irRECIST for the evaluation of candidate biomarkers of response to nivolumab in metastatic clear cell renal cell carcinoma: analysis of a phase II prospective clinical trial. Clin Cancer Res. 2019;25(7):2174-84.
  10. Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017;18(3):e143-52.
  11. Younes A, Hilden P, Coiffier B, et al. International Working Group consensus response evaluation criteria in lymphoma (RECIL 2017). Ann Oncol. 2017;28(7):1436-47.
  12. Cheson BD, Byrd JC, Rai KR, et al. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood. 2016;128(21):2489-96.
  13. Ma Y, Wang Q, Dong Q, et al. How to differentiate pseudoprogression from true progression in cancer patients treated with immunotherapy. Am J Cancer Res. 2019;9(8):1546-53.
  14. Guibert N, Mazieres J, Delaunay M, et al. Monitoring of KRAS-mutated ctDNA to discriminate pseudo-progression from true progression during anti-PD-1 treatment of lung adenocarcinoma. Oncotarget. 2017;8(23):38056-60.
  15. Lee JH, Long GV, Menzies AM, et al. Association between circulating tumor DNA and pseudoprogression in patients with metastatic melanoma treated with anti-programmed cell death 1 antibodies. JAMA Oncol. 2018;4(5):717-21.
  16. Sanmamed MF, Perez-Gracia JL, Schalper KA, et al. Changes in serum interleukin-8 (IL-8) levels reflect and predict response to anti-PD-1 treatment in melanoma and non-small-cell lung cancer patients. Ann Oncol. 2017;28(8):1988-95.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1: а, b – увеличение таргетных очагов в печени (a – до начала иммунотерапии; b – через 2 мес иммунотерапии); c, d – увеличение таргетных очагов в проекции правого надпочечника и проекции зоны резекции (c – до начала иммунотерапии; d – через 2 мес иммунотерапии).

Скачать (221KB)
3. Рис. 2: а, b – увеличение таргетных очагов в печени (а – до начала иммунотерапии; b – через 4 мес иммунотерапии); c, d – увеличение таргетных очагов в проекции правого надпочечника и проекции зоны резекции (c – до начала иммунотерапии; d – через 4 мес иммунотерапии).

Скачать (221KB)
4. Рис. 3: а, b – значимое уменьшение таргетного очага в проекции правого надпочечника и исчезновение опухоли в проекции зоны резекции (а – через 4 мес иммунотерапии; b – через 6 мес иммунотерапии); c, d – уменьшение объема опухоли в левой верхнечелюстной пазухе (c – через 4 мес иммунотерапии; d – через 6 мес иммунотерапии).

Скачать (181KB)
5. Рис. 4. Массивный мягкотканый компонент опухоли протяженностью c ThIV до ThVI позвонков: а – сагиттальная проекция; b – фронтальная проекция.

Скачать (242KB)
6. Рис. 5. Динамика изменений ткани опухоли по данным ПЭТ/КТ: а – до начала иммунотерапии; b – в период псевдопрогрессирования и ухудшения состояния (появление неврологической симптоматики); c – после регресса неврологической симптоматики.

Скачать (151KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).